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ibrx）与其1亿美元的承保Pub
Immunitybio，Inc。（NASDAQ：IBRX）是一家领先的免疫疗法公司，今天宣布定价其先前宣布的承销公开发行的公共销售，总计33333,334股其普通股，价格为每股3.00美元。Immunitybio已授予承销商以公开发行价格额外购买5,000,000股普通股的30天期权，更少的承销折扣和佣金。2024，股票由Immunitybio出售。在扣除Immunitybio应支付的承保折扣和提供支出之前，Immunitybio希望获得大约1亿美元的总收入，假设没有行使承销商购买额外股份的选择。预计该产品将在2024年12月12日左右关闭，但要满足习惯关闭条件。
INBRX- 120，一种靶向 CD8α 的失谐 IL
摘要 背景 作为淋巴细胞增殖和活化的主要驱动因素，白细胞介素 2 (IL-2) 是抗肿瘤反应的关键介质。尽管在部分患者中表现出良好的活性，但 IL-2（阿地白介素）的更广泛治疗效用受到严重的剂量限制性毒性、免疫抑制调节性 T 细胞的扩增和较差的药代动力学 (PK) 特征的阻碍。最近的工程改造努力，包括非 α IL-2 变体，已经降低了毒性特征，但尚未在更广泛的患者群体中诱导有意义的抗肿瘤活性。方法我们设计了 INBRX-120，一种 CD8 α 靶向 Cisleukin™ 分子，由亲和力调节的 IL-2 (IL2-x) 通过效应沉默的 Fc 结构域连接到两个高亲和力 CD8 α 特异性单域抗体组成。为了证明这种巨大的亲和力差异能够使 IL- 2 顺式信号传导专门作用于表达 CD8 α 的杀瘤效应细胞群，我们在体外测试了 INBRX-120 对靶细胞扩增、活化和抗肿瘤活性的影响。在同源小鼠模型中单独或与程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断剂联合使用评估了体内抗肿瘤功效。在非人类灵长类动物中进行了临床前安全性以及药效学 (PD) 和 PK 分析。结果 INBRX-120 有效扩增和增强了 CD8 T 细胞和自然杀伤细胞对肿瘤细胞的细胞毒能力，而不会在体外和体内影响调节性 T 细胞。在同源小鼠模型中，INBRX-120 替代品单独使用和与 PD-1 阻断剂联合使用均表现出安全、有效和持久的抗肿瘤功效。在非人类灵长类动物中，INBRX-120 扩增并激活了表达 CD8 α 的效应细胞，显示出良好的 PK 特性，并且在剂量高达 1 mg/kg 时耐受性良好。结论通过其对表达 CD8 α 的效应细胞的独特顺式信号传导活性，INBRX-120 克服了基于 IL-2 的疗法的主要局限性，并有效地利用了 IL-2 强大的内在抗肿瘤活性。这种新颖的治疗策略有望实现更安全的临床活性，可在更广泛的各种癌症适应症患者中诱导有意义的抗肿瘤疗效。
核糖体生物发生BRX1的表达与结直肠癌的恶性进展和预后有关
尽管近年来分子靶向药物的快速发展，但目前仅将几种药物（例如贝伐单抗，西妥昔单抗和潘尼托单抗）被认为是CRC的分子靶向药物（4,5）。根据2019年CRC的国家综合癌症网络指南，这三种分子靶向药物被用作一般化学疗法计划的补充剂，仅建议用于KRAS野生型患者（6）。已经提出，这些分子靶向药物不能依赖用于治疗CRC患者。当前分子靶向药物的主要局限性是它们仅针对一种或一种蛋白质，而特异性蛋白在癌细胞中的表达由于其不同的进展和发育而不同。这个问题有两种解决方案。一种是增加药物靶标的类型，另一个是通过不同靶标之间的相互作用来找到新的靶标，以改善肿瘤的抑制作用（7）。由于药物的副作用，前者具有很高的风险。后者是当前首选的选择，因为它可以更安全有效地抑制肿瘤的生长。