带有 SMT2 的 5+ GHz 无序流水线 重新设计的分支预测 – 集成的 1 级和 2 级 BTB – 动态 BTB 条目重新配置 – 最多 >270k 个分支目标表条目
2025年2月,该政策文件代表野生动植物和乡村链接(Link),一个联盟将86个组织召集在一起,为自然世界竞选。此提交得到了Badger Trust,Born Free Foundation,Hanean World for Animals UK,RSPCA的支持。由于英国政府希望在2025年刷新其BTB战略,因此野生动植物和乡村Link的牛TB(BTB)工作组承认其责任支持Defra,以实现BTB管理的有意义,强大而有效的方法。在本文档中,我们制定了12个关键政策点,这对于有效修订的BTB策略至关重要。这些要点迫切需要(i)牛疫苗,(ii)牲畜生物安全,(iii)野生动植物管理和(iv)野生动植物福利。此外,我们建议Defra在开发这种刷新的BTB策略的制定中,从其他可通知疾病的管理中汲取的经验教训。例如,在高度致病的鸟类流感(HPAI)的管理中,遵循国际道德野生动植物控制的国际共识原则,并且在风险水平提高时,强制执行生物安全措施。我们很高兴进一步讨论本文档中提出的任何观点。咨询与协作
摘要。精子干细胞(SSC)具有重新殖民的独特能力,可以重新定殖。在微注射中,将精神小管的腹腔隔室通过血液测试屏屏障(BTB)转移到小管的基础室,并重新启动精子发生。最近发现,WIN18,446抑制视黄酸信号传导通过瞬时抑制精子分化,从而增强了SSC定植,从而促进了生育能力的恢复。在这项研究中,我们报告说Win18,446通过破坏BTB来增加SSC定殖。Win18,446改变了紧密连接蛋白(TJP)的表达模式,并破坏了Busulfan处理的小鼠中的BTB。Win18,446上调了FGF2的表达,FGF2是SSC的自我更新因素之一。虽然Win18,446在Busulfan治疗的野生型小鼠中增强了SSC殖民化,但它并没有增加缺乏BTB的Busulfan治疗的CLDN11缺乏小鼠的定殖水平,这表明缺乏BTB,这表明在野生型睾丸中增强了BTB的损失。串行移植分析显示,Win18,446引起的自我更新受损,表明Win18,446介导的视黄酸信号传导抑制了SSC自我更新。引人注目的是,Win18,446政府导致45%的Busulfan处理的受体小鼠死亡。这些发现表明,TJP调制是Win18,446增强SSC归宿的主要机制,并引起了人们对使用Win18,446进行人类SSC移植的担忧。关键词:血睾丸屏障,归巢,精子,Win18,446
摘要 血脑屏障和血肿瘤屏障是高度专业化的结构,负责严格调节分子向中枢神经系统的运输。正常情况下,血脑屏障 (BBB) 的相对不通透性保护大脑免受循环毒素的侵害,并有助于形成对最佳神经元功能所必需的大脑微环境。然而,在肿瘤和其他中枢神经系统疾病的背景下,BBB 和最近受到重视的血肿瘤屏障 (BTB) 是阻碍有效药物输送的屏障。克服这两种障碍以优化中枢神经系统疾病的治疗仍然是深入科学研究的主题。虽然已经开发出许多新技术来克服这些障碍,但可以追溯到 19 世纪 90 年代的热疗法至少从 20 世纪 80 年代初就已知会破坏 BBB。最近,由于多项技术进步,激光间质热疗 (LITT)(一种靶向热疗方法)已广泛用于消融脑肿瘤的手术技术。此外,越来越多的证据表明,激光消融治疗后也可能增加局部 BBB/BTB 通透性。我们在此回顾了 BBB 和 BTB 的结构和功能以及热损伤(包括 LITT)对屏障功能的影响。
简介:自由放养的白尾鹿(Odocoileus virginianus)是位于密歇根州东北部(美国)的牛结核病(BTB)的自我维持的水库,(美国)不断使该地区的牛业陷入困境。自由娱乐鹿的收获,诱饵禁令和农场的缓解措施减少了但没有消除鹿的BTB,也没有消除向牛的传播。鹿的明显患病率很低(1-2%),但恒定,疫苗接种可能是帮助解决该问题和值得研究的附加工具。结核分枝杆菌Calmette-guérin(BCG)疫苗是一种广泛使用的人类疫苗用于结核病,在家庭牲畜和野生动植物中也接受了很好的研究。它是主要的疫苗候选者,口服输送是将其交付给自由放养鹿的逻辑手段,尽管以前从未尝试过。
血脑屏障 (BBB) 是脑与外周循环之间的动态脑屏障。血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞端足组成,可有效保护脑免受血液中有害毒素和病原体的侵害 (1,2)。血肿瘤屏障 (BTB) 是指位于脑微血管附近的改良血脑屏障,这种屏障是由于原发性脑肿瘤(包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症,如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等)的存在导致神经血管单元发生变化而形成的 (3)。血脑屏障中 P-糖蛋白 (P-gp) 的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入脑 (4-6)。这种复杂的结构不仅维护脑稳定性,而且还保护脑免受外界因素的影响。另一方面,当脑部出现病理改变时,药物可能难以穿透BBB和BTB屏障,使得药物治疗脑部疾病变得困难(7-9)。
血脑屏障 (BBB) 是脑与外周循环之间的动态脑屏障。血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞端足组成,可有效保护脑免受血液中有害毒素和病原体的侵害 (1,2)。血肿瘤屏障 (BTB) 是指位于脑微血管附近的改良血脑屏障,这种屏障是由于原发性脑肿瘤(包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症,如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等)的存在导致神经血管单元发生变化而形成的 (3)。血脑屏障中 P-糖蛋白 (P-gp) 的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入脑 (4-6)。这种复杂的结构不仅维护脑稳定性,而且还保护脑免受外界因素的影响。另一方面,当脑部出现病理改变时,药物可能难以穿透BBB和BTB屏障,使得药物治疗脑部疾病变得困难(7-9)。
血脑屏障(BBB)是大脑和外围循环之间的动态脑屏障。包括脑毛细血管内皮细胞,周细胞和星形胶质细胞末端,BBB有效地屏蔽了大脑免受血液中有害毒素和病原体的影响(1,2)。血肿瘤屏障(BTB)是指位于脑微血管附近的一个修饰的BBB,该修饰是由于神经血管单元的变化而导致的,这是由于存在原发性脑肿瘤,包括神经母细胞瘤和其他内脏癌症,例如肺癌,乳腺癌,黑色素瘤等,例如(3)。P-糖蛋白(P-GP)在BBB中的表达可防止不必要的血液毒素和信号分子进入大脑(4-6)。这种错综复杂的结构不仅维护脑稳定性,而且还使大脑免受外部因素的影响。另一方面,当大脑中发生病理变化时,药物可能很难穿透BBB和BTB屏障,从而使药物挑战性脑部疾病治疗(7-9)。
背景:人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的人类睾丸器官的产生为性腺发育生物学和生殖疾病建模提供了令人兴奋的机会。但是,创建类型的类器官,这些器官紧密模仿睾丸的组织结构仍然具有挑战性。方法:在这项研究中,我们建立了一种使用逐步分化方法以及悬挂掉落和旋转培养系统的组合从HIPSC生成睾丸器官(TOS)的方法。通过检测形态,单细胞RNA测序和蛋白质谱证实了HIPSC衍生的前体睾丸细胞自组装成类器官的能力。通过测量转录组特征和功能特征的测量,包括激素的反应性和血液杀伤性(BTB)形成,以及通过记录对生殖毒素生殖的细胞的细胞活力和BTB完整性来评估睾丸类器官作为药物评估模型的可靠性。最后,我们应用了睾丸类器官来评估半瓜肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)对睾丸功能的影响,从而强调了它们作为药物评估模型的实用性。结果:这些类器官表现出睾丸状结构和BTB功能。RNA测序和功能测定确认睾丸类器官具有促性腺激素调节的基因表达谱和内分泌功能,与睾丸组织的基因表达谱和内分泌功能非常相似。值得注意的是,这些类器官表现出对半卢比德的敏感性。用半卢宾治疗导致睾丸激素水平降低和INHBB表达的下调,与先前的临床观察一致。结论:这些发现引入了一种从人多能干细胞中产生睾丸器官的方法,突出了它们作为研究睾丸功能,药物毒性的有价值模型,以及Semaglutide等化合物对睾丸健康的影响。