BTB

2024年9月9日机构名称:

转录因子的结构基础ZBTB7A识别DNA的识别和ZBTB7A的影响，在人类急性髓样白血病中出现的体细胞突变

ZBTB7A属于一小部分转录因素，该因子在人类中有三个成员（7a，7b和7c）。他们在氨基端具有BTB/POZ蛋白相互作用结构域，在羧基端具有一个锌 - 纤维DNA结合域。他们控制着各种基因的转录，这些基因在造血，肿瘤发生和元质体（尤其是糖酵解）中具有不同的功能。ZBTB7A结合纤维包含共识g（A / C）CCC基序，在某些情况下以CCCC序列为止。的结构和突变研究表明，DNA特异性接触ZBTB7A的四纤维串联阵列是顺序形成的，是从ZF1 - ZF2结合到G（A / C）CCC（a / c）CCC的结合，然后扩散到ZF3 – ZF4之前的ZF2 - ZF2结合，该ZF3 – ZF4与DNA Backbone和3 0 CCC的结合。在这里，我们研究了在ZBTB7A DNA结合结构域内发生的T（8; 21） - 阳性急性髓样白血病患者中发现的一些突变。我们确定这些突变通常会损害ZBTB7A DNA的结合，最严重的破坏是由ZF1和ZF2突变引起的，而ZF3中的Frameshift突变最少，导致部分错误定位。在ZBTB7A上提供的信息 - DNA相互作用可能适用于ZBTB7B/C，它们在控制主要代谢时与ZBTB7A具有重叠的功能。

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