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气雾剂递送 BCG 疫苗对恒河猴感染 SARS-CoV-2 后免疫学和疾病参数的影响
结核病疫苗卡介苗 (BCG) 也能通过异源免疫机制（如训练有素的先天免疫、非常规 T 细胞的激活和交叉反应适应性免疫）预防非结核病。气雾疫苗递送可将免疫反应靶向呼吸道病原体感染的主要部位。因此，我们假设气雾递送 BCG 可增强对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的交叉保护作用，并成为可部署的干预措施，以应对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。在气雾 BCG 疫苗接种后 28 天内，对接种疫苗和未接种疫苗的恒河猴的免疫参数进行了监测。通过鼻腔内和支气管内滴注施加高剂量的 SARS-CoV-2 攻击，并在 6-8 天后宰杀动物以评估病毒、疾病和免疫学参数。在气溶胶 BCG 疫苗接种后检测到了分枝杆菌特异性细胞介导的免疫反应，但 SARS-CoV-2 特异性细胞和抗体介导的免疫仅在攻击后测量。在接种疫苗的动物中，在 SARS-CoV-2 攻击后检测到与先天细胞和适应性抗病毒免疫反应相关的细胞因子和趋化因子标志物的早期分泌，其浓度超过未接种疫苗的恒河猴测得的滴度。在 SARS-CoV-2 攻击后，通过全血免疫表型定量的经典 CD14+ 单核细胞和 V d 2 gd T 细胞在接种疫苗的动物中迅速增加，表明先天免疫细胞和非传统 T 细胞群已启动。然而，在鼻腔和咽拭子中定量的病毒 RNA，
了解美国境外的免疫接种记录，更新于 2024 年 9 月 6 日
• 这些图表使用符号 = 和 ≠（相等和不相等）来表示某个国家的免疫接种计划符合或不符合华盛顿学校和儿童保育的要求。但是，由于具体产品的差异，包括提供多种产品以满足某些疾病免疫接种要求的国家，这些符号仅表示国家计划与州标准之间的近似匹配。 • 2016 年 4 月 1 日之后接种的口服脊髓灰质炎病毒 (OPV) 疫苗剂量在美国无效。CDC 免疫接种计划指定三价脊髓灰质炎疫苗，其中包括灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV)。但是，如果您在记录中看到 OPV 剂量，这些剂量仍应输入华盛顿免疫信息系统 (WAIIS)。系统将识别这些剂量并正确计算。 • 一些疫苗在其他国家/地区接种，但在美国不常规推荐或学校不要求接种。这些包括黄热病、伤寒、用于治疗结核病的卡介苗 (BCG)。这些疫苗仍应包含在患者的记录中。• 许多国家在其国家免疫计划中提供 PCV10 肺炎球菌疫苗结合物，并将该产品列入其疫苗计划。该产品符合华盛顿州儿童保育对肺炎球菌疾病免疫的要求。• 如果您对疫苗翻译不太确定，最好从记录中删除该疫苗并让患者接种必要的疫苗。努力只接种必要的疫苗，同时确保患者完全及时接种推荐的疫苗。接种重复疫苗不会对大多数患者造成任何健康风险。
4 个月大男孩腹股沟肿块
一名既往健康的 4 个月大男孩，没有免疫缺陷病史，因右侧腹股沟肿块 1 个月来就诊（图 1）。他是双胞胎，胎龄 37 周出生，母亲是健康的加拿大裔，当时居住在越南。3 个月大时，患者在多伦多就诊时出现右侧腹股沟肿块（1.6 × 1.4 厘米），但全身健康。头孢氨苄和克林霉素治疗对肿块无反应，并开始流出脓性分泌物。出生时，患者右臀部接种了卡介苗 (BCG) 疫苗（根据母亲的要求），并且出现疤痕（图 2）。超声检查显示淋巴结坏死。我们的鉴别诊断包括腹股沟疝、细菌性淋巴结炎、分枝杆菌淋巴结炎（由结核分枝杆菌或非结核分枝杆菌引起）或 BCG 脓肿。病变切除活检涂片呈抗酸杆菌阳性，聚合酶链反应呈结核分枝杆菌复合体阳性，培养呈牛分枝杆菌 BCG 生长。患者未接受其他治疗，术后伤口愈合良好。中南美洲、非洲、亚洲和东欧地区出生时均接种 BCG 疫苗。BCG 免疫接种的常见并发症包括局部反应和区域性淋巴结炎，多达 5% 的接种儿童会出现这些并发症，通常在免疫接种后 2-3 个月发生。 1 BCG 最常见的注射部位是三角肌区域，大多数 BCG 相关淋巴结炎（通常为化脓性）涉及腋窝淋巴结或锁骨上淋巴结。腹股沟淋巴结肿大的报道很少，其中 1 例与大腿免疫接种有关。2
各国 COVID-19 归因死亡率和 BCG 疫苗使用情况差异 作者 Anita Shet 1 ，医学博士* Debashree Ray，博士 Neelika Malavige 2 ，
各国 COVID-19 归因死亡率和 BCG 疫苗使用情况的差异 作者 Anita Shet 1 ，医学博士，哲学博士* Debashree Ray，哲学博士 Neelika Malavige 2 ，医学学士，哲学博士 Mathuram Santosham 1 ，医学博士 Naor Bar-Zeev 1 ，哲学博士 * 通讯作者 1 美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院国际卫生系国际疫苗获取中心 2 斯里兰卡努格戈达斯里贾亚瓦德纳普拉大学登革热研究中心 3 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院流行病学系；生物统计学系，巴尔的摩，美国 摘要 虽然 COVID-19 导致的死亡已经摧毁了全球卫生系统和经济，但也观察到了显著的地区差异。卡介苗 (BCG) 疫苗此前已被证明对感染具有非特异性保护作用，并且对结核病具有长期疗效。我们利用公开数据建立了一个简单的对数线性回归模型，在调整了国家经济状况（人均 GDP）和人口中老年人口比例等混杂因素后，评估 BCG 使用与每百万人口 COVID-19 归因死亡率之间的关联。通过绘制自第 100 例报告病例以来的时间来对齐国家进入大流行流行病学轨迹的时间。经济被划分为中低收入、中高收入和高收入国家（LMIC、UMIC、HIC）的国家的 COVID-19 对数死亡率中位数分别为 0.4（四分位距 (IQR) 0.1, 0.4）、0.7（IQR 0.2, 2.2）和 5.5（IQR 1.6, 13.9）。使用 BCG 的国家中，COVID-19 归因死亡率比不使用 BCG 的国家低 5.8 倍 [95% CI 1.8-19.0]。尽管存在由于中低收入国家检测限制、病例确认偏差以及各国在流行病学发展轨迹上进展时病例可能增加的限制，这些分析仍提供了有趣的观察结果，迫切需要调动资源进行前瞻性随机干预研究和建立系统性疾病监测，特别是在中低收入国家。
14。疾病保证空降预防措施
潜在（无症状）结核病代表90％的感染，并反映肉芽肿内包含的小芽孢杆菌负担。活跃的疾病降低了10％，但在HIV或TNF-Alpha抑制剂治疗的患者中更频繁，通常代表先前感染的重新激活。典型的肺结核涉及与慢性咳嗽，屈曲，发烧，无意减肥和/或夜汗有关的上叶空化。非典型肺部参与表现出较低的叶片（有或没有气腔），胸膜效果和高淋巴结瘤，并且在免疫抑制中更常见。应始终评估患有肺部疾病的肺内结核病患者（例如，椎骨受累）。结核病的诊断仍然是一个重要的挑战。PPD皮肤测试和干扰素 - γ释放分析（IGRA）评估细胞介导的对TB抗原的反应，并用于诊断具有相似敏感性的潜在TB，但假阴性结果为20％。培养是诊断金标准，但需要3-8周。核酸扩增阳离子测试（NAATS）可以允许快速鉴定（即小时）结核病和电阻突变，这些突变预测具有灵敏度的多耐药性（MDR）TB，并且具有类似于培养的特异性城市。痰涂片允许快速量化杆菌，其负担与传染性相关。涂片阳性需要大约10,000个细菌/毫升。与培养物相比，单个痰液AFB涂片敏感60％。另外两个涂片增加了灵敏度增长了12％。巴奇·塞莱特 - 瓜素涂片阴性，培养阳性患者占肺结核病例的30-60％，不感染力较低，但仍造成10-20％的传播事件。标准治疗需要至少6个月的多药治疗。MDR TB被视为对异尼氏酶和利福平的抗性，每年造成> 450,000个感染；治疗依赖于可能不太可靠的二线代理。广泛的耐药性（XDR）结核病还具有对FL uoroquinolone的抗性和第二线可注射药物的耐药性，并具有高死亡率。鉴于治疗方案有限，死亡率高和公共卫生的影响，一些专家主张在生物培养单元中管理住院的XDR-TB的患者（请参阅第13章）。
训练有素的先天免疫力由β-葡聚糖诱导
在自然免疫学上发表的最新论文中，Ding等。提供了有关训练有素的先天免疫如何消除癌症的机制的新见解。作者表明，酵母衍生的整个β-葡聚糖颗粒（WGP）提高了肺间质性巨噬细胞对肿瘤来源因子的反应性，与随后通过增强的细胞毒性对癌细胞抑制肿瘤转移相关的肿瘤转移。作者确定了由WGP训练的巨噬细胞中的代谢鞘脂 - 线粒体纤维轴是负责这种现象的关键途径，并将其归类为受过训练的先天免疫力的机制[1]。传统上，先天和适应性免疫系统通过其特殊的养育和记忆能力而区分。长期以来，人们一直认为免疫记忆是适应性免疫反应的独家标志。另一方面，先天免疫细胞没有被视为可以保留记忆表型的细胞。近年来，这种范式发生了变化：新兴的证据表明，某些微生物刺激和内源性配体会诱导先天免疫细胞功能持久的变化，从而在继发性刺激时会增加其反应性。此过程被称为“训练有素的先天免疫”或“受过训练的免疫力” [2]。在与受过训练的免疫刺激的第一次接触后，易感细胞会经历代谢，表观遗传和/或转纹理重编程，从而提高对继发性侮辱的反应性[3，4]。训练有素的先天免疫主要在单核细胞和巨噬细胞中进行了描述[3]，后来在粒细胞中[5]。这些先天的免疫细胞具有识别和应对广泛刺激曲目的能力；然而，大多数对训练有素的先天免疫力的研究都集中在巴奇氏菌（BCG）疫苗（BCG）疫苗，牛肉分枝杆菌的弱版和真菌β-来自念珠菌，Trametes versicolor或saccharomyces cerevisiae的真菌β-葡萄糖。在治疗感染性和炎症性疾病的治疗方面已经探讨了训练有素的先天免疫力，而促使训练有素的免疫作为癌症的治疗策略，直到最近才出现。例如，BCG疫苗接种对膀胱癌，黑色素瘤，淋巴瘤和白血病有抗肿瘤作用。 尽管β-葡聚糖也据报道会诱导抗肿瘤对原发性肿瘤的抗肿瘤作用[5-7]，但训练有素的先天性免疫细胞引起抗肿瘤反应的确切机制例如，BCG疫苗接种对膀胱癌，黑色素瘤，淋巴瘤和白血病有抗肿瘤作用。尽管β-葡聚糖也据报道会诱导抗肿瘤对原发性肿瘤的抗肿瘤作用[5-7]，但训练有素的先天性免疫细胞引起抗肿瘤反应的确切机制
学习者-教师安置要求信息-...
本信息适用于所有住院医师、高中、学院和大学学生（以下统称为学习者）以及在皇家维多利亚地区健康中心（RVH）实习的内部和外部教员（以下统称为教员）。根据《职业健康与安全法》（1990 年）第 25（2）h 条、《卫生保健和住宅设施条例》（1993 年）第 9 条和（1）《健康保护和促进法》（1990 年）第 IV 部分，所有在急性护理机构提供护理的人员必须满足免疫接种、教育和报告工作相关伤害、暴露和疾病的要求。学习者/指导员需要填写并提交以下文件： 1. 职业健康与保健免疫记录或学术机构临床准备许可证 (例如 Synergy Stamp) • 此表格应由指导员、学术机构或供应机构保存，以便在 RVH OHW 部门在发生工作相关的伤害、接触或疾病时需要有关学生的信息时轻松参考。 2. RVH 学习者证明表免疫和监测信息根据安大略医院协会的规定，在 RVH 内开展活动的学习者/指导员被视为工人，必须提供对麻疹、腮腺炎、风疹、水痘和乙型肝炎免疫的证明，以及结核病筛查和 COVID-19 疫苗接种的证明。职业健康与保健 (OHW) 免疫记录表应由您的家庭医生、执业护士或当地无需预约诊所填写。亲属不得填写和签署此记录。填写此表所产生的任何费用均由您承担。结核病 (TB) 状况 工人必须进行记录在案的两步结核菌素皮肤试验 (TST)，以确定皮肤试验结果为真正的阳性或阴性。 2 步 TST 涉及将 Tubersol（纯化蛋白衍生物 (PPD)）植入前臂皮肤表面下方。皮肤测试必须由医生或其他合格的医疗保健专业人员在 48-72 小时后读取。如果结果为阴性，则在第一次 TST 后 1 至 4 周在另一只前臂重复该过程（步骤 2）。注意：无论是否有卡介苗 (BCG) 疫苗接种史，怀孕期间进行 TST 都是安全的。以下测试时间表是可以接受的：• 在过去 12 个月内进行过 2 步 TST 并*读取结果或• 在过去 12 个月内进行过 1 步 TST 并*读取结果（前提是有证据证明在过去任何时候进行过一次阴性的 2 步 TST）或• 在过去 12 个月内至少间隔一周进行过两次 1 步 TST
抽象结核病（TB），欧洲的白瘟疫在包括巴基斯坦在内的世界许多地方仍然没有控制和致命。这是一个主要的ca
抽象结核病（TB），欧洲的白瘟疫在包括巴基斯坦在内的世界许多地方仍然没有控制和致命。这是巴基斯坦人类和家畜发病率和死亡率的主要原因。在过去的二十年中，重组和DNA疫苗的一些令人鼓舞的结果是，在过去的一百年中没有开发新的疫苗。选择了五个特异性基因（RV0379，RV3914，RV3006，RV0432+SP和RV0432-SP）以开发DNA疫苗。使用裸DNA和Prime-Boost方法对小鼠进行了所有构建体。将45只BALB/C小鼠分为三个主要组； DNA疫苗组，BCG Prime Boost组和对照组。疫苗后（PV）和挑战后（PC）免疫反应。在血浆中也还检查了IFN-γ。 基于细胞因子ELISA PC免疫反应的在与BCG对照组相比（p <0.05）相比，基于裸DNA疫苗组（RV0379，RV3006和RV0432-SP）的TNF-α水平均显示出显着差异。 基于QRT PCR，IL-6，TNF-α，IFN-γ和IL-1β的DIV>在所有疫苗和BCG对照组之间没有显着差异（CT范围25-30）。 血浆中的IFN-γ水平分析了PC；两种疫苗RV3006/LPPZ和BCG PRIMED RV0432/SODC-SP（最高平均值1360.35 pg/ml）在63天时显示出显着的结果（截止值21pg/ml）。 与BCG和阴性对照组相比，所有疫苗构建体或组合中都具有显着的治疗作用。 亚洲J. Agric。 生物。在血浆中也还检查了IFN-γ。在与BCG对照组相比（p <0.05）相比，基于裸DNA疫苗组（RV0379，RV3006和RV0432-SP）的TNF-α水平均显示出显着差异。基于QRT PCR，IL-6，TNF-α，IFN-γ和IL-1β的DIV>在所有疫苗和BCG对照组之间没有显着差异（CT范围25-30）。血浆中的IFN-γ水平分析了PC；两种疫苗RV3006/LPPZ和BCG PRIMED RV0432/SODC-SP（最高平均值1360.35 pg/ml）在63天时显示出显着的结果（截止值21pg/ml）。 与BCG和阴性对照组相比，所有疫苗构建体或组合中都具有显着的治疗作用。 亚洲J. Agric。 生物。血浆中的IFN-γ水平分析了PC；两种疫苗RV3006/LPPZ和BCG PRIMED RV0432/SODC-SP（最高平均值1360.35 pg/ml）在63天时显示出显着的结果（截止值21pg/ml）。与BCG和阴性对照组相比，所有疫苗构建体或组合中都具有显着的治疗作用。亚洲J. Agric。生物。关键词：结核分枝杆菌，DNA疫苗，肿瘤坏死因子 - alpha，Interleukin-6，Interleukin-6，Interferon-Gamma，Interleukion-1Beta，bacille Calmette-guérin（BCG）针对分枝杆菌特异性基因，并用BCG提升质量。2024（3）：2023158。doi：https：//doi.org/10.35495/ajab.2023.158这是根据Creative Commons Attribution 4.0许可条款分发的开放访问文章。（https://creativecommons.org/licenses/4.0），只要正确引用了原始工作，就可以在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。引言结核病（TB）是由单个