绵羊。 这种差异对尖端生殖生物技术的应用具有深远的影响,并可能阻碍高质量母猪生殖性能的改善和建立人类疾病的猪模型。 因此,猪卵母细胞IVM的优化已成为全球猪繁殖群落研究的关键领域。 除了激素水平(Lu等,2014; Sakaguchi和Nagano,2020),氨基酸的可用性(Bahrami等,2019; Lee等,2019),以及抗氧化剂补充剂(Das等,2014; li等,2019; li et al。卵母细胞成熟质量的重要决定因素(Baltz和Zhou,2012年)。 超过一个世纪的哺乳动物胚胎培养经验强调了细胞体积控制在确定植入前胚胎的发育轨迹中的关键作用(Biggers,1998)。 早期培养哺乳动物胚胎的努力是基于仿生型的,在培养基中定位了受精卵的卵子,其渗透压近似于该生物体内部环境(290 - 310 MOSM)。 然而,这种方法导致物种特定的胚胎停滞,归因于渗透条件(Goddard和Pratt,1983; Camous等,1984; Camous等,1984; Bolton等,1989; Kishi等,1991)。 值得注意的是,成功克服了这种发育障碍的培养基要么将培养基的渗透压降低,要么融合了有机渗透剂,例如甘氨酸(Gly),Betaine,β-丙氨酸和谷氨酰胺,渗透性为310 MOSM的培养基(Van Winkle等,1990; Biggers et al eal and osmolartials osmolarity。绵羊。这种差异对尖端生殖生物技术的应用具有深远的影响,并可能阻碍高质量母猪生殖性能的改善和建立人类疾病的猪模型。因此,猪卵母细胞IVM的优化已成为全球猪繁殖群落研究的关键领域。除了激素水平(Lu等,2014; Sakaguchi和Nagano,2020),氨基酸的可用性(Bahrami等,2019; Lee等,2019),以及抗氧化剂补充剂(Das等,2014; li等,2019; li et al。卵母细胞成熟质量的重要决定因素(Baltz和Zhou,2012年)。超过一个世纪的哺乳动物胚胎培养经验强调了细胞体积控制在确定植入前胚胎的发育轨迹中的关键作用(Biggers,1998)。早期培养哺乳动物胚胎的努力是基于仿生型的,在培养基中定位了受精卵的卵子,其渗透压近似于该生物体内部环境(290 - 310 MOSM)。然而,这种方法导致物种特定的胚胎停滞,归因于渗透条件(Goddard和Pratt,1983; Camous等,1984; Camous等,1984; Bolton等,1989; Kishi等,1991)。值得注意的是,成功克服了这种发育障碍的培养基要么将培养基的渗透压降低,要么融合了有机渗透剂,例如甘氨酸(Gly),Betaine,β-丙氨酸和谷氨酰胺,渗透性为310 MOSM的培养基(Van Winkle等,1990; Biggers et al eal and osmolartials osmolarity。例如,已证明在KSOM或CZB培养基中培养小鼠胚胎(250 - 275 MOSM)可以抵御两细胞停滞(Chatot等,1990; Lawitts and Biggers,1991; 1993; 1993; Hadi等,2005)。当受外部条件干扰时,细胞体积控制的迅速恢复是通过Na + /H +交换器NHE1和HCO 3 + /Cl- -Chressanger AE2的激活来介导的,该E2调节Na +和Cl-的细胞内浓度。尽管如此,至关重要的是避免过度高离子浓度,这可能破坏正常的细胞生理和生化过程。Subsequently, preimplantation embryos and oocytes reactivate speci fi c organic osmolyte channels to internalize uncharged osmolytes, replacing inorganic ions and ensuring that cells maintain normal physiological and biochemical processes ( Alper, 2009 ; Donowitz et al., 2013 ; Nakajima et al., 2013 ; Tscherner et al., 2021)。对小鼠卵母细胞中的细胞体积调节机制的研究表明,编码Gly Transporter的SLC6A9的特定缺失消除了植入前胚胎中的GLY转运及其对催眠应激的能力(Tscherner等人,2023)。这些发现强调了对哺乳动物卵母细胞和植入前胚胎的健康发展进行精确细胞体积调节的必要性。gly是蛋白质和核酸合成中必不可少的前体,这对于快速细胞增殖至关重要(Redel等,2016; Alves等,2019)。据报道,Gly是猪卵泡液中最丰富的氨基酸(Hong and Lee,2007),这表明Gly可能是在体外改善卵母细胞成熟的重要因素。虽然精确的机制仍有待完全阐明,但新出现的证据表明,Gly作为牛胚胎和小鼠卵母细胞发展中的有机渗透剂的重要作用(Zhou等,2013; Herrick et al。
Tie Jun Cui 1 , Shuang Zhang 2 , Andrea Alù 3 , Martin Wegener 4 , Sir John Pendry 5 , Jie Luo 6 , Yun Lai 7 , Zuojia Wang 8 , Xiao Lin 8 , Hongsheng Chen 8 , Ping Chen 7 , Rui-Xin Wu 7 , Yuhang Yin 9 , Pengfei Zhao 9 , Huanyang Chen 9 , Yue Li 10 , Ziheng Zhou 10 , Nadar Engheta 11 , Viktar Asadchy 12 , Constantin Simovski 13 , Sergei Tretyakov 13 , Biao Yang 14 , Sawyer D. Campbell 15 , Yang Hao 16 , Douglas H. Werner 15 , Shulin Sun 17 , Lei Zhou 17 , Su Xu 18 , Hong-Bo Sun 10 , Zhou Zhou 19 , Zile Li 19 , Guoxing Zheng 19 , Xianzhong Chen 20 , Tao Li 7 , Shining Zhu 7 , Junxiao Zhou 21 , Junxiang Zhao 21 , Zhaowei Liu 21 , Yuchao Zhang 22 , Qiming Zhang 22 , Min Gu 22 , Shumin Xiao 23 , Yongmin Liu 24 , Xianzhe Zhang 24 , Yutao Tang 25 , Guixin Li 25 , Thomas Zentgraf 26 , Kirill Koshelev 27, Yuri Kivshar 28 , Xin Li 29 , Trevon Badloe 30 , Lingling Huang 29 , Junsuk Rho 30 , Shuming Wang 7 , Din Ping Tsai 31 , A. Yu.Bykov 32 , A.V.Krasavin 32 , A.V.Zayats 32 , Cormac McDonnell 33 , Tal Ellenbogen 33 , Xiangang Luo 34 , Mingbo Pu 34 , Francisco J. Garcia-Vidal 35 , Liangliang Liu 36 , Zhuo Li 36 , Wenxuan Tang 1 , Hui Feng Ma 1 , Jingjing Zhang 1 , Yu Luo 37 , Xuanru Zhang 1 , Hao Chi Zhang 1 , Pei Hang He 1 , Le Peng Zhang 1 , Xiang Wan 1 , Haotian Wu 1 , Shuo Liu 1 , Wei Xiang Jiang 1 , Xin Ge Zhang 1 , Cheng-Wei Qiu 38 , Qian Ma 1 , Che Liu 1 , Long Li 39 , Jiaqi Han 39 , Lianlin Li 40 , Michele Cotrufo 3 , C. Caloz 41 , Z.-L. Deck-Léger 41 , A. Bahrami 41 , O. Céspedes 41 , E. Galiffi 3,5 , P. A. Huidobro 42 , Qiang Cheng 1 , Jun Yan Dai 1 , Jun Cheng Ke 1 , Lei Zhang 1 , Vincenzo Galdi 43 , Marco Di Renzo 44 1 - Southeast University, Nanjing 210096, China 2 - The University of Hong Kong, China 3 - City University of New York, United States of America 4 - Karlsruhe Institute of Technology, Germany 5 - Imperial College London, United Kingdom 6 - Soochow University, China 7 - Nanjing University, China 8 - Zhejiang University, China
直接的早期基因(IEG)被细胞外和细胞内刺激迅速而瞬时激活(Bahrami andDrabløs,2016年)。激活IEG启动了一系列细胞内事件,包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化(Minatohara等,2016; Gallo等,2018)。 IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果(Minatohara等,2016)。 c FOS,EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一,因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了(González-Maeso等,2003;González-Maeso等,2007; Grieco等,2007; Grieco等,20222a)。 FOS基因家族的成员 c FOS是一种原始癌基因,它是对神经元活性的响应迅速诱导的,它是转录因子,并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。 其他IEG(例如ARC)是效应子而不是转录因子(Grieco等,2022b)。 类似于CFO,EGR1(ZIF268或NGFI-A)编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子,包括学习和记忆,对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性(Duclot和Kabbaj,2017年)。 eGR2(KROX20)对于大脑发育至关重要,因为该基因的敲除具有致命性(Duclot和Kabbaj,2017年)。 在成人中枢神经系统中,EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要(Petazzi等,2023)。 我们还测试了HTR强度之间的关系激活IEG启动了一系列细胞内事件,包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化(Minatohara等,2016; Gallo等,2018)。IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果(Minatohara等,2016)。c FOS,EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一,因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了(González-Maeso等,2003;González-Maeso等,2007; Grieco等,2007; Grieco等,20222a)。c FOS是一种原始癌基因,它是对神经元活性的响应迅速诱导的,它是转录因子,并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。其他IEG(例如ARC)是效应子而不是转录因子(Grieco等,2022b)。类似于CFO,EGR1(ZIF268或NGFI-A)编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子,包括学习和记忆,对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性(Duclot和Kabbaj,2017年)。eGR2(KROX20)对于大脑发育至关重要,因为该基因的敲除具有致命性(Duclot和Kabbaj,2017年)。在成人中枢神经系统中,EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要(Petazzi等,2023)。我们还测试了HTR强度之间的关系识别迷幻药及其表达模式激活的特异性直接 - 早期基因(IEG)可以帮助阐明这些化合物的分子机制和潜在的治疗应用。Gonzalez-Maeso and colleagues ( González-Maeso et al., 2003 ; González-Maeso et al., 2007 ; de la Fuente Revenga et al., 2021 ) have reported that egr1 and egr2 are speci fi cally activated in somatosensory cortex (SSC) of mice by 5-HT2A receptor agonists that induce头部抽搐响应(HTR),而5-HT2A激动剂不诱导HTR仅激活CFO。htr被认为是人类迷幻活性的啮齿动物相关性(Halberstadt等,2020)。Thus, 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), lysergic acid diethylamide (LSD) and quipazine all induced HTR and signi fi cantly activated cfos , egr1 and egr2 in mouse SSC while lisuride (a 5-HT2A agonist that does not induce HTR) signi fi cantly activated cfos only ( González-Maeso等人,2003年;González-Maeso等人,2007年;尽管有证据表明,广泛使用的迷幻药PSIL对IEG的表达有显着影响(例如((Jefsen等,2021),其对CFOS,EGR1和EGR2的影响尚未在小鼠中系统地研究Htr。由于PSIL诱导了HTR(Shahar等,2022),根据Gonzalez-Maeso及其同事的假设,它应该显着激活小鼠SSC中的所有三个IEG。在这种情况下,另一个关键问题涉及5-羟基tryptypophan(5-HTP),羟色胺(5-HT),CFOS,EGR1和EGR2在鼠标SSC中的影响。虽然5-HTP诱导了显着的HTR(Corne等,1963; Shahar等,2022),但尚未报道5-HTP的迷幻作用。在当前的研究中,我们检查了PSIL对已评估HTR评估的小鼠SSC中CFO,EGR1和EGR2表达的影响(Shahar等,2022),以及5-HTP对三个IEG的影响。
Aude Nicolas 1.2,*,#, Richard Sherva 3.4,*, Benjamin Grenier-Cando 1,*, Yoontae Kim 5,*, Masataka Kikuchi 6, 4 Jigyasha Timsina 7.8, itziar de Rojas 9.10, María Carolina Dalmasso 11.12, Xiaopu Zhou 13,14.15, Yann, Yann. 5 Guen 16.17,Carlos和Arborada-Buscos 18,Maria Aparecida Camargos Bicalho 19,20.21,MaëlennGuchet 22,6 Sven van der Lee 23.24,Monica Goss 23,Monica Goss 25,Atahualpa Castillo 26 25,29.30, Bernard Fongang 25,31.32, Qiong Yang 29.30, Oliver Peters 33.34, Anja 8 Schneider 35.36, Martin Dechgans 37.38.39, Dan Rujescu 40, Norbert Scherbaum 41, Jürgen Deckert 42, Steffi 9 Riedel-Heller 43, Lucrezia Hausner 44, Laura Molina Porcel 45.46,EmrahDüzel47.48,Timo Grimmer 49,Jens 10 Wiltfang 50.51.52,Stefanie Heilmann-Heimbach 53,Susanne Moebus 54,Thomas Tegos 55,Nikolaos 11 Scarmes 55,Nikolaos 11 Scarmes 56.56.57,Oriol feriol dols-dols-dols-dols-dols-dols-dols-icardodol dols-doll dolsocoto dolls-sic.10。 Moreno 59,10,60,JordiPérez-Tur 61.10,MaríaJ。Buldido 62,10,63.64,12 Pau Pastor 65.66,RaquelSánchez-Valle 67,Victoriaálvarez68.69,68.69,Han Cao 13,Han Cao 13,Nance Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. IP 13,14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14 k.y.y。 Pijnenburg 23,Henne Holstege 23.92,John Van Swieten 93,Harro Seelaar 93,Jurgen A.H.R.Aude Nicolas 1.2,*,#, Richard Sherva 3.4,*, Benjamin Grenier-Cando 1,*, Yoontae Kim 5,*, Masataka Kikuchi 6, 4 Jigyasha Timsina 7.8, itziar de Rojas 9.10, María Carolina Dalmasso 11.12, Xiaopu Zhou 13,14.15, Yann, Yann. 5 Guen 16.17,Carlos和Arborada-Buscos 18,Maria Aparecida Camargos Bicalho 19,20.21,MaëlennGuchet 22,6 Sven van der Lee 23.24,Monica Goss 23,Monica Goss 25,Atahualpa Castillo 26 25,29.30, Bernard Fongang 25,31.32, Qiong Yang 29.30, Oliver Peters 33.34, Anja 8 Schneider 35.36, Martin Dechgans 37.38.39, Dan Rujescu 40, Norbert Scherbaum 41, Jürgen Deckert 42, Steffi 9 Riedel-Heller 43, Lucrezia Hausner 44, Laura Molina Porcel 45.46,EmrahDüzel47.48,Timo Grimmer 49,Jens 10 Wiltfang 50.51.52,Stefanie Heilmann-Heimbach 53,Susanne Moebus 54,Thomas Tegos 55,Nikolaos 11 Scarmes 55,Nikolaos 11 Scarmes 56.56.57,Oriol feriol dols-dols-dols-dols-dols-dols-dols-icardodol dols-doll dolsocoto dolls-sic.10。 Moreno 59,10,60,JordiPérez-Tur 61.10,MaríaJ。Buldido 62,10,63.64,12 Pau Pastor 65.66,RaquelSánchez-Valle 67,Victoriaálvarez68.69,68.69,Han Cao 13,Han Cao 13,Nance Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. IP 13,14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14 k.y.y。Pijnenburg 23,Henne Holstege 23.92,John Van Swieten 93,Harro Seelaar 93,Jurgen A.H.R.Pijnenburg 23,Henne Holstege 23.92,John Van Swieten 93,Harro Seelaar 93,Jurgen A.H.R.13是13,14.15,Fanny C. F. IP 14,15,Natividad Olivar 70,Carolina Muchnik 70,Carolina Cuesta 71,Lorenzo 14 Campanelli 72,Patricia Solis 73,Patricia Solis 73,Daniel Gustavo Politis 71,Silvia Kochen 73,Silvia Kochen 73,Luis 73,Luis 73,Luisio 70,blusio 70,bluse 70,49 García-González74,Raquel Puerta 74,Pablo Mir 75.10,Luis M Real 76.77.10,GerardPiñol-16 Ripoll- 16 Ripoll-16 Ripoll 78.79,JoseMaríaGarcía-Alberca-Alberca-Alberca 80.10 80.10 83,Sami Heikkinen 84,Alexandre deMendonça85,Shima Mehrabian 86,Latchezar Traykov 87,18 Jakub Hort 88.89,Martin Vyhnuk 88.89,Katrine Laura Laura Laura Raster laura laura rastussen 90.91