1 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所;2 美国佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学药学院;3 美国明尼苏达州罗切斯特;4 美国加利福尼亚州斯坦福大学医学系;5 美国伊利诺伊州芝加哥芝加哥大学;6 美国马里兰州银泉市美国食品药品管理局;7 美国加利福尼亚州诺瓦托巴克衰老研究所;8 美国密歇根州底特律亨利福特医院;9 美国明尼苏达州明尼阿波利斯市明尼苏达大学生物化学、分子生物学和生物物理学系衰老与代谢生物学研究所;10 表观遗传学与细胞衰老组;Blizard 研究所;巴兹和伦敦医学与牙科学院;伦敦玛丽女王大学,英国伦敦纽瓦克街 4 号,邮编 E1 2AT; 11 雅典国立技术大学 (NTUA) 应用数学与物理科学学院物理系 DNA 损伤实验室,Zografou,15780,雅典,希腊;12 南特大学、INSERM、CNRS、CRCINA,法国南特;13 德克萨斯大学西南医学中心,美国德克萨斯州达拉斯;14 弗吉尼亚联邦大学,美国弗吉尼亚州里士满;15 Charit e - Universit € atsmedizin,13353,柏林,德国;16 约翰内斯开普勒大学,4020,林茨,奥地利;17 西北大学放射肿瘤学系,美国伊利诺伊州芝加哥;18 梅奥诊所罗伯特和阿琳科戈德老龄化中心,美国明尼苏达州罗切斯特;19 范德堡大学药理学系和退伍军人事务部,美国田纳西州纳什维尔; 20 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心纪念医院医学部放射肿瘤学和早期药物开发服务部转化研究部;21 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心斯隆凯特琳研究所和霍华德休斯医学研究所癌症生物学和遗传学项目;22 MRC 伦敦医学科学研究所 (LMS) 和伦敦帝国理工学院医学院临床科学研究所,Du Cane Road,伦敦,W12 ONN,英国;23 美国印第安纳大学医学院放射肿瘤学和医学与分子遗传学系,IUPUI,印第安纳波利斯,印第安纳州 46202,美国和 24 美国德克萨斯州圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心神经外科和生物化学与结构生物学系
f 阿联酋迪拜 Fakeeh 大学医院胃肠病学系 g 德国汉诺威西罗亚圣特鲁珀特医院和汉诺威医学院内科 I h 德国明斯特大学医院 B 部医学系 - 胃肠病学和肝病学 i 西班牙马德里自治大学 [UAM] CIBEREHD IIS-IP 胃肠病学科 j 英国伦敦国王学院,弗洛伦斯·南丁格尔护理、助产和姑息治疗学院 k 波兰波兹南医科大学和 Heliodor Ś wi ę cicki 大学医院胃肠病学、营养学和内科 l 马耳他姆西达 Mater Dei 医院医学部胃肠病学分部 m 葡萄牙洛里什 Beatriz Ângelo 医院胃肠病学分部 n 生物医学系意大利米兰 Humanitas 大学科学系和 Humanitas 临床与研究中心 IBD 中心 o 意大利博洛尼亚大学 IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna DIMEC IBD 部门 p 英国伦敦皇家伦敦医院巴兹健康 NHS 信托胃肠病学系 q 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院索尔纳医学系和卡罗琳斯卡大学医院胃肠病学、皮肤性病学和风湿病学系 r 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所结肠和直肠外科系 s 英国伯明翰大学免疫学和免疫治疗研究所和伯明翰大学医院 NHS 信托胃肠病学分部 t 希腊伊拉克利翁 Venizeleio 综合医院胃肠病学系 u希腊约阿尼纳大学及医学院 v 拉马特甘 Tel-HaShomer Sheba 医疗中心胃肠病学系和以色列特拉维夫萨克勒医学院 w 加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学健康中心胃肠病学分部和匈牙利布达佩斯塞梅维斯大学医学第一系 x 塞浦路斯尼科西亚欧洲大学医学院 y 保加利亚索非亚医科大学“Tsaritsa Yoanna - ISUL”大学医院胃肠病学系 z 英国剑桥大学医院 NHS 信托基金阿登布鲁克医院胃肠病学系 aa 塞浦路斯大学高级医学和外科科学系
1 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院内科系,ul. Skarbowa 1, 31-121;2 英国爱丁堡大学女王医学研究所心血管科学中心,47 Little France Crescent, Edinburgh EH16 4TJ,英国;3 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院 OMICRON 医学基因组学中心,ul. Kopernika 7c, 31-034;4 意大利波齐利 IRCCS INM Neuromed 心血管神经病学和转化医学系,Via Atinense, 18, 86077;5 英国曼彻斯特大学生物、医学和健康学院医学院心血管科学系,46 Grafton Street, Manchester M13 9NT,英国; 6 罗马大学分子医学系,Viale Regina Elena, 291 - 00161 Roma,意大利;7 伦敦帝国理工学院公共卫生学院流行病学与生物统计学系,南肯辛顿校区,伦敦 SW7 2AZ,英国;8 约阿尼纳大学医学院卫生与流行病学系,约阿尼纳大学校园,邮政信箱:1186,451 10,约阿尼纳,希腊;9 生物医学研究系,分子生物学与生物技术研究所,希腊研究与技术基金会,大学校园 GR -451 15,约阿尼纳,希腊;10 威廉哈维研究所,NIHR 生物医学研究中心,伦敦玛丽女王大学,Charterhouse Square,伦敦 EC1M 6BQ,英国; 11 格拉斯哥大学感染与免疫学院、医学、兽医学和生命科学学院,英国格拉斯哥大学大道,邮编 G12 8QQ;12 那不勒斯费德里科二世大学医学和外科学院药学系,邮编 Via Domenico Montesano 49,邮编 80131 那不勒斯,意大利;13 英国爱丁堡大学英国痴呆症研究所临床脑科学中心,邮编 49 Little France Crescent,邮编 EH16 4SB;14 莱斯特大学心血管科学系,邮编 University Road,邮编 Leicester LE1 7RH,英国;15 NIHR 莱斯特生物医学研究中心,邮编 Glenfield 医院,邮编 Groby Road,邮编 Leicester LE3 9QP,英国;16 曼彻斯特大学 NHS 基金会曼彻斯特学术健康科学中心医学部,邮编 Oxford Road,邮编 Manchester M13 9WL,英国; 17 布里斯托医学院,布里斯托大学人口健康科学系,布里斯托皇后路,邮编 BS8 1QU,英国;18 布里斯托大学医学研究委员会综合流行病学部,布里斯托皇后路,邮编 BS8 1QU,英国
在临床上,α-丘陵症分为轻度,中间和严重的形式,分为贫血严重程度。具体来说,严重的α-丘脑贫血在纯合个体中表现出来,其特征是α球蛋白不足。存在两个α0等位基因,导致完整的四基因缺陷(α - / - - ),在被称为血红蛋白(HB)的子宫疾病中构成致命的杀伤力。这是由于缺乏α链缺乏的血红蛋白而引起的,以充分运输氧气。因此,这种严重的变体通常在胎儿发育过程中吞噬,通常在妊娠结束时在宫内死亡或由于严重贫血的复杂作用和导致的缺氧而导致妊娠结束或产后死亡。这项研究努力通过移植具有双α等位基因敲除的胚胎肝细胞来建立α-thal症小鼠模型,随后侧重于全面表征其血液学参数和相关的表型指标。为了生成α-珠链链缺陷的小鼠模型,我们将胎儿肝细胞移植(胚胎天第13.5天收获,从纯合C57BL/6J-CD45.2-HBA-DKO小鼠中)中,将其转移到C57BL/6野生型受体中,并具有800 CGY Iradadiation。随后进行多个血液常规指标,血液涂片评估和脾脏重量测量值以表征模型。最初,模型小鼠相对于对照表现出升高的白细胞和淋巴细胞计数,尽管这种反应随着时间的推移而减弱,但可能表明可能是可能的免疫反应。疾病的特征,这些小鼠表现出显着降低的平均肌肉血红蛋白含量和浓度,以及HBH夹杂物数量增加和脾脏重量。此外,在模型小鼠中,红细胞计数,血细胞计数,红细胞分布宽度(变异的发音和红细胞分布宽度)的范围都显着增加。值得注意的是,模型小鼠的平均血小板体积,血小板分布宽度和血小板大细胞比例的值显着升高,反映了异常的血小板特征。同时,嗜碱性粒细胞百分比的时间依赖性增加,血小板计数,血小板批判和血小板较大的细胞计数降低,集体暗示逐渐严重的贫血状态。此外,从低水平到高水平的网状细胞百分比和绝对网状细胞计数的进展进一步证实了溶血的不断升级趋势。模型小鼠的体重也大幅下降,强调了疾病进展对健康的深远影响。
医院巴塞罗那克利尼奇。研究Institut d'调查生物分子august pi sunyer(idibaps)。Centro de Investigación Biomédic EN Red de Enfermedes HepáticaS y Digestivas (Ciberehd), Barcelona, Spain U Bmt Unit, Haematology Department, Institute of Haematology and Oncology, Idibaps, Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona, Spain V Rambam Health Care Campus and Ribpapport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel W Chu De Lille, University Lille, Instirm U1286, in fi nite, 59000, Lille, France X Internal Medicine Unit (04): CRMR Mathec, Maladie Auto-Immunes et Thérapie cell, Center de Référence des Maladies Auto- Immunes Immunes Systémiques rares d 'ile-de-france, ap-HP, st-Louis Hospital Paris-Cite University, France Y Co-Chair of the Practice Harmonization and Guidelines Committee of EBMT and Chair of the ADWP of the EBMT, Barcelona, Spain Z Bayrisches Zentrum Für Krebsforschung (Bzkf) Erlangen, Germany AA Deutsches Zentrum Immuntherapie, Universityklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander University (FAU)ERLANGEN-Nürnberg,Erlangen,德国AB的AB联合主席EBMT,西班牙AC,西班牙AC,AC,EBMT Medical Offiercer,巴塞罗那,巴塞罗那,西班牙的EBMT Medical Offirine >Centro de Investigación Biomédic EN Red de Enfermedes HepáticaS y Digestivas (Ciberehd), Barcelona, Spain U Bmt Unit, Haematology Department, Institute of Haematology and Oncology, Idibaps, Hospital Clinic, University of Barcelona, Barcelona, Spain V Rambam Health Care Campus and Ribpapport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel W Chu De Lille, University Lille, Instirm U1286, in fi nite, 59000, Lille, France X Internal Medicine Unit (04): CRMR Mathec, Maladie Auto-Immunes et Thérapie cell, Center de Référence des Maladies Auto- Immunes Immunes Systémiques rares d 'ile-de-france, ap-HP, st-Louis Hospital Paris-Cite University, France Y Co-Chair of the Practice Harmonization and Guidelines Committee of EBMT and Chair of the ADWP of the EBMT, Barcelona, Spain Z Bayrisches Zentrum Für Krebsforschung (Bzkf) Erlangen, Germany AA Deutsches Zentrum Immuntherapie, Universityklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander University (FAU)ERLANGEN-Nürnberg,Erlangen,德国AB的AB联合主席EBMT,西班牙AC,西班牙AC,AC,EBMT Medical Offiercer,巴塞罗那,巴塞罗那,西班牙的EBMT Medical Offirine >
医院巴塞罗那克利尼奇。研究Institut d'调查生物分子august pi sunyer(idibaps)。Centro deRespuctionunbiomédicen Red de EnfermedesHepáticasy Digestivas(Ciberehd),巴塞罗那,西班牙,西班牙U BMT单位,血液学和肿瘤学研究所,IDIBAPS,IDIBAPS,IDIBAPS,BARCELONA,BARCELONA,BARCELONA,BARCELONA,SPAIN VRAMBAM HEALTAR CAMPUS和RIBPPAPP, Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel W Chu De Lille, University Lille, Instirm U1286, in fi nite, 59000, Lille, France X Internal Medicine Unit (04): CRMR Mathec, Maladie Auto-Immunes et Thérapie cell, Center de Référence des Maladies Auto- Immunes Immunes SystémiquesRares d'Ile-de-france,AP-HP,圣路易斯医院巴黎大学,法国,法国Y EBMT的联合主席,EBMT的指南委员会和ADWP主席,Barcelona,Spain Z Bayrisches ZentrumfürKrebbsforschungkrebsforschung krebsforschung krebsforschung (BZKF)德国Erlangen AA Deutsches Zentrum Immuntherapie,Universalklinikum Erlangen,Friedrich-Alexander University(FAU)Erlangen-Nürnberg,Erlangen,Erlangen,Germany AB Co-AB Co-Chair实践和指导委员西班牙巴塞罗那市执行官EBMT医疗官员
