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2021 年秋季 / 2022 年冬季
迭代是科学家、工程师和临床医生所熟知的进步之路。在应对 COVID-19 及其引发的病毒时，全世界的人们都站在前排，目睹科学家、工程师和临床医生努力使用迭代科学方法来保护健康人并治疗感染者。公众亲眼目睹的是，科学和医疗保健创新进展缓慢、令人沮丧地间接，最重要的是，这种进步并不总是稳定或向前的。挫折是常见的。科学方法的力量在于，挫折，甚至失败，都不是死胡同——这些结果实际上是帮助解决当前问题的额外知识。一年前，恢复面对面教育和实验室研究遇到了许多挫折，最终我们的母校不得不退后一步，重新开始。今年春天，通过运用从经验中获得的额外知识，一些面对面的教学和实验室指导恢复了，并持续了整个学期。今年秋天，在经历了整整 18 个月的阴性和阳性结果，以及有效的 COVID-19 疫苗的出现和校园接种率高的情况下，我们的母校恢复了全面的面对面教育和实验室研究。我们北卡罗来纳大学/北卡罗来纳州立大学联合生物医学工程系以极大的乐观和热情这样做，因为我们渴望再次全面承担我们的使命，将工程和医学结合起来改善生活。当你继续阅读时，你会发现一些故事表明我们的部门如何以巨大的势头恢复全职面对面的研究和教育。在研究方面，请注意令人兴奋的报告，包括用于血管愈合的外泌体洗脱支架、用于仿生假肢的神经控制技术、3D 打印的基于聚合物的可生物降解植入物药物输送系统、可结合和中和 SARS-CoV-2 从而防止 COVID-19 感染的源自人肺细胞的纳米颗粒、一种新型 3D 牙科 X 射线设备，以及使用纳米液滴和超声波溶解血栓。我们还宣布了来自 NIH、NSF、男性避孕倡议、Eshelman 创新研究所、美国心脏协会和北卡罗来纳州立大学校长创新基金的大量新研究资金。在教育方面，我们自豪地传递了众多 NIH、NSF 和其他研究生奖学金以及来自 NAE Frontiers of Engineering、北卡罗来纳州立大学（年度电子游戏、马修斯奖章、杰出教学奖）、UNC- Chapel Hill（多样性奖、NC TraCS、TARC）、Beckman、国际医学和生物工程学院、国际艾滋病学会、控释学会、生物力学杂志和 Covintus Tech Tank 推介比赛等赞助商的著名学生和教师学术奖项和荣誉！刚刚引用的文章提供了大量有关我们的项目和我们是谁的信息。我鼓励您就这些激动人心的教育和研究机会联系我们，提出问题或意见，因为联合部门正在热情地将这些机会转变为面对面和现场活动！
HOPE-AI：一种人工智能驱动的对话代理，用于增强精准医学研究中的临床和基因组数据整合 Ei-Wen Yang 博士 1、Enrique Velazquez-Villarreal 医学博士、哲学博士、公共卫生硕士 2,3，*
1 Polyagent，加利福尼亚州旧金山 2 希望之城贝克曼研究所综合转化科学系，加利福尼亚州杜瓦特 3 希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜瓦特 *通讯作者 摘要 简介：临床癌症研究日益复杂，需要开发能够整合临床和基因组数据同时加速发现工作的自动化工具。精准医疗 AI 代理高优化平台 (HOPE-AI) 是一个由大型语言模型 (LLM) 驱动的创新对话式 AI 平台，旨在使领域专家能够通过自然语言输入执行综合数据分析，从而无需编程专业知识。HOPE-AI 提供强大的分析功能，能够在临床和转化研究中产生可操作的见解。方法：HOPE-AI 以自然语言解释用户指令并将其转换为可执行代码以分析本地存储的数据。它有助于进行临床患病率和生存分析的子集比较，生成比值比、Kaplan-Meier 生存曲线和风险比等统计输出。通过使用癌症基因组图谱 (TCGA) 的两项病例对照研究证明了其能力：(1) 分析早期和晚期结直肠癌 (CRC) 患者中 TP53 突变的富集情况，以及 (2) 比较接受 FOLFOX 治疗且有或无 RAS 突变的患者的无进展生存期。结果：在第一项研究中，HOPE-AI 发现与早期 (I/II) 病例相比，晚期 (III/IV) CRC 中 TP53 突变显著富集。在第二项研究中，HOPE-AI 揭示了 KRAS 突变与 FOLFOX 治疗患者较差的无进展生存期之间存在显著关联。这些发现与现有文献一致，证明了 HOPE-AI 能够在没有用户事先假设的情况下独立发现有意义的见解。结论：HOPE-AI 代表了精准医学研究的变革性进步，为整合临床和基因组数据提供了一个可扩展、用户友好的框架。它的多功能性不仅限于癌症研究，还支持跨不同生物医学领域的应用。未来的增强功能（例如实时数据集成和多组学功能）将进一步巩固其作为推进转化研究和改善患者治疗效果的关键资源的作用。HOPE-AI 弥合了数据复杂性与研究需求之间的差距，加速了精准医学研究的发现。
个人简历 Pal Pacher MD, Ph.D., FAPS, ...
领域内总引用次数（科学信息研究所/ISI） 2010- 过去十年中，位列药理学和毒理学领域全球被引用次数最多的前 100 名（ISI） 2010- 过去十年中，位列临床医学、生物学和生物化学领域被引用次数最多的前 1%（ISI） 2011 年 6 月- 当选为美国心脏病学会院士 2011 年 - 被 AJP Cell Physiology 编辑评选为“明星审稿人”（2011 年 FASEB 会议公布） 2011 年 1 月- 德克萨斯大学医学分校麻醉学系兼职教授 2011- 美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症氧化还原生物学学院指导委员会成员 2008 - Sanofi Aventis 奖 2007- Thomson ISI，药理学领域的突破性论文：P Pacher、S Batkai、G Kunos。内源性大麻素系统作为药物治疗的新兴靶点。药理学评论 2006；9 月；58(3)：389-462。（被引用超过 2650 次（Google 学术搜索），2006-2009 年药理学领域被引用次数最多的第 5 篇论文，Scopus）。药理学评论史上最热门的论文（Altmetrics 得分 1078）。2007 - ISI：生物化学热门论文；2007 年以来生理学评论中被引用次数最多的论文：P Pacher、JS Beckman、L Liaudet。一氧化氮和过氧亚硝酸盐与健康和疾病的关系。生理学评论 2007； 1 月；87(1):315-424（被引用超过 7600 次（谷歌学术）；#2 生物学/生物化学领域被引用次数最多的论文，Essential Science Indicators，Thomson 2009；被《Physiological Reviews》编辑评选为 2008、2009、2010、2011 年最热门论文）；跻身《Physiological Reviews》有史以来被引用次数最多的前 5 篇论文之列。 2006/2007 - 4 项 NIH/NIAAA 出版物奖 2006- 当选美国心脏协会会员 2006 - 当选美国生理学会心血管分会会员 2004 - 最佳海报奖，国际心脏研究学会，澳大利亚布里斯班 2004- 日本奈良一氧化氮学会奖 2004- 美国国立卫生研究院，贝塞斯达研究卓越奖 2000-2001 青少年糖尿病协会博士后奖学金奖 1999- Sigma-Aldrich 研究奖 1999- 匈牙利药理学会青年研究人员竞赛奖 TEVA-Biogal 制药公司最佳中枢神经系统药物开发方案科学研究奖，匈牙利布达佩斯 1998- 国际妊娠高血压研究学会（ISSHP）青年研究员奖日本神户 1997-1999 年：匈牙利药理学会青年研究员竞赛奖。旅行奖： 1997-1999 年：ISSHP 旅行奖；索罗斯基金会旅行奖；匈牙利药理学会旅行奖
早期结直肠癌的分子异质性
早期发作结直肠癌的分子异质性：高危人群中的途径特异性见解Cecilia Monge，M.D.，M.P.H.，F.A.C.P.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。 尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。 致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。 本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。 此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。 方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作结直肠癌（EOCRC）的发生率（EOCRC）定义为50岁以前的诊断，以惊人的速度上升，西班牙裔/拉丁裔（H/L）个人在发病率和死亡率中的发病率最高。尽管人们对公共卫生的关注越来越大，但驱动EOCRC差异的分子机制仍然知之甚少。致癌途径，例如Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS在结直肠癌（CRC）进展中至关重要，但是尚未对不同种群的EOCRC中的特定作用进行广泛的研究。本研究试图通过比较H/L和非西班牙裔白人（NHW）个体中的EOCRC病例来鉴定这些途径中的分子改变。此外，我们探讨了这些发现的临床意义，以为针对高风险人群而定的精确医学策略提供依据。方法：为了研究与Wnt，TGF-BETA和RTK/RAS途径相关的基因中的突变频率，我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析。研究队列由3,412例患者组成，包括302 H/L和3,110名NHW个体。患者根据年龄（EOCRC：<50岁；晚期CRC [LOCRC]：≥50岁）和人口组（H/L vs. NHW）进行分类，以评估突变患病率的变化。使用卡方检验进行了组之间突变率的统计比较，而Kaplan-Meier生存分析被用来评估与途径改变相关的总体生存差异。结果：与LOCRC相比，H/L患者之间在EOCRC和LOCRC之间鉴定了RTK/RAS途径的显着分子区别，EOCRC的RTK/RAS改变频率较低（66.7％vs. 79.3％，P = 0.01）。在此途径中，CBL（P <0.05）和NF1（P <0.05）的突变在EOCRC病例中的普遍性明显高于EOCRC病例（分别为5.8％，1.2％和11.6％和11.6％和3.7％），而BRAF突变在LOCRC中的频繁（5.1％VS.
部分B。第1章：简介
1。Cruz CM，Desilva D，Beckman K等。2025年饮食指南咨询委员会的联邦数据分析报告：与营养有关的慢性健康状况的流行。2024; U.S。卫生与公共服务部，疾病预防与健康促进办公室助理秘书办公室。 美国农业，食品和营养服务部营养政策与促进中心。 doi：https：//doi.org/10.52570/da.dgac2025.da04 2。 Rabbitt M，Reed-Jones M，Hales L，Burke M. 2023年美国的家庭粮食安全。 2024; doi：https：//doi.org/10.32747/2024.8583175.ers 3。 总裁，科学技术顾问委员会（PCAST）总裁执行办公室，。 向总统报告了美国推进美国营养科学的愿景。 2024。www.whitehouse.gov/pcast4。 Laraia BA，Leak TM，Tester JM，Leung CW。 在低收入人群中塑造营养的生物行为因素：叙事评论。 AM J Prev Med。 2017年2月; 52（2S2）：S118-S126。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.amepre.2016.08.003 5。 法国SA，Tangney CC，Crane MM，Wang Y，Appelhans BM。 食品购买的营养质量因家庭收入而有所不同：购物者研究。 BMC公共卫生。 2019年2月26日； 19（1）：231。 doi：https：//doi.org/10.1186/s12889-019-6546-2 6。 Hess JM，Cifelli CJ，Fulgoni VL，第三。 在2015 - 2020年美国人健康的美国风格饮食模式的饮食指南中对脂肪柔韧性用乳制品的影响进行建模。2024; U.S。卫生与公共服务部，疾病预防与健康促进办公室助理秘书办公室。美国农业，食品和营养服务部营养政策与促进中心。doi：https：//doi.org/10.52570/da.dgac2025.da04 2。Rabbitt M，Reed-Jones M，Hales L，Burke M. 2023年美国的家庭粮食安全。2024; doi：https：//doi.org/10.32747/2024.8583175.ers 3。总裁，科学技术顾问委员会（PCAST）总裁执行办公室，。 向总统报告了美国推进美国营养科学的愿景。 2024。www.whitehouse.gov/pcast4。 Laraia BA，Leak TM，Tester JM，Leung CW。 在低收入人群中塑造营养的生物行为因素：叙事评论。 AM J Prev Med。 2017年2月; 52（2S2）：S118-S126。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.amepre.2016.08.003 5。 法国SA，Tangney CC，Crane MM，Wang Y，Appelhans BM。 食品购买的营养质量因家庭收入而有所不同：购物者研究。 BMC公共卫生。 2019年2月26日； 19（1）：231。 doi：https：//doi.org/10.1186/s12889-019-6546-2 6。 Hess JM，Cifelli CJ，Fulgoni VL，第三。 在2015 - 2020年美国人健康的美国风格饮食模式的饮食指南中对脂肪柔韧性用乳制品的影响进行建模。总裁，科学技术顾问委员会（PCAST）总裁执行办公室，。向总统报告了美国推进美国营养科学的愿景。2024。www.whitehouse.gov/pcast4。Laraia BA，Leak TM，Tester JM，Leung CW。在低收入人群中塑造营养的生物行为因素：叙事评论。AM J Prev Med。 2017年2月; 52（2S2）：S118-S126。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.amepre.2016.08.003 5。 法国SA，Tangney CC，Crane MM，Wang Y，Appelhans BM。 食品购买的营养质量因家庭收入而有所不同：购物者研究。 BMC公共卫生。 2019年2月26日； 19（1）：231。 doi：https：//doi.org/10.1186/s12889-019-6546-2 6。 Hess JM，Cifelli CJ，Fulgoni VL，第三。 在2015 - 2020年美国人健康的美国风格饮食模式的饮食指南中对脂肪柔韧性用乳制品的影响进行建模。AM J Prev Med。2017年2月; 52（2S2）：S118-S126。doi：https：//doi.org/10.1016/j.amepre.2016.08.003 5。法国SA，Tangney CC，Crane MM，Wang Y，Appelhans BM。食品购买的营养质量因家庭收入而有所不同：购物者研究。BMC公共卫生。 2019年2月26日； 19（1）：231。 doi：https：//doi.org/10.1186/s12889-019-6546-2 6。 Hess JM，Cifelli CJ，Fulgoni VL，第三。 在2015 - 2020年美国人健康的美国风格饮食模式的饮食指南中对脂肪柔韧性用乳制品的影响进行建模。BMC公共卫生。2019年2月26日； 19（1）：231。 doi：https：//doi.org/10.1186/s12889-019-6546-2 6。Hess JM，Cifelli CJ，Fulgoni VL，第三。在2015 - 2020年美国人健康的美国风格饮食模式的饮食指南中对脂肪柔韧性用乳制品的影响进行建模。前营养。2020; 7：595880。 doi：https：//doi.org/10.3389/fnut.2020.595880 7。Krebs JD，Parry-strong A.2型糖尿病患者是否有最佳饮食？是的，对他们有用的人！英国糖尿病和血管疾病杂志。2013/03/01 2013; 13（2）：60-66。 doi：https：//doi.org/10.1177/147465141347904 8。Dekker LH，Rijnks RH，Strijker D，Navis GJ。在荷兰北部大量代表人群中对饮食模式的空间分析 - 生命线队列研究。Int J Buction Nutr Phys Act。2017年12月7日; 14（1）：166。 doi：https：//doi.org/10.1186/s12966-017-0622-8 9。Costello E，Goodrich J，Patterson WB等。饮食质量与年轻人队列中的葡萄糖调节有关。营养。9月10日2022; 14（18）doi：https：//doi.org/10.3390/nu14183734 10。美国农业部，经济研究服务部。 粮食安全和营养援助。 https://www.ers.usda.gov/data-products/ag-and-food-statistics-charting-the--the------------------------------美国农业部，经济研究服务部。粮食安全和营养援助。https://www.ers.usda.gov/data-products/ag-and-food-statistics-charting-the--the------------------------------
对肝细胞癌的关键致癌途径的比较基因组分析
对肝细胞癌中关键致癌途径的比较基因组分析在不同人群中，M.D.，M.P.H.，F.A.C.P.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡率的主要原因，其发病率，肿瘤生物学和临床结果的种族和种族差异很大。 西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者往往比非西班牙裔白人（NHW）患者诊断出年轻年龄的阶段，并且更高级阶段，但是这些差异的分子机制仍然很众所周知。 关键的致癌途径，包括RTK/RAS，TGF-BETA，WNT，PI3K和TP53，在肿瘤进展，治疗耐药性以及对靶向疗法的反应中起关键作用。 然而，这些途径内的民族特异性变化在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在比较H/L和NHW患者之间HCC中特定的途径特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集比较与种族相关的致癌驱动器。 此分析的发现可能会为改善代表性不足的人群的早期检测和靶向疗法提供精确的医学策略。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡率的主要原因，其发病率，肿瘤生物学和临床结果的种族和种族差异很大。 西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者往往比非西班牙裔白人（NHW）患者诊断出年轻年龄的阶段，并且更高级阶段，但是这些差异的分子机制仍然很众所周知。 关键的致癌途径，包括RTK/RAS，TGF-BETA，WNT，PI3K和TP53，在肿瘤进展，治疗耐药性以及对靶向疗法的反应中起关键作用。 然而，这些途径内的民族特异性变化在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在比较H/L和NHW患者之间HCC中特定的途径特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集比较与种族相关的致癌驱动器。 此分析的发现可能会为改善代表性不足的人群的早期检测和靶向疗法提供精确的医学策略。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡率的主要原因，其发病率，肿瘤生物学和临床结果的种族和种族差异很大。 西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者往往比非西班牙裔白人（NHW）患者诊断出年轻年龄的阶段，并且更高级阶段，但是这些差异的分子机制仍然很众所周知。 关键的致癌途径，包括RTK/RAS，TGF-BETA，WNT，PI3K和TP53，在肿瘤进展，治疗耐药性以及对靶向疗法的反应中起关键作用。 然而，这些途径内的民族特异性变化在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在比较H/L和NHW患者之间HCC中特定的途径特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集比较与种族相关的致癌驱动器。 此分析的发现可能会为改善代表性不足的人群的早期检测和靶向疗法提供精确的医学策略。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*通信：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡率的主要原因，其发病率，肿瘤生物学和临床结果的种族和种族差异很大。西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者往往比非西班牙裔白人（NHW）患者诊断出年轻年龄的阶段，并且更高级阶段，但是这些差异的分子机制仍然很众所周知。关键的致癌途径，包括RTK/RAS，TGF-BETA，WNT，PI3K和TP53，在肿瘤进展，治疗耐药性以及对靶向疗法的反应中起关键作用。然而，这些途径内的民族特异性变化在很大程度上尚未得到探索。本研究旨在比较H/L和NHW患者之间HCC中特定的途径特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集比较与种族相关的致癌驱动器。此分析的发现可能会为改善代表性不足的人群的早期检测和靶向疗法提供精确的医学策略。方法：我们使用公开可用的HCC数据集进行了生物信息学分析，以评估RTK/RAS，TGF-BETA，WNT，PI3K和TP53途径基因中的突变频率。该研究包括547例患者，由69例H/L患者和478例NHW患者组成。通过种族（H/L与NHW）进行分层的患者，以评估突变患病率的差异。卡方检验用于比较突变频率，而Kaplan-Meier生存分析评估了与两个人群中途径特异性变化相关的总体生存差异。结果：与NHW患者相比，在RTK/RAS途径相关的基因中观察到显着差异，尤其是在FGFR4突变中，H/L患者更为普遍（4.3％vs. 0.6％，P = 0.02）。此外，IGF1R突变表现出边缘意义（7.2％vs. 2.9％，p = 0.07）。在PI3K途径中，H/L患者的INPP4B改变比NHW患者（4.3％vs. 1％，1％，P = 0.06）更频繁，而在TGF-BETA途径中，TGFBR2突变在H/L患者中更为普遍（2.9％vs. 0.4％vs. 0.4％，P = 0.07，P = 0.07），暗示了潜在的道理。
1条鱼类和野生动物委员会的规定...
鱼类和野生动植物委员会规定，蒙大拿州野生动植物管理区，野生动植物栖息地保护区和渔业保护区的公共使用规定~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~在蒙大拿州鱼类，野生动植物和公园的控制，管理和管辖下使用所有土地和水域，称为野生动植物管理区（WMA），野生动植物栖息地保护区（WHPA）和渔业保护区（FCAS）。出于这些规则的目的，除非更明确地确定，否则以下三种属性类型称为野生动物管理区域或WMA。这些规则的目的是保护鱼类和野生动植物栖息地；野生动植物在WMA和公众使用WMA上的存在；包括但不限于钓鱼，捕获和狩猎机会。所有其他用途都是次要的，必须符合野生动植物管理领域的主要目标。规则1。冬季关闭1。WMA或部分由大型游戏冬季范围进行管理的部分，从12月1日晚上11:59下午11:59至5月15日中午每年中午。开放日期可能由于天气或其他不可预见的事件而不时变化。规则1的例外。SEC.1 A. MT. Jumbo WMA在5月1日中午开放。 B. Blackfoot-Clearwater WMA 11月10日下午11:59关闭（仅在282鹿/麋鹿狩猎区内的那部分）。 C. C. CARF Creek WMA 4月15日中午开业。 D.山 Silcox WMA将于4月1日中午开放。 E.圆形WMA在中午5月1日开放。SEC.1 A. MT.Jumbo WMA在5月1日中午开放。B. Blackfoot-Clearwater WMA 11月10日下午11:59关闭（仅在282鹿/麋鹿狩猎区内的那部分）。C. C. CARF Creek WMA 4月15日中午开业。 D.山 Silcox WMA将于4月1日中午开放。 E.圆形WMA在中午5月1日开放。C. C. CARF Creek WMA 4月15日中午开业。D.山Silcox WMA将于4月1日中午开放。E.圆形WMA在中午5月1日开放。F. Beckman WMA将于4月1日中午开幕，并于1月1日下午11:59关闭。G. Marias River WMA将于4月1日中午开放，并于1月14日下午11:59关闭。H. Mt.Haggin WMA：山的一部分Haggin从12月2日至5月15日开放越野雪地摩托。有关详细信息，请参见Beaverhead-Deer Lodge国家森林旅行地图。I.天鹅谷WMA：全年开放公共使用。J. Ray Kuhns WMA将于4月15日中午开放。2。WMA不专门针对大型游戏冬季范围（例如水禽，渔业和湿地）全年开放，除非受到网站上发布的现场限制，否则全年开放。规则1的例外。SEC.2。 A. 北岸WMA：从2月11:59 pm到7月15日中午的最后一天开始所有公共用途，以保护水禽迁移和筑巢的栖息地。 B. Zelezny进入Flathead Lake WHPAS：仅使用一天。 在晚上9:00关闭。 没有过夜停车。 C. Foys Bend FCA：从水禽狩猎季节结束到春季土耳其季节开始。SEC.2。A.北岸WMA：从2月11:59 pm到7月15日中午的最后一天开始所有公共用途，以保护水禽迁移和筑巢的栖息地。B. Zelezny进入Flathead Lake WHPAS：仅使用一天。在晚上9:00关闭。没有过夜停车。C. Foys Bend FCA：从水禽狩猎季节结束到春季土耳其季节开始。
胰腺癌胰腺癌的特异性基因组改变
胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变，塞西莉亚·蒙格（Cecilia Monge），M.D.，M.P.H. 1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。胰腺癌的胰腺癌特异性基因组改变，塞西莉亚·蒙格（Cecilia Monge），M.D.，M.P.H.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。 与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。 这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。 关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。 然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。 本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。 这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*信件：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：胰腺癌（PC）是一种侵略性恶性肿瘤，发病率上升和存活率较差。与非西班牙裔白人（NHW）患者相比，西班牙裔/拉丁裔（H/L）患者的总体发病率较低，但他们被诊断出年龄较小，经常出现更晚期疾病，并且经历更差的生存结果。这些差异为基础的分子驱动因素仍然很少理解。关键的致癌途径，包括TP53，WNT，PI3K，TGF-BETA和RTK/RAS，在肿瘤进展，耐药性和对靶向治疗的反应中起着至关重要的作用。然而，他们在PC中的民族特定变化和预后含义在很大程度上尚未得到探索。本研究旨在表征H/L和NHW患者PC中PC的特异性突变，评估肿瘤突变负担，并使用公开可用的数据集识别出种族 - 特异性致癌驱动因素。这些发现可能会提供关键见解，以优化精确的医学策略并增强代理人群不足的靶向疗法。方法：使用公开可用的PC数据集进行了生物信息学分析，以评估与TGF-BETA，RTK/RAS，WNT，PI3K和TP53途径相关的基因中的突变频率。该研究包括4,248例患者，407例H/L，3,841例NHW。患者按种族分层，以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率，而Kaplan-Meier生存分析进行了基于途径特异性变化的总体生存差异。结果：在H/L和NHW患者之间的TGF-β途径中观察到显着差异。TGF-β突变在H/L患者中的普遍性较小（18.4％比24.4％，p = 8.6E-3）。此外，与TGF-β途径相关的基因显示出显着改变，SMAD2（1.5％vs. 0.4％，P = 6.3e-3）和SMAD4（15％vs. 19.9％，P = 0.02）表现出显着差异。Although RTK/RAS, WNT, PI3K, and TP53 pathway mutations were not statistically significant overall, borderline significance was observed in genes associated with these pathways, including ERBB4 (3.4% vs. 1.8%, p = 0.03), ALK (2.7% vs. 1.1%, p = 0.01), HRAS (1.2% vs. 0.1%, p = 1.3e-4), and RTK/RAS途径中的RIT1（0.7％vs. 0.1％，p = 0.03）以及CTNNB1（2.9％vs. 1.3％，p = 0.01）
MAPK和JAK/ ... div>中的种族特异性分子变化
MAPK和JAK/STAT途径的种族特异性分子变化早期发作结直肠癌Cecilia Monge，M.D.，M.P.H.，F.A.C.P.1，Brigette Waldrup，B.S。 2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。1，Brigette Waldrup，B.S。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。 2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。2，Francisco G. Carranza博士2和恩里克·韦拉斯克斯·维尔雷尔（Enrique Velazquez-Villarreal），医学博士，博士，M.P.H。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。 2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。 3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。 *通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。 尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。 MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。 本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。 此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。 方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。 该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。2,3 * 1贝塞斯达医学博士国家癌症研究所的癌症研究中心。2希望城市，贝克曼研究所，综合翻译科学系，杜阿尔特，加利福尼亚州。3希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特。*通讯：evelazquezvilla@coh.org摘要背景/目标：早期发作的结直肠癌（EOCRC），定义为50岁之前诊断为结直肠癌（CRC）的发病率，尤其是在西班牙裔/拉丁裔（H/L）种群中。尽管这种趋势，但驱动EOCRC差异的潜在分子机制仍然很少理解。MAPK和JAK/STAT途径在肿瘤进展，增殖和治疗反应中起关键作用；但是，它们参与特定于种族的EOCRC差异尚不清楚。本研究旨在表征EOCRC患者MAPK和JAK/STAT途径基因的分子改变，重点是H/L和非西班牙裔白人（NHW）患者之间的差异。此外，我们评估了这些特定途径的变化是否有助于H/L EOCRC患者的生存结果。方法：我们使用公开可用的CRC数据集进行了生物信息学分析，以评估MAPK和JAK/STAT途径基因中的突变频率。该研究中总共包括3,412例患者，包括302 h/L的患者和3,110名NHW患者。患者按年龄分层（EOCRC：<50岁，晚期结直肠癌 - locrc：≥50岁）和种族（H/L vs. NHW），以评估突变患病率的差异。卡方检验以比较组之间的突变率，并使用Kaplan-Meier生存分析来评估基于H/L和NHW EOCRC患者途径改变的总体生存差异。结果：比较H/L患者的EOCRC和LOCRC时，在MAPK途径相关基因中观察到显着差异。NF1 (11.6% vs. 3.7%, p = 0.01), ACVR1 (2.9% vs. 0%, p = 0.04), and MAP2K1 (3.6% vs. 0%, p = 0.01) were more prevalent in EOCRC, while BRAF mutations (18.3% vs. 5.1%, p = 9.1e-4) were significantly more frequent in LOCRC among H/L patients.此外，当将H/L患者的EOCRC与NHW患者的EOCRC进行比较时，关键MAPK途径基因（例如Akt1（5.1％vs. 1.8％vs. 1.8％，P = 0.03），MAPK3（3.6％，0.7％，P = 6.83E-3），NF1（11.6％vs. 6.1％，P = 0.0％，PD） = 0.02）在H/L EOCRC患者中显着富集。
血浆中 C1 抑制剂水平高与未来静脉血栓栓塞风险降低相关
[1] Naess IA、Christiansen SC、Romundstad P、Cannegieter SC、Rosendaal FR、Hammerstrom J。静脉血栓形成的发病率和死亡率：一项基于人群的研究。J Thromb Haemost。2007；5：692-9。[2] Arshad N、Isaksen T、Hansen JB、Braekkan SK。从一般人群中招募的大型队列中静脉血栓栓塞症发病率的时间趋势。Eur J Epidemiol。2017；32：299-305。[3] Winter MP、Schernthaner GH、Lang IM。静脉血栓栓塞症的慢性并发症。J Thromb Haemost。2017；15：1531-40。 [4] Schulman S、Lindmarker P、Holmstrom M、Larfars G、Carlsson A、Nicol P、Svensson E、Ljungberg B、Viering S、Nordlander S、Leijd B、Jahed K、Hjorth M、Linder O、Beckman M. 首次静脉血栓栓塞症发作后用华法林治疗 6 周或 6 个月 10 年的血栓后综合征、复发和死亡。J Thromb Haemost。2006；4：734-42。[5] Klok FA、van der Hulle T、den Exter PL、Lankeit M、Huisman MV、Konstantinides S. 肺栓塞后综合征：肺栓塞慢性并发症的新概念。血液评论。2014；28：221-6。 [6] Jorgensen H、Horvath-Puho E、Laugesen K、Braekkan S、Hansen JB、Sorensen HT。丹麦发生静脉血栓栓塞症后永久性工作相关残疾养老金的风险：一项基于人群的队列研究。PLoS Med。2021；18：e1003770。[7] Cushman M。静脉血栓形成的流行病学和风险因素。Semin Hematol。2007；44：62-9。[8] Lijfering WM、Rosendaal FR、Cannegieter SC。静脉血栓形成的危险因素——从流行病学角度看目前的认识。Br J Haematol。2010；149：824-33。 [9] Kearon C、Ageno W、Cannegieter SC、Cosmi B、Geersing GJ、Kyrle PA。抗凝控制和血栓性疾病预测与诊断变量小组委员会。将患者分为诱发性或非诱发性静脉血栓栓塞症：ISTH SSC 指导。J Thromb Haemost。2016；14：1480 – 3。https://doi.org/10.1111/jth.13336 [10] Christensen DM、Strange JE、Phelps M、Schjerning AM、Sehested TSG、Gerds T、Gislason G。2005 年至 2021 年丹麦心肌梗死发病率的年龄和性别特定趋势。动脉粥样硬化。 2022；346：63-7。[11] Sulo G、Igland J、Vollset SE、Ebbing M、Egeland GM、Ariansen I、Tell GS。挪威急性心肌梗死发病趋势：使用 CVDNOR 项目的国家数据对 2014 年进行更新分析。Eur J Prev Cardiol。2018；25：1031-9。[12] Munster AM、Rasmussen TB、Falstie-Jensen AM、Harboe L、Stynes G、Dybro L、Hansen ML、Brandes A、Grove EL、Johnsen SP。不断变化的形势：2006-2015 年静脉血栓栓塞症住院患者发病率和特征的时间趋势。Thromb Res。2019；176：46-53。 [13] Ghanima W、Brodin E、Schultze A、Shepherd L、Lambrelli D、Ulvestad M、Ramagopalan S、Halvorsen S。2010-2017 年挪威静脉血栓栓塞的发病率和患病率。血栓研究。 2020;195:165 – 8 。 [14] 万德尔 P，福斯伦德 T，Danin Mankowitz H, Ugarph-Morawski A, Eliasson S, Braunschwieg F, Holmstrom M. 2011-2018 年斯德哥尔摩静脉血栓栓塞症：人口统计学研究。《血栓溶解杂志》。2019；48：668 – 73。