简单总结:双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 和双特异性抗体 (BiAbs) 已成为治疗晚期血液系统恶性肿瘤的新型治疗方式。BiTE 和 BiAbs 重定向 T 细胞以攻击肿瘤并促进 T 细胞介导的细胞死亡。Blinatumomab 是第一个展示概念验证的 BiTE,其对急性淋巴细胞白血病的治疗做出了显著贡献。近十年后,几种针对一系列肿瘤相关抗原的 BiTE/BiAbs 已在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中出现。本综述总结了临床试验中关于在血液系统恶性肿瘤中使用 BiAbs 和 BiTE 的最新证据,同时强调了这些治疗选择的局限性,并提供了克服这些局限性的实用见解。
摘要:免疫疗法越来越多地用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。单克隆抗体(mAb)是引起免疫治疗反应的安全和有效方法。在2015年,daratumumab已成为食品和药物管理局批准用于MM的临床用途的首次MAB,在过去的5年中,已经进行了许多临床和临床前研究,以优化该药物的使用。目前,mAB已经成为治疗复发 /难治毫米的护理标准组合的一部分,很快它们也将在前线环境中使用。简单mab的成功('裸mAb')促使开发了新的分子。抗体 - 药物缀合物(ADC)是靶向肿瘤的mAb,在抗原结合后将细胞毒性有效载荷释放到肿瘤细胞中,以破坏它们。双科抗体(BIAB)是同时靶向与肿瘤相关抗原和免疫细胞相关抗原的mAb,以重定向针对肿瘤细胞的免疫细胞毒性。这些不同的构建体在I / II期试验中产生了坚实的临床前数据和有希望的临床数据。本评论文章的目的是总结该领域的所有最新发展,包括裸MAB,ADC和BIAB的数据。
在过去的十年中,癌症干细胞(CSC)靶向免疫疗法已成为癌症治疗的新策略。 但是,由于存在宿主免疫抑制活性,其功效受到了显着限制。 具体而言,在CSC中,程序性细胞死亡配体1(PD-L1)过表达,PD-L1过表达的CSC通过与肿瘤微环境(TME)中的各种免疫细胞相互作用,从而产生免疫抑制环境。 因此,针对CSC的同时免疫抑制中断的新型免疫治疗策略将有望增强抗CSC效应。 其中包括基于CSC裂解物,CSC-Marker蛋白和CSC衍生的肽以诱导抗CSC免疫的形式的CSC抗原,以基于CSC抗原的形式呈现CSC抗原。 此外,CSC定向的双特异性抗体(BIAB)和抗体药物共轭物(ADC)已开发出有效靶向CSC。 此外,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法和天然杀伤(NK)基于细胞的靶向CSC在固体和血液学肿瘤中都取得了进步,并且抑制CSC相关的信号传导途径已被证明成功了。 在这篇综述中,我们旨在概述PD-L1在CSC属性中的作用和调节机制; TME中CSC和免疫抑制细胞之间的串扰以及免疫抑制阻塞的最新进展和未来有望增强CSC靶向的免疫疗法。癌症干细胞(CSC)靶向免疫疗法已成为癌症治疗的新策略。但是,由于存在宿主免疫抑制活性,其功效受到了显着限制。具体而言,在CSC中,程序性细胞死亡配体1(PD-L1)过表达,PD-L1过表达的CSC通过与肿瘤微环境(TME)中的各种免疫细胞相互作用,从而产生免疫抑制环境。因此,针对CSC的同时免疫抑制中断的新型免疫治疗策略将有望增强抗CSC效应。其中包括基于CSC裂解物,CSC-Marker蛋白和CSC衍生的肽以诱导抗CSC免疫的形式的CSC抗原,以基于CSC抗原的形式呈现CSC抗原。此外,CSC定向的双特异性抗体(BIAB)和抗体药物共轭物(ADC)已开发出有效靶向CSC。此外,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法和天然杀伤(NK)基于细胞的靶向CSC在固体和血液学肿瘤中都取得了进步,并且抑制CSC相关的信号传导途径已被证明成功了。在这篇综述中,我们旨在概述PD-L1在CSC属性中的作用和调节机制; TME中CSC和免疫抑制细胞之间的串扰以及免疫抑制阻塞的最新进展和未来有望增强CSC靶向的免疫疗法。