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受自然启发的线粒体靶向血管紧张素受体阻滞剂的递送
a 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学生物医学工程系 b 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学化学与生物分子工程系 c 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学纳米生物技术研究所 d 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院 Sidney Kimmel 综合癌症中心肿瘤学系 e 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院医学应用艺术系 f 美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院医学系老年医学分部 ∗ 联系方式：电子邮件：pabadir1@jhmi.edu；hcui6@jhu.edu † 现地址：美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学化学与生物分子工程系 编辑：Karen E. Nelson
血管紧张素受体阻滞剂攻击装甲和冷肿瘤并增强免疫检查点阻断
摘要 背景 免疫检查点阻断（ICB）取得了令人瞩目的成就，但新发现的装甲肿瘤和冷性肿瘤无法对ICB疗法作出反应。伴随药物的高患病率对免疫治疗反应有很大影响，但对装甲肿瘤和冷性肿瘤治疗结果的临床影响仍不清楚。 方法 本研究利用大规模转录组学数据集，研究血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的靶点血管紧张素Ⅱ受体1（AGTR1）的表达和潜在生物学功能。接下来，通过一系列体外和体内试验确定ARB在肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞中的作用。此外，通过多中心队列和荟萃分析评估了ARB对ICB治疗的临床影响。 结果 AGTR1在装甲肿瘤和冷性肿瘤中过表达，并且与ICB治疗反应不佳有关。 AGTR1 抑制剂 ARB 仅抑制 AGTR1 高表达的肿瘤细胞的侵袭性，而此类肿瘤细胞只占很小的比例。进一步分析发现，AGTR1 在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中始终高表达，ARB 通过抑制 RhoA-YAP 轴抑制 CAF 中的 I 型胶原表达。此外，ARB 还可以在体内将装甲和冷肿瘤的表型显著逆转为软和热肿瘤，从而提高对 ICB 治疗的反应性。此外，我们的内部队列和荟萃分析进一步支持了 ARB 可以显著增强 ICB 疗效的观点。结论总体而言，我们将 AGTR1 确定为装甲和冷肿瘤的新靶点，并证明了 ICB 与 ARB 联合使用可提高治疗效果。这些发现可以为如何治疗难治性装甲和冷肿瘤患者提供新的临床见解。
血管紧张素受体抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂Myocardi
荟萃分析中总共包括八项临床试验。六项研究分析了Sacubitril/Valsartan和ACEI组合。合并的分析报告说，与单独的ACEI组相比，Sacubitril/Valsartan的低血压风险（相对风险{RR}：1.29 {1.18，1.41}）显着增加。此外，与单独使用ACEI相比，使用Sacubitril/valsartan组合后，在使用sacubitril/valsartan组合后，在左心室射血分数（LVEF）中观察到显着增加（RR：3.08 {2.68，4.48}）。Furthermore, no significant difference was observed between the groups in terms of mortality rate (RR: 0.86 {0.73, 1.02}), the risk of heart failure (RR: 0.62 {0.39, 1.00}), the frequency of recurrent MI (RR: 0.86 {0.27, 2.76}), and the mean difference of N-terminal pro-B-type natriuretic两组之间的肽（nt-probnp）（加权平均差异{wmd}：-174.36 {-414.18，65.46}）。然而，事实证明，Sacubitril/valsartan组合有益于显着降低重大不良心脏事件（MACE）（RR：0.64 {0.48，0.84}）和重新解释性化（RR：0.53 {0.53 {0.39，0.71}），与ACEI POST MI相比。另外，在两项研究中报道了Sacubitril/Valsartan和ARB的组合。与单独使用ARB使用相比，Sacubitril/valsartan组合组中MI的NT -ProBNP浓度显着降低（WMD：-71.91 {-138.43，-5.39}）。然而，两组之间的LVEF（WMD：0.88 {-5.11，6.87}）的改善中没有观察到显着差异。
高血压患者的死亡率和发病率接受利尿剂，ACE抑制剂或钙通道阻滞剂-PMC
总共3204名参与者（平均[SD]年龄，66.9 [7.7]年； 17411名男性[53.1％]；和11 772名黑人参与者[35.9％]）的全因死亡率和22 754名参与者的亚组（平均[SD]年龄，68.7 [7.2]年龄和81％的女性；裤子[36.0％]）在2017年致命或非致命CVD（平均[SD]随访，13.7 [6.7]年；最大随访，23.9岁）。Cardiovascular disease mortality rates per 100 persons were 23.7, 21.6, and 23.8 in the diuretic, CCB, and ACE inhibitor groups, respectively, at 23 years after randomization (adjusted hazard ratio [AHR], 0.97 [95% CI, 0.89-1.05] for CCB vs di‐ uretic; AHR, 1.06 [95% CI, 0.97-1.15]用于ACE抑制剂与利尿剂）。大多数次要结果的长期风险在这三组中相似。与利尿剂组相比，ACE抑制剂组的中风死亡率风险增加了19％（AHR，1.19 [95％CI，1.03-1.37]），而致命性和非致命住院动脉造成的综合风险增加了11％（AHR，1.11 [95％CI，1.03-1.20]）。
降钙素基因相关肽 (CGRP) 数量限制预先授权计划摘要
A. 患者目前正在接受偏头痛预防药物治疗（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti]、onabotulinum toxin A [Botox]）或 B. 患者对偏头痛预防药物治疗不耐受或过敏（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti]，或 onabotulinum toxin A [Botox]）或 C. 患者有 FDA 列出的所有偏头痛预防药物的禁忌症（例如血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、抗惊厥药、β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、三环类抗抑郁药、其他抗抑郁药、预防性使用 CGRP [例如 Aimovig、AJOVY、Emgality、Nurtec、QULIPTA、Vyepti] 和 onabotulinum toxin A [Botox]）或
UCLPARTNERS主动护理框架：心力衰竭
ARB: Angiotensin receptor blocker ARRS: Additional roles reimbursement scheme ACEi: Angiotensin II converting enzyme inhibitor ARNI: Angiotensin receptor neprilysin inhibitor BB: Beta blocker BP: Blood pressure CKD: Chronic kidney disease EF: Ejection fraction ECG: Electrocardiogram HF: Heart Failure HFmrEF: Heart failure with mildly reduced ejection HFPEF的分数：心力衰竭和保留的射血分数HFREF：射血分数降低的心力衰竭MRA：矿物皮质激素受体拮抗剂NT-Probnp：N末端Pro B型Natriuretic Natriuretic natriuretic natriuretic sglt2i：钠糖糖糖蛋白酶糖蛋白酶酶-2抑制剂 - 抑制剂
入伍供应商的清单民用 /电气 /其他作品< /div>
1。在品牌“ Birla White Cement”和“ Birla White Everwhite Cement Wash”的品牌下符合8042：2015 • Birla White Repaint Putty • Birla White Scented Putty 3 Waterproofing solutions • Waterproofing coat under brand Birla White • Seep Guard Interior Surfaces • Seep Guard vertical Surfaces • Seep Guard Horizontal Surfaces • Seep Blocker 2K • Seep Blocker Pro 2K 4 Primer Cement Primer under brand • Birla White Extocare- Cement Base Primer • Birla White Primacoat- Exterior- Liquid Primer • Birla White Primacoat- Interior- Liquid Primer • Birla White Activcoat - Exterior - Liquid Primer • Birla White Activcoat - Interior- Liquid Primer 5 Texture • Birla White Textura Trowel Finish • Birla White Textura Roller Finish 6 Readymix Plaster • Birla White Levelplast 7 Distemper Distemper under brand Birla White TRUTONEX Distemper 8 Gypsum plaster品牌下的石膏•Birla White Zypsofine（Pop/ Gypsum）•Birla White Zypcote（Pop/ Gypsum） div>在品牌“ Birla White Cement”和“ Birla White Everwhite Cement Wash”的品牌下符合8042：2015 • Birla White Repaint Putty • Birla White Scented Putty 3 Waterproofing solutions • Waterproofing coat under brand Birla White • Seep Guard Interior Surfaces • Seep Guard vertical Surfaces • Seep Guard Horizontal Surfaces • Seep Blocker 2K • Seep Blocker Pro 2K 4 Primer Cement Primer under brand • Birla White Extocare- Cement Base Primer • Birla White Primacoat- Exterior- Liquid Primer • Birla White Primacoat- Interior- Liquid Primer • Birla White Activcoat - Exterior - Liquid Primer • Birla White Activcoat - Interior- Liquid Primer 5 Texture • Birla White Textura Trowel Finish • Birla White Textura Roller Finish 6 Readymix Plaster • Birla White Levelplast 7 Distemper Distemper under brand Birla White TRUTONEX Distemper 8 Gypsum plaster品牌下的石膏•Birla White Zypsofine（Pop/ Gypsum）•Birla White Zypcote（Pop/ Gypsum） div>在品牌“ Birla White Cement”和“ Birla White Everwhite Cement Wash”的品牌下符合8042：2015 • Birla White Repaint Putty • Birla White Scented Putty 3 Waterproofing solutions • Waterproofing coat under brand Birla White • Seep Guard Interior Surfaces • Seep Guard vertical Surfaces • Seep Guard Horizontal Surfaces • Seep Blocker 2K • Seep Blocker Pro 2K 4 Primer Cement Primer under brand • Birla White Extocare- Cement Base Primer • Birla White Primacoat- Exterior- Liquid Primer • Birla White Primacoat- Interior- Liquid Primer • Birla White Activcoat - Exterior - Liquid Primer • Birla White Activcoat - Interior- Liquid Primer 5 Texture • Birla White Textura Trowel Finish • Birla White Textura Roller Finish 6 Readymix Plaster • Birla White Levelplast 7 Distemper Distemper under brand Birla White TRUTONEX Distemper 8 Gypsum plaster品牌下的石膏•Birla White Zypsofine（Pop/ Gypsum）•Birla White Zypcote（Pop/ Gypsum） div>
对干细胞疗法的全面综述
在包括171名患者中，36例同时接受了β受体阻滞剂和ICI。在服用β损坏者的患者中无进展生存期（HR 0.74，95％置信区间（CI）0.48-1.12，p = 0.151）中没有显着增加，并且在整体存活中没有发现统计学上的显着差异。An apparent trend was observed towards better outcomes in the beta-blocker group, with a median overall survival of 9.93 months in the group not taking β -blockers versus 14.90 months in the β -blocker group (p = 0.291) and a median progression-free survival of 5.37 in the group not taking β -blockers versus 10.87 months in the β -blocker group (p = 0.151）。9（25％）患者在非β受体阻滞剂组中没有进行性疾病。两组之间的这种差异在统计学上是显着的（p = 0.047）。
o r i g i n a l r e s e a r c h使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂在高血压体内脑中下摆
背景：炎症在脑内出血（ICH）后在继发性脑损伤中起着至关重要的作用。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIS）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）已建议在动物模型中中枢神经系统（CNS）损伤后抑制神经炎症。但是，在诊所中，ACEI和ARB在高血压患者ICH患者中的作用仍未解决。本研究的目的是使用回顾性的单中心数据分析评估ACEI/ARB对高血压患者的影响。方法：由西南医院诊断的ICH患者从2015年1月至2019年12月诊断为第三军事医科大学。根据使用降压药的病史，将患者分配为ACEIS/ARBS组或非ACEIS/ARBS组。人口统计学，临床基线，放射学文档和治疗已收集，并在两组之间统计分析了这些数据。结果：根据使用降压药的使用，总共包括635例高血压患者，并分配给2组：ACEIS/ARBS组为281，在非ACEIS/ARBS组中分配了354例。结果表明，ACEI/ARBS组的3个月死亡率和ICH相关肺炎的患病率低于非ACEIS/ARBS组（5.0％vs 11.9％，P = 0.002; 58.4％vs; 58.4％vs 66.7％，P = 0.031）。虽然两组之间的有利结果没有显着差异（40.2％vs 33.9％，p = 0.101）。此外，ACEIS/ARBS组的患者在第3天（23.5±14.4 vs 23.5±14.4 vs 28.7±20.1 ml，P = 0.045）和7（21.0±13.7对21.0±13.7对25.7±17.6 ml，P = 0.044）的表现明显较小。结论：ACEI/ARB的使用有助于降低死亡率，近日并非血肿的水肿体积以及ICH相关性肺炎在ICH患有高血压患者中的患病率。关键字：血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂，炎症，脑内出血，ICH相关性肺炎