在这里,我们展示了一种策略,以合理地编程toehold介导的DNA链置换反应的延迟发作。该方法基于阻断链,通过与靶DNA的toehold结构域结合来有效抑制链位移。特定的阻滞剂链的酶促降解随后实现了链位移反应。阻滞剂酶促降解的动力学控制了链位移反应开始的时间。通过改变阻滞剂链的浓度和酶的浓度,我们表明我们可以很好地调整并调节链位移反应的延迟开始。另外,我们表明该策略是用途广泛的,可以通过不同的酶正交控制每个酶,每个酶都专门针对不同的阻滞剂链。我们使用RNase H以及两个DNA修复酶FPG和UDG以及相应的阻滞剂设计并建立了三个不同的延迟链位移反应。可以使用动力学建模可以方便地预测所达到的时间延迟,而无需不需要泄漏,可以通过高灵活性进行编程。最后,我们表明,延迟的链位移反应可以耦合到下游过程,并用于控制从DNA纳米电视中的配体释放以及DNA Aptamer抑制蛋白质。
值是 n (%) 或中位数(第一四分位数-第三四分位数)。ACS,急性冠状动脉综合征;ARC;学术研究联盟,CABG;冠状动脉搭桥手术,CCS;慢性冠状动脉综合征,HBR;高出血风险,H2 阻滞剂;组胺 2 型受体拮抗剂,eGFR;估计肾小球滤过率,MI;心肌梗死,NSTEMI;非 ST 段抬高型心肌梗死,PCI;经皮冠状动脉介入治疗,P-CAB;钾竞争性酸阻滞剂,PPI;质子泵抑制剂,STEMI;ST 段抬高型心肌梗死
摘要:受自然发生的调节机制的启发,这种机制允许在基因表达和生物途径中实现具有可编程延迟的复杂时间脉冲特征,我们在此展示了一种在基于 DNA 的链置换反应 (SDR) 中实现时间编程脉冲输出信号的策略。为了实现这一点,我们合理设计了输入链,一旦与目标双链结合,就可以逐渐降解,从而产生脉冲输出信号。我们还设计了阻断链,以抑制链置换并确定产生脉冲反应的时间。我们表明,通过控制阻断链和输入链的降解率,我们可以在 10 小时的范围内精细地控制延迟脉冲输出。我们还证明,通过利用输入链和阻断链的降解反应的特异性,可以在同一溶液中正交延迟两种不同的脉冲反应。最后,我们在此展示了这种延迟脉冲 SDR 的两种可能应用:DNA 纳米结构的时间编程脉冲装饰以及基于 DNA 的图案的顺序出现和自擦除形成。
特殊目的收购公司和 FoA Equity 同意进行业务合并,从而使 FoA 成为一家上市公司。FoA Equity、Replay、FoA;RPLY Merger Sub LLC,一家特拉华州有限责任公司,也是 FoA 的全资子公司(“Replay Merger Sub”);RPLY BLKR Merger Sub LLC,一家特拉华州有限责任公司,也是 FoA 的全资子公司(“Blocker Merger Sub”);Blackstone Tactical Opportunities Fund (Urban Feeder) – NQ L.P.,一家特拉华州有限合伙企业(“Blocker”);Blackstone Tactical Opportunities Associates – NQ L.L.C.,一家特拉华州有限责任公司(“Blocker GP”); BTO Urban Holdings L.L.C.,一家特拉华州有限责任公司(“BTO Urban”)、Blackstone Family Tactical Opportunities Investment Partnership – NQ – ESC L.P.,一家特拉华州有限合伙企业(“ESC”)、Libman Family Holdings LLC,一家康涅狄格州有限责任公司(“Family Holdings”)、The Mortgage Opportunity Group LLC,一家康涅狄格州有限责任公司(“TMO”)、L and TF, LLC,一家北卡罗来纳州有限责任公司(“L&TF”)、UFG Management Holdings LLC,一家特拉华州有限责任公司(“Management Holdings”)和 Joe Cayre(BTO Urban、ESC、Family Holdings、TMO、L&TF、Management Holdings 和 Joe Cayre 均称为“卖方”,统称为“卖方”或“持续单位持有人”);和 BTO Urban and Family Holdings,根据交易协议第 12.18 条(定义如下)(“卖方代表”)仅以卖方代表的联合身份,签订了交易协议(“交易协议”),根据该协议,Replay 同意与 FoA Equity 进行一系列交易(统称为“业务合并”),导致 FoA 于 2021 年 4 月 1 日成为纽约证券交易所(“NYSE”)的上市公司,交易代码为“FOA”,于 2021 年 4 月 5 日开始在纽约证券交易所(“NYSE”)交易,并以“UP-C”结构控制 FoA。
*对NURTEC®(RimeGepant)或Qulipta®(Atogepant)的请求,如果未对AIMOVIG®,AJOVY®或EMGALITY®进行试验的患者,则可以批准该成员不是可注射配方的候选者(包括针刺的记录)。#如果由于同时诊断抑郁症的诊断,他们希望避免在成员中避免β阻滞剂的处方者,这是绕过该试验的可接受的理由。然而,由于没有证明抑郁症的诊断的成员抑郁症的风险,避免了β阻滞剂,这是不足以绕过该试验的原理。此外,可以将以下条件视为避免β受体阻滞剂的基本原理:哮喘(支气管疾病),COPD,周围血管疾病,Raynaud's,基线性低下或心动过低,和嗜铬细胞瘤。
acei¼Ace抑制剂; Af¼14; Aphrs¼亚洲心律节奏协会; ARB¼血管紧张素受体阻滞剂; BMI¼体重指数; BPM¼每分钟节拍; CAD¼冠状动脉疾病; CCB¼钙通道阻滞剂; CKD¼慢性肾脏疾病; COPD¼慢性阻塞性肺疾病; DBP¼舒张压; eorp-af / earobservational研究计划的房颤; HF¼心力衰竭; HR¼心率; NOAC¼Non-Vitamin K抗凝剂; OAC¼口服抗凝治疗; SBP¼收缩压; TIA¼瞬时缺血发作; VKA¼维生素K拮抗剂。