简介乳腺癌是美国女性最常见的癌症,也是第二大癌症死亡原因。大约 15%–20% 的乳腺癌过度表达 ErbB2/HER2,因此被归类为 HER2 + 亚型,这种亚型与侵袭性癌症和不良临床结果有关 (1)。HER2 是 ErbB 家族的成员,该家族包括 EGFR/ErbB1、ErbB2/HER2、ErbB3 和 ErbB4 — 均为跨膜受体酪氨酸激酶(参考文献 2、3)。ErbB2/HER2 没有已知的配体,但可以与 EGFR 或 HER3 同源二聚化或异源二聚化 (4)。二聚化的 HER2 激活一系列复杂的下游信号级联,主要由 PI3K/AKT 和 MAPK 通路组成 (4)。HER2 过度活化会诱导乳腺肿瘤的形成、进展和转移。 HER2 + 乳腺癌最成功的治疗方法是 HER2 靶向治疗 (5)。FDA 批准的几种抗 HER2 药物,包括人源化单克隆抗体曲妥珠单抗和 HER2 和 EGFR 的小分子双重抑制剂拉帕替尼,显著改善了 HER2 + 乳腺癌患者的临床结果。然而,最初对 HER2 靶向治疗有反应的肿瘤最终可能会产生耐药性 (5)。为了改善晚期 HER2 + 乳腺癌的临床结果,开发新的治疗方法以提高 HER2 靶向治疗的疗效至关重要。GPCR 是最大的细胞表面受体家族;它们由 800 多个成员组成,可调节多种生物功能 (6)。GPCR 功能障碍会驱动许多肿瘤的发展和进展,包括乳腺癌 (7)。转录组分析显示乳腺癌细胞异常表达多种 GPCR (8)。在多种乳腺癌分子亚型中,蛋白质组学分析可识别异常的 GPCR 激活 (9)。
已在无人机中实施(Zarco-Tejada、González-Dugo 和 Berni,2012 年;Hruska 等人,2012 年;Büttner 和 Röser,2014 年;Suomalainen 等人,2014 年;Lucieer 等人,2014 年)。以 2D 帧格式原理运行的小型化高光谱成像仪是一种捕获光谱特征的新颖传感方法(Mäkynen 等人,2011 年;Saari 等人,2013 年;Honkavaara 等人,2013 年;Näsi 等人,2015 年;Aasen 等人,2015 年)。 2015)。 2D 帧格式由于其刚性的矩形几何形状和多个重叠图像而提供了强大的几何和辐射约束(Honkavaara 等人,2012 年)。该框架为无人机遥感提供了有趣的可能性,因为它可以产生比推扫式扫描,使用更少的地面控制点 (GCP) 和较低等级的惯性导航系统 (INS)。
简要讨论了传统计量方法和测量保证程序之间的差异。分析了与长量块(5 英寸至 20 英寸)相关的历史数据,以便为与根据测量保证程序的理念制定的新测量过程的结果进行比较提供基础。新过程的结果与过去的工作一致。显示了国家标准局在长度传播中使用的选定长量块的当前长度值分配和相关的不确定性。长量块是用于比较测量过程的越来越多的类似特征鲜明的工件标准的一部分。详细讨论了开发新测量过程所使用的方法和技术。作者的意图是,除了技术内容之外,本文主要是测量过程分析领域的教程。本文本质上是一份关于将 NBS 专著 103“现实不确定性和质量测量过程”中首次提出的技术扩展到长度测量领域的报告。
1 四川大学华西医院、生物治疗与肿瘤中心国家重点实验室、国家老年医学临床研究中心、生物治疗协同创新中心内分泌代谢科,四川省成都,2 四川大学华西医院、生物治疗与肿瘤中心国家重点实验室、肺部与危重症医学科,四川省成都,3 四川大学华西医院胃肠外科,四川省成都,4 四川大学华西医院肺部与危重症医学科,四川省成都,5 四川大学华西医院、生物治疗与肿瘤中心国家重点实验室、泌尿外科研究所(泌尿外科重建实验室),四川省成都
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为了实现如此规模的减排,欧盟必须实现其 2030 年气候目标,并大幅加大目前的减排力度。按照欧洲环境署 (EEA) 在 2024 年公布的现有措施,预计欧盟 2040 年的净排放量只能减少 54%,如果实施额外措施,则将减少 62%1。EEA 预测,欧盟目前将无法实现 2050 年的气候中和目标和 2030 年的 55% 减排目标。即使采取额外措施,预计净排放量在 2050 年也只会下降 66%,在 2030 年会下降 49%。按照现有措施,预计排放量在 2030 年将减少 43%,在 2050 年将减少 57%。考虑到对整个欧盟的这些预测,目前没有一个经济部门能够实现所需的减排目标 - 如下图所示。
1美国波士顿儿童医院血液学/肿瘤学的分工,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州02115。2美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所儿科肿瘤学系,美国马萨诸塞州02115。 3美国马萨诸塞州波士顿霍华德·休斯医学院,美国02115。 4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所,美国马萨诸塞州02142,美国。 5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115,美国。 6,美国马萨诸塞州波士顿,哈佛医学院生物化学和分子药理学系,美国02115,美国。 7血管生物学计划,波士顿儿童医院,波士顿,马萨诸塞州02115,美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系,美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系,加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所,剑桥,马萨诸塞州02142,美国。 12现在的地址:美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心,美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信:sankaran@broadinstitute.org,tfleming@broadinstitute.org,richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病(AML)的预后不佳,许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕,但仍然可以理解这一机构,这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达,这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。2美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所儿科肿瘤学系,美国马萨诸塞州02115。3美国马萨诸塞州波士顿霍华德·休斯医学院,美国02115。4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所,美国马萨诸塞州02142,美国。 5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115,美国。 6,美国马萨诸塞州波士顿,哈佛医学院生物化学和分子药理学系,美国02115,美国。 7血管生物学计划,波士顿儿童医院,波士顿,马萨诸塞州02115,美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系,美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系,加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所,剑桥,马萨诸塞州02142,美国。 12现在的地址:美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心,美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信:sankaran@broadinstitute.org,tfleming@broadinstitute.org,richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病(AML)的预后不佳,许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕,但仍然可以理解这一机构,这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达,这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所,美国马萨诸塞州02142,美国。5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115,美国。 6,美国马萨诸塞州波士顿,哈佛医学院生物化学和分子药理学系,美国02115,美国。 7血管生物学计划,波士顿儿童医院,波士顿,马萨诸塞州02115,美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系,美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系,加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所,剑桥,马萨诸塞州02142,美国。 12现在的地址:美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心,美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信:sankaran@broadinstitute.org,tfleming@broadinstitute.org,richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病(AML)的预后不佳,许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕,但仍然可以理解这一机构,这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达,这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115,美国。6,美国马萨诸塞州波士顿,哈佛医学院生物化学和分子药理学系,美国02115,美国。 7血管生物学计划,波士顿儿童医院,波士顿,马萨诸塞州02115,美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系,美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系,加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所,剑桥,马萨诸塞州02142,美国。 12现在的地址:美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心,美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信:sankaran@broadinstitute.org,tfleming@broadinstitute.org,richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病(AML)的预后不佳,许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕,但仍然可以理解这一机构,这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达,这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。6,美国马萨诸塞州波士顿,哈佛医学院生物化学和分子药理学系,美国02115,美国。7血管生物学计划,波士顿儿童医院,波士顿,马萨诸塞州02115,美国。8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系,美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系,加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所,剑桥,马萨诸塞州02142,美国。 12现在的地址:美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心,美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信:sankaran@broadinstitute.org,tfleming@broadinstitute.org,richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病(AML)的预后不佳,许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕,但仍然可以理解这一机构,这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达,这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系,美国马萨诸塞州02115。9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。10号医学生物物理学系,加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所,剑桥,马萨诸塞州02142,美国。 12现在的地址:美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心,美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信:sankaran@broadinstitute.org,tfleming@broadinstitute.org,richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病(AML)的预后不佳,许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕,但仍然可以理解这一机构,这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达,这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。10号医学生物物理学系,加拿大多伦多多伦多大学。11哈佛干细胞研究所,剑桥,马萨诸塞州02142,美国。12现在的地址:美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心,美国德克萨斯州75390。13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。14铅接触。*通信:sankaran@broadinstitute.org,tfleming@broadinstitute.org,richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病(AML)的预后不佳,许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕,但仍然可以理解这一机构,这是该机构的范围。增加了干细胞转录因子MECOM的表达,这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。为了解决现有的实验局限性,我们通过功能性基因组读数进行了靶向蛋白质降解,以证明MECOM通过直接抑制促分化的基因调节程序来促进恶性干细胞状状态。非常出乎意料的是,该网络中的一个节点是髓样分化调节剂CEBPA的42 KB的MECOM结合的顺式调节元件,对于维持MECOM驱动的白血病是必要且足够的。重要的是,该调节元件的有针对性激活促进了这些积极的AML的分化,并减轻了体内的白血病负担,这表明一种广泛适用的基于分化的方法来改善治疗。
摘要 — 量子计算受益于量子态的集体特征,例如叠加和纠缠,可以有效解决传统系统难以解决的问题。可扩展量子信息处理器架构 (SAQIP) 是一种有前途的技术,它基于离子阱,实现了一种由大量全定制构建块(旨在实现所谓的基本逻辑单元 (ELU))组成的混合体,这些构建块通过可重构光开关网络连接。与每个架构一样,需要相应的设计方法才能将给定的量子功能正确映射到相应的设备上。然而,由于相应的复杂性经常使过去的架构无法实现这项任务的精确解决方案,大多数现有的映射方法都依赖于启发式方法,因此无法提供精确/最佳结果。然而,考虑到 SAQIP 架构,可以避免这个问题。事实上,由于这种架构的构建块,任何要映射的电路都必须划分为 ELU。由于这些通常规模适中,因此可以得到精确/最优解。在本文中,我们概述了一种可以生成此类最优结果的精确映射方法。为此,我们在混合整数线性规划 (MILP) 中提出了相应的公式,可以应对(较小但仍然不平凡的)复杂性。
有两个众所周知的血管生成调节系统:VEGF/VEGF 受体通路和血管生成素 (Ang)/Tie 通路。针对前者已成功治疗癌症和视力丧失,而针对 Ang/Tie 通路尚未取得类似的临床成功。Tie1 和 Tie2 是由内皮细胞 (EC) 和某些类型的造血细胞表达的酪氨酸激酶受体 (Saharinen et al , 2017)。Tie2 与生长因子 Ang1 和 Ang2 结合,而 Tie1 则不结合;然而,Tie1 可以通过 Tie1/Tie2 异二聚体调节 Tie2 信号传导。Ang/Tie 信号轴很复杂,但一般来说,Ang1-Tie2 相互作用会导致新生血管稳定,而 Ang2-Tie2 相互作用会导致血管不稳定,这些影响与环境有关。针对该通路的治疗主要集中于