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线粒体是针对严重肺炎中嗜中性粒细胞炎症的新药的潜在靶标
高嗜中性粒细胞与淋巴细胞比与疾病的严重程度和肺炎的预后不良有关，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（Steinberg等，1994），包括Covid-19（Coronavirus病）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19），由新颖的SARS-COV-2 Coronavirus（Coronavirus Novely Sars-Cov-2 Coronavirus）（wranavirus and coronavirus and anda and an an an an an an an an an an an an an an w w an an an an an n anda an。在支气管肺泡灌洗中描述了中性粒细胞在肺毛细血管中的广泛滤过及其向肺泡空间的渗出（Steinberg等，1994）和尸检（Barnes等，2020; Wang et al。，2020b）。中性粒细胞是防御局部侵入病原体的第一条防御线，它们使用效应子功能，例如吞噬作用，脱粒，脱粒和反应性氧（ROS）的形成。中性粒细胞的过度激活导致嗜中性粒细胞外陷阱（NET）释放，由反染色质染色质组成，用骨髓氧化酶（MPO），嗜中性粒细胞弹性酶（NE）和其他细菌蛋白质和其他细菌蛋白质组成。网通常伴有细胞死亡，因此，此过程称为Netosis。检查严重肺炎患者（Twaddell等，2019）以及感染了SARS-COV-2的患者（Zuo等，2020）发现Netosis标记物的水平升高，例如无细胞DNA，无细胞DNA，MPO-DNA-complexes，MPO-DNA-complexes，柠檬酮H3和Cell dealdy Heardy dealdy deardy lactandate dectrate dectrate declogenate。这种血清在体外系统中诱导健康供体血液中的肠病（Barnes等，2020； Zuo等，2020）。在Covid-19患者的血清中，无细胞DNA的浓度与中性粒细胞含量，炎症C反应蛋白的急性相的标记以及血栓形成D-二聚体的标记（Zuo等，2020）。COVID-19的表现之一是川崎综合征，川崎综合症是一种血管炎，发生在儿童中，并伴有过度的Netosis（Yoshida等，2020）。COVID-19中的Netosis可能是由受病毒，活化血小板和炎性细胞因子影响的上皮细胞和内皮细胞引起的。At the same time, excessive NETosis is involved in the development of the «cytokine storm» and immunothrombosis, which are the main cause of severe complications associated with COVID-19 ( Wang et al., 2020a ; Barnes et al., 2020 ), as well as with H1N1 in fl uenza and some other viral infections ( Cantan et al., 2019 ).
具有定量行为跟踪的脑网络感知和刺激平台：应用于边缘回路癫痫
作者：Vaclav Kremen 1,2*、Vladimir Sladky 1,3*、Filip Mivalt 1,4*、Nicholas M. Gregg 1、Irena Balzekas 1,5、Victoria Marks 1,5、Benjamin H. Brinkmann 1,5、Brian Nils Lundstrom 1、Jie Cui 1、Erik K. St Louis 6、Paul Croarkin 7、Eva C Alden 7、Julie Fields 7、Karla Crockett 1、Jindrich Adolf 4、Jordan Bilderbeek 5、Dora Hermes 5、Steven Messina 8、Kai J. Miller 9、Jamie Van Gompel 9、Timothy Denison 10、Gregory A. Worrell 1,5 1 梅奥诊所神经内科生物电子神经生理学和工程实验室，明尼苏达州罗切斯特 55905 2 捷克信息学、机器人学和控制论研究所，捷克技术大学，16000 布拉格，捷克共和国，3 捷克技术大学生物医学工程学院，16000 布拉格，捷克共和国，4 布尔诺理工大学电气工程与通信学院生物医学工程系，61600 布尔诺，捷克共和国。 5 梅奥诊所生理学和生物医学工程系，明尼苏达州罗切斯特 55905，6 梅奥诊所睡眠医学中心、神经病学和医学系、睡眠神经病学和肺部和重症监护医学分部，明尼苏达州罗切斯特 55905 7 精神病学和心理学系 8 梅奥诊所放射学系，明尼苏达州罗切斯特 55905 9 梅奥诊所神经外科系，明尼苏达州罗切斯特 55905 10 牛津大学医学研究委员会脑网络动力学部工程科学系，牛津 OX3 7DQ，英国 摘要 颞叶癫痫是一种常见的神经系统疾病，以反复发作为特征。这些癫痫发作通常源于边缘网络，患者还会出现与记忆、情绪和睡眠 (MMS) 相关的慢性合并症。针对丘脑前核的深部脑刺激 (ANT-DBS) 是一种行之有效的治疗方法，但最佳刺激参数仍不清楚。我们开发了一个用于跟踪癫痫发作和 MMS 的神经技术平台，以实现研究性脑传感刺激植入物、移动设备和云环境之间的数据流。人工智能算法提供了癫痫发作、发作间期癫痫样尖峰和清醒-睡眠脑状态的准确目录。远程管理的记忆和情绪评估用于在 ANT-DBS 期间密集采样认知和行为反应。我们评估了低频和高频 ANT-DBS 的疗效。它们都减少了癫痫发作，但低频 ANT-DBS 显示出更大的减少以及更好的睡眠和记忆。这些结果凸显了同步脑传感和行为跟踪在优化神经调节疗法方面的潜力。
具有定量行为跟踪的脑网络感知和刺激平台：应用于边缘回路癫痫
作者：Vaclav Kremen 1,2*、Vladimir Sladky 1,3*、Filip Mivalt 1,4*、Nicholas M. Gregg 1、Irena Balzekas 1,5、Victoria Marks 1,5、Benjamin H. Brinkmann 1,5、Brian Nils Lundstrom 1、Jie Cui 1、Erik K. St Louis 6、Paul Croarkin 7、Eva C Alden 7、Julie Fields 7、Karla Crockett 1、Jindrich Adolf 4、Jordan Bilderbeek 5、Dora Hermes 5、Steven Messina 8、Kai J. Miller 9、Jamie Van Gompel 9、Timothy Denison 10、Gregory A. Worrell 1,5 1 梅奥诊所神经内科生物电子神经生理学和工程实验室，明尼苏达州罗切斯特 55905 2 捷克信息学、机器人学和控制论研究所，捷克技术大学，16000 布拉格，捷克共和国，3 捷克技术大学生物医学工程学院，16000 布拉格，捷克共和国，4 布尔诺理工大学电气工程与通信学院生物医学工程系，61600 布尔诺，捷克共和国。 5 梅奥诊所生理学和生物医学工程系，明尼苏达州罗切斯特 55905，6 梅奥诊所睡眠医学中心、神经病学和医学系、睡眠神经病学和肺部和重症监护医学分部，明尼苏达州罗切斯特 55905 7 精神病学和心理学系 8 梅奥诊所放射学系，明尼苏达州罗切斯特 55905 9 梅奥诊所神经外科系，明尼苏达州罗切斯特 55905 10 牛津大学医学研究委员会脑网络动力学部工程科学系，牛津 OX3 7DQ，英国 摘要 颞叶癫痫是一种常见的神经系统疾病，以反复发作为特征。这些癫痫发作通常源于边缘网络，患者还会出现与记忆、情绪和睡眠 (MMS) 相关的慢性合并症。针对丘脑前核的深部脑刺激 (ANT-DBS) 是一种行之有效的治疗方法，但最佳刺激参数仍不清楚。我们开发了一个用于跟踪癫痫发作和 MMS 的神经技术平台，以实现研究性脑传感刺激植入物、移动设备和云环境之间的数据流。人工智能算法提供了癫痫发作、发作间期癫痫样尖峰和清醒-睡眠脑状态的准确目录。远程管理的记忆和情绪评估用于在 ANT-DBS 期间密集采样认知和行为反应。我们评估了低频和高频 ANT-DBS 的疗效。它们都减少了癫痫发作，但低频 ANT-DBS 显示出更大的减少以及更好的睡眠和记忆。这些结果凸显了同步脑传感和行为跟踪在优化神经调节疗法方面的潜力。
应用于边缘回路癫痫
作者：Vaclav Kremen 1,2*、Vladimir Sladky 1,3*、Filip Mivalt 1,4*、Nicholas M. Gregg 1、Irena Balzekas 1,5、Victoria Marks 1,5、Benjamin H. Brinkmann 1,5、Brian Nils Lundstrom 1、Jie Cui 1、Erik K. St Louis 6、Paul Croarkin 7、Eva C Alden 7、Julie Fields 7、Karla Crockett 1、Jindrich Adolf 4、Jordan Bilderbeek 5、Dora Hermes 5、Steven Messina 8、Kai J. Miller 9、Jamie Van Gompel 9、Timothy Denison 10、Gregory A. Worrell 1,5 1 梅奥诊所神经内科生物电子神经生理学和工程实验室，明尼苏达州罗切斯特 55905 2 捷克信息学、机器人学和控制论研究所，捷克技术大学，16000 布拉格，捷克共和国，3 捷克技术大学生物医学工程学院，16000 布拉格，捷克共和国，4 布尔诺理工大学电气工程与通信学院生物医学工程系，61600 布尔诺，捷克共和国。 5 梅奥诊所生理学和生物医学工程系，明尼苏达州罗切斯特 55905，6 梅奥诊所睡眠医学中心，神经病学和医学系，睡眠神经病学和肺部和重症监护医学分部，明尼苏达州罗切斯特 55905 7 精神病学和心理学系 8 梅奥诊所放射学系，明尼苏达州罗切斯特 55905 9 梅奥诊所神经外科系，明尼苏达州罗切斯特 55905 10 牛津大学医学研究委员会脑网络动力学部工程科学系，牛津 OX3 7DQ，英国 摘要 (218 字)颞叶癫痫 (TLE) 是一种常见的神经系统疾病，其特征是复发性局灶性癫痫发作。这些癫痫发作通常起源于内侧颞叶边缘网络和海马旁新皮质。 TLE 患者经常会经历与记忆、情绪和睡眠 (MMS) 相关的合并症。针对丘脑前核的深部脑刺激 (ANT-DBS) 是一种减少 TLE 癫痫发作的有效疗法，但改善癫痫发作和 MMS 合并症的最佳刺激参数仍不清楚。我们开发了一个神经技术平台，用于在 ANT-DBS 期间跟踪癫痫发作和 MMS，以解决这一临床差距。该平台支持大脑传感刺激植入物、紧凑型移动设备和基于云的数据存储、查看和计算环境之间的双向数据流。机器学习算法提供了准确、无偏见的癫痫发作、发作间期癫痫样尖峰 (IES) 和睡眠清醒脑状态目录，以告知 ANT-DBS。远程管理的记忆和情绪评估用于客观、密集地采样对 ANT-DBS 的认知和行为反应。在患有近中性 TLE 的参与者中，我们评估了低频与高频 ANT-DBS 的疗效。低频和高频 ANT-DBS 均能减少报告的癫痫发作。但连续低频 ANT-DBS 可显著减少电图癫痫发作和 IES，以及与高频 ANT-DBS 相比更好的睡眠和言语记忆。这些结果凸显了同步大脑感知和行为跟踪在优化神经调节疗法方面的潜力。
在整体脑缺血的体外模型中，鞘氨醇1-磷酸途径的双重作用
这种生物活性鞘脂是通过鞘氨醇磷酸化的产生的，由鞘氨酸激酶，SK1和SK2的两种同工型（Gaire and Choi，2020年）催化，然后由S1p磷酸酶和脂肪磷酸盐磷酸盐酶或子磷酸酶（S1p）closear and s1p（S1p）裂解为鞘氨酸，并将其水解回到鞘氨酸中。 2009）;可以通过不同类型的膜转运蛋白（Baeyens and Schwab，2020）在细胞外导出S1P，以结合S1P 1-5并在所谓的“内外信号传导”中作用。此外，S1P还可以与细胞内靶标相互作用：核S1P降低了与转录基因调控有关的HDAC活性，并在记忆习得和恐惧灭绝记忆的髋关节功能调节中起作用（Hait等，2009）（Hait等，2014）。另外，线粒体S1P与防止素2结合，并且在调节呼吸链复合物组装和线粒体呼吸中起重要作用（Strub等，2011）。最近的研究表明，S1P与调节多种生物学事件有关，例如细胞增殖，凋亡，自噬和炎症（Cartier and HLA，2019）（Obinata和Hla，2019）（Xiao等，2023，2023）（Taha等，2006）。此外，许多最近的研究表明，S1P信号传导途径的失调参与了不同疾病的病理过程，例如癌症，糖尿病，神经退行性变性和CAR Dioseancular疾病（Takabe and Spiegel，2014，2014）（Guitton等，2014）（Guitton等，2020）（2020年）（Van Echtenten-Deckert，2023），Ala，Ala，ala amakery，Alakery，Alakery，ana amakery，AlaM。值得注意的是，S1P在缺血过程中也起着至关重要的作用（Mohamud Yusuf等，2024）：的确，几项研究表明，缺血性挑战后的啮齿动物大脑中的S1P水平升高（Kimura等，2008，2008年）（Moon等，2015）（Salas-perdorcity et nirimate and in Indiending and Isporigation et and 2019），2019年（Sun。大脑损害。值得注意的，fingolimod（fty720），用于治疗复发性多发性硬化症后，在被磷酸化后，通过与五个S1P受体中的四个（S1P 1，S1P 3，S1P 4，S1P 4，S1P 5）结合起作用（Choi等人，2011）（Gr.，2011）（Gr- ^ alererererereT，2004） Brinkmann等，2010）并在脑缺血的各种啮齿动物模型中发挥神经保护作用（Czech等，2009）（Nazari等，2016）和具有脑出血的缺血性PA剂量（Fu等，2014）（Zhu等，2015）。S1P受体水平似乎在脑缺血中似乎失调：S1P受体mRNA和S1P 1，S1P 2，S1P 2，S1P 3和S1P 5的蛋白质表达在TMCAO（Salas-Perdomo等，2019）（均可用来的靶标）中，在TMCAO（Salas-Perdomo et and and Injotignt）中，在小鼠脑的不同区域中上调了小鼠脑的不同区域，治疗脑缺血（Gaire and Choi，2020年）。
Archuleta县
COLORADO COUNTIES CASUALTY AND PROPERTY POOL 2025 CAPP CONTRIBUTION 785,965.00 $ PAGOSA SPRINGS COMMUNITY DEVELOPMENT CORPORATION BROADBAND REGION 9 PRGM/ARPA SUBMISSION-FIBER INSTALL 409,572.00 $ CIGNA HEALTH AND LIFE INSURANCE COMPANY LOCKBOX 59 EMPLOYEE BENEFITS - DEC 2024/JAN2025 325,742.17 $ ARCHULETA SENIORS INC Q1 2025 GRANT FUNDS 70,000.00 $ 3D CORPORATION/TRIG MASONRY/GYP-TEK/SPECIALTY WALL ACSO EVIDENCE BLDG WALL INSTALLATION 49,320.00 $ WELLS FARGO BANK COUNTY P-CARD PURCHASES 42,935.07 $ 4RIVERS EQUIPMENT LLC SWL EQUIP RENTALS/FLEET SUPPLIES 23,704.85 $ KOY DINGBOOM OATES LLC DHS LEGAL SERVICES 23,250.82 $ DAVIS ENGINEERING SERVICE INC R&B SURVEY SOUTH PAGOSA 20,635.00 $ REYNOLDS ASH & ASSOCIATES TRNSP BUS DESIGN CONSTRUCTION MGT 19,000.00 $ SHORT-ELLIOTT-HENDRICKSON INCORPORATED SWL ENVIRONMENTAL MONITORING 17,641.82 $ PAGOSA SPRINGS MEDICAL CENTER INMATE MEDICAL SVCS/2024 HEALTH FAIR SVCS 17,420.97 $ COLORADO COUNTIES INC 2025 COUNTY DUES - CCI 14,520.00 $ $在Pagosa Inc Arpa提交＃9和修订的＃7 11,472.87 $ VISCOARY COMBORAMINATIONS INC Q1 2025 COUNTY BRADBAND/DISP MNTHLELE BRODBAND SVC 10,377.20 $ DELL MARKATIT L.P.人类服务的核心SVCS非偿还量280.00 $ Lawson Products Inc Inc Fleet供应274.92 $真实解决方案咨询LLC DHS Evercombo Multi 250.00 $ Advance Auto Parto Parto Parto Parto parto零件供应234.77 $专业形式和专业表格，因此Deten Office Supplies SO Deten Office供应188.49 $ Colorado barricade Company Colordicade Company Colordicade Company Coloricade Company Compolace Company Company Compolace Compolace Company Compolicade Company; Coloricade Company; RDP BARRICADE COMPANY R&B SIGNAGE 188.00 $ THE PAGOSA SPRINGS SUN HR/FIN PUBLICATIONS 176.50 $ TERRY'S ACE HARDWARE PUB WORKS SUPPLIES 161.36 $ JUSTIN BURTON REIMB BOOT ALLOWANCE 160.00 $ WINFRED CRONON REIMB BOOT ALLOWANCE 160.00 $ ROBERT BROWN REIMB BOOT ALLOWANCE 157.50 $ JOAQUIN A TALAMANTE REIMB BOOT ALLOWANCE 155.24 $ SOURCE OFFICE & TECHNOLOGY DHS COPY PAPER 135.54 $ ICS JAIL SUPPLIES INC SO DETEN INMATE SUPPLIES 135.30 $ JAMES W. BRINKMANN REIMB JACKET ALLOWANCE 125.00 $ ALBERT WYLIE REIMB JACKET ALLOWANCE 125.00 $ SUMMIT SUPPLY CORP. OF COLORADO R&B SUPPLIES/SWL PUMP DOWN FLOAT SWITCH 118.83 $ MICHAEL TORRES REIMB JACKET ALLOWANCE 107.89 $ BALTAZAR Gallegos Reimb夹克津贴106.89 $ DEANNA HIBBERT REIMB夹克津贴97.54 $ SUSAN J. COPENHEAVER SO SO DETEN SEWING SEDING SVCS 97.00 $ WALTER BODY SHOP SHOP INC FLEET SHOP INC FLEET PAINT 97.00 $ ALLOWANCE 72.68 $ BADGEANDWALLET.COM SO DETEN UNIFORM BADGES 70.00 $ SENTINEL OFFENDER SERVICES LLC SO DETEN GPS MONITORS 60.00 $ JAMES MARTINEZ REIMB PTRL EQUIP 57.77 $ DAY LUMBER COMPANY LLC R&B SUPPLIES 54.34 $ PITNEY BOWES INC.- SUPPLIES DHS POSTAGE 53.94 $ LA PLATA COUNTY CORONER CORONER TOXICOLOGY SVCS 50.00 $重要记录控制文员切碎SVC 50.00 $ MIGHTY AUTO PORTO FLEET SUEPTIES 47.60 $ GEORGE BARTER REIMB REIMB CPR TRNG在线39.95 $