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检查更新现实世界的趋势、城乡差异以及利用狭义和广义下一代序列的社会经济差异
肺癌患者中，按大小 [大面板（50 + 基因）、中等面板（2 至 49 个基因）、单基因] 随时间推移的基因检测总数和比例。B，非肺癌患者中，按大小 [大面板（50 + 基因）、中等面板（2 至 49 个基因）、单基因] 随时间推移的基因检测总数和比例。
开发针对刺突蛋白和非刺突蛋白上保守表位的泛 SARS-CoV-2 疫苗，以实现强效、广泛和持久的免疫反应
我们探索了 UB-612 的加强免疫原性，UB-612 是一种多表位疫苗，含有 S1- RBD-sFc 蛋白和 Sarbecovirus N、M 和 S2 蛋白上序列保守的混杂 Th 和 CTL 表位肽。对于参与两剂 II 期试验的无感染参与者亚群 (N = 1,478)（年龄 18-85 岁），在第二剂后 6-8 个月给予 UB-612 加强剂（第三剂）。在加强剂后 14 天评估免疫原性，并监测总体安全性直至研究结束。加强剂诱导了针对活武汉 WT（VNT 50 ，1,711）和 Delta（VNT 50 ，1,282）的高病毒中和抗体；以及针对假病毒 WT（pVNT 50，11,167）和 Omicron BA.1/BA.2/BA.5 变体（pVNT 50，2,314/1,890/854）的抗体。老年人较低的原发性中和抗体在加强免疫后升高至年轻人的大致相同水平。UB-612 还诱导了强效、持久的 Th1 导向（IFN-γ + -）反应（峰值/加强免疫前/加强免疫后 SFU/10 6 PBMCs，374/261/444）以及细胞毒性 CD8 + T 细胞的强劲存在（峰值/加强免疫前/加强免疫后 CD107a + -Granzyme B +，3.6%/1.8%/1.8%）。这种 UB-612 加强免疫安全且耐受性良好，没有 SAE。
使用意外和 fMRI 映射自然语言理解过程中广泛和局部语境预测的神经基础
语境会影响理解者在语言处理过程中的期望，信息论惊奇通常被用作衡量认知处理努力的指标。然而，先前使用惊奇的研究只考虑了句内语境，使用 n-gram、神经语言模型或句法结构作为条件语境。在本文中，我们扩展了惊奇方法以使用更广泛的主题语境，通过分析自然聆听过程中收集的 fMRI 时间过程来研究局部和主题语境对处理的影响。从 ngram 和 LSTM 语言模型计算出的词汇惊奇可用于捕捉局部语境的影响；为了捕捉更广泛语境的影响，我们引入了一个基于主题模型的新指标——主题惊奇。我们确定了词汇惊奇和主题惊奇的不同神经激活模式。这些不同的神经解剖学相关性表明，句子处理过程中的局部和广泛的语境线索会调动不同的大脑区域，并且语言网络的这些区域在功能上有助于在理解过程中处理不同维度的语境信息。更广泛地说，我们的方法补充了越来越多的使用计算语言学方法的文献，以操作和测试有关句子处理中的神经认知机制的假设。
时空综合贝叶斯物种分布模型显示，性状和范围转移之间缺乏广泛的关系
fi g u r e 2研究中观察到的范围偏移概述。（a）研究中存在的原始存在和不存在数据以及存在估计值的后中值。原始观测图上的红点/正方形显示原始物种的检测，而黑点/正方形显示非探测。点代表ebird数据记录，正方形代表Bird Atlas Records。模型估计图中的颜色梯度图显示了该模型估计的存在的可能性，其中更多的黄色表示存在的概率更高。深蓝色和深紫色概述了与示例物种相对应的范围变化的数量。深蓝色：Kori Bustard（Ardeotis kori）；深紫色：von der Decken的Hornbill（Tockus deckeni）。（b）在1980 - 1999年和2000- 2020年之间，单个物种范围移动的相对变化因子分为总范围变化，有意义的收缩分数和有意义的扩张得分。y轴上的值以线性尺度表示。1的相对变化因子对应于收缩或扩张（损失或获得等于机会区域的区域）的无意义变化，而总范围变化没有变化（1980- 1999年的范围等于2000 - 2020年的范围）。一个相对变化因子为2，对应于面积的两倍，而面积减半的系数为0.5。
大脑。人工智能和神经科学的广泛研究 ISSN：2068-0473 | e-ISSN：2067-3957 收录于：Web of Science (WOS)；PubMed.gov；在
摘要：铁 (Fe) 螯合药物和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂是治疗遗传性弗里德赖希共济失调的两种选择，已被证明可以改善临床结果 (FA)。Fe 螯合分子可以最大限度地减少储存的 Fe 量，而 HDAC 抑制剂可以促进 Frataxin (FXN) 基因的表达，从而增强 FA。本文报告了从 ChEMBL 数据库中对抑制剂进行完整的定量构效关系 (QSAR) 搜索，其中包括 437 种 Fe 螯合化合物和 1,354 种 HDAC 抑制剂化合物。为了进一步研究，选择 IC50 作为生物活性单位，经过数据细化，最终生成了 436 种 Fe 螯合化合物和 1,163 种 HDAC 抑制化合物的数据集。使用随机森林 (RF) 技术生成模型（训练 R 2 得分分别为 0.701 和 0.892；测试 R 2 得分分别为 0.572 和 0.460，分别针对 Fe 和 HDAC）。使用 PubChem 指纹创建的模型是 12 种指纹类型中最强的；因此选择该特征进行解释。结果显示了与含氮官能团（PubchemFP656 的 SHAP 值为 -0.29）和芳香环（PubchemFP12 的 SHAP 值为 -0.16）相关的特性的重要性。因此，我们解释了分子指纹对模型的影响以及对可用于人工智能 FA (XAI) 的潜在药物的影响，这可以通过 SHAP（Shapley 加法解释）值来解释。模型脚本和指纹识别方法也可在 https://github.com/tissueandcells/XAI 获得。关键词：可解释人工智能、弗里德赖希共济失调、预测准确性、定量构效关系、QSAR、Shapley 值。
DeepNEU©：介绍 aiCRISPRL，一种具有广泛基因编辑功能和应用的混合 AI 干细胞和类器官模拟平台
表 4 图例：MSH2*= MSH2 基因表达在 -1 到 +1 之间缩放，用于输入到 DeepNEU 平台；6-TG** = 6-TG 对 aiHeLa 细胞凋亡的预测影响；安慰剂*** = 安慰剂对 aiHeLa 细胞凋亡的预测影响；比率 # = 安慰剂效应与 6-TG 效应的比率；LOF 分数 ## = Log 2（比率），根据 [19] 讨论
luveltamab tazevibulin（Stro-002），一种抗叶酸受体α抗体药物共轭，安全性和有效性，在FOLRαexpress
vall d'Hebron肿瘤学研究所（VHIO），西班牙巴塞罗那Vall D'Hebron大学医院；宾夕法尼亚州艾布拉姆森癌症中心宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学；俄亥俄州立大学，韦克斯纳医学中心，俄亥俄州哥伦布；宾夕法尼亚州费城托马斯·杰斐逊大学的西德尼·金梅尔癌症中心；威斯康星州密尔沃基医学院，威斯康星州；芝加哥大学，伊利诺伊州芝加哥；迈阿密癌症研究所，佛罗里达州迈阿密浸信会健康；弗吉尼亚州费尔法克斯，弗吉尼亚癌症专家和美国肿瘤学研究；医院大学HM Sanchinarro - 西班牙马德里CIOCC；加利福尼亚州南旧金山的Sutro Biopharma，Inc。；北卡罗来纳州夏洛特市中庭健康研究所
学习的固定性会导致小鼠中HPA轴反应性的持久损害，而无需复制抑郁型表型的广泛范围
摘要：强制游泳压力测试（FST）广泛用于筛查具有潜在抗抑郁活性的药理或非药理策略。最近的数据表明，可以使用连续五天重复进行FST（即5D-RFSS），可用于在小鼠中产生强大的抑郁型表型。然而，最近对5D-RFS的面部，构造和预测有效性受到了挑战。这项研究利用了最近发现的优势，表明当动物在黑暗阶段发生压力时，增加了小鼠对焦虑的脆弱性，以提供对该模型相关性的新见解。我们的结果表明，相对于对照非压力动物（假），在5D-RFSS小鼠中固定的时间逐渐增加。三个星期后，我们注意到注射了车辆化合物（VER）的5D-RFSS小鼠在FST中仍然表现出很高的固定性，而这种行为被抗抑郁药阿米替林（AMI）逆转。然而，5D-RFSS/VER和5D-RFSS小鼠/AMI小鼠在开放式场中表现出正常的表现，新颖性抑制了进食和尾悬架测试。尽管缺乏普遍的行为效果，但表征下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴反应性的不同参数的损害在5D-RFSS小鼠/vER中证明了5DD-RFSS小鼠/AMI中的反应性。尽管HPA轴异常，但相对于对照组，中央血清素能系统的活性仍未受到5D-RFSS小鼠的影响。有必要进行进一步的实验，以使该模型适合对抑郁症进行建模，从而重新确定其翻译适用性。从我们的结果中，建议学习的固定性不会复制在其他慢性抑郁模型中观察到的广泛抑郁症状，例如无法预测的慢性轻度压力（UCMS）模型，慢性社会失败压力（CSDS）模型或慢性皮质酮（Cort）模型（CORT）暴露，但其在HPA AxiS上的影响。
NVL-330的临床前表征，一种选择性和脑渗透性HER2酪氨酸激酶抑制剂，具有广泛的活性
▲图2*（顶部）IC 50 NVL-330的IC在Phosho-HER2或Phosho-EgfrAlphalisa®分析中或CellTiter-Glo®生存力分析中。（底部）选择性索引对图中公式定义的野生型EGFR。alphalisa®测定法。CellTiter-Glo®生存力测定是在2天（BA/F3），5天（NCI-H1781）或3天（所有其他细胞系）处理后进行的。用EGF进行了5637细胞和A431细胞中的磷酸化测定法和磷酸化测定法。NCI-N87 HER2 YVMA敲入细胞系是通过CRISPR/CAS9生成的。几何均值（n = 2 - 44，以下n = 1除外：nCI-H2170 phosho-her2中的poziotinib，bt-474 phospho-her2中的zongertinib和nci-h2170的可依性分析中的zongertinib和zongertinib。*与测定条件相关的更新已对图2进行。
布罗德博物馆宣布任命首任首席战略官兼营销和传播总监 洛杉矶，2023 年 7 月 19 日——
伊莉丝·马洛克：首席战略官 伊莉丝·马洛克在当代艺术和品牌战略方面都有着丰富的经验，她于 2023 年 5 月 30 日正式加入布罗德博物馆，担任新职务。作为首席战略官，马洛克将加入博物馆的高层领导层，专注于塑造布罗德博物馆在世界上的形象这一关键工作——通过数字和现场体验发展其品牌并扩大其全球观众。 “伊莉丝对布罗德博物馆吸引广泛观众的承诺充满热情，她将通过监督布罗德博物馆的营销和传播、游客体验、观众参与、赞助等团队来继续我们的创新。她深思熟虑的战略规划将具体化布罗德博物馆的形象，并加深其与洛杉矶及世界各地社区的联系，”乔安妮·海勒说。“她将确保布罗德博物馆继续成为将广泛、多样且不断增长的观众与艺术联系起来的领导者。” Mallouk 职业生涯的早期阶段曾在纽约惠特尼博物馆从事策展工作和数字内容工作，随后在著名的创意众筹平台 Kickstarter 工作了五年。作为 Kickstarter 的品牌营销副总裁，Mallouk 将观众与各个创意领域的创新项目联系起来，监督沟通、合作伙伴关系和参与度，并制定全新的内容策略。在她的领导下，Kickstarter 致力于确保平台所有推广渠道的多元化代表性，这些渠道每月为艺术家和创作者带来数百万美元的资金。她的团队提高了 Kickstarter 前进基金计划的知名度，该计划支持了亚裔、黑人、土著和拉丁裔创作者各个类别的数百个创新且有影响力的项目。在加入布罗德博物馆时，Mallouk 表示：“在成立的头八年里，布罗德博物馆产生了巨大的影响，它以创新的方式与观众互动，引领该领域，让来自不同背景的游客都能感到真正的受欢迎。我很荣幸能加入这支充满激情和才华的团队，他们每天都在为博物馆的使命而努力，让更多的人接触到艺术的变革力量。” 伊娃·塞塔 - 新任营销和传播总监 Heyler 还宣布聘请伊娃·塞塔为布罗德博物馆新任营销和传播总监，自 2023 年 8 月 14 日起生效。塞塔在洛杉矶当代艺术博物馆 (MOCA) 任职十年，拥有丰富的经验，她最近担任传播总监。在 MOCA 任职期间，塞塔在社交媒体、营销和宣传平台上创造了一致、强有力的信息，专注于 MOCA 的展览和项目。她成功地为博物馆一些最成功的展览制定了战略并执行了本地、国家和国际营销和传播活动，活动和项目，包括对亨利·泰勒、皮皮洛蒂·瑞斯特和克里·詹姆斯·马歇尔的调查。塞塔的领导和创意指导为博物馆在社交媒体上的关注度和观众参与度的显著增长做出了贡献。她率先推出了包括TikTok在内的新平台，并实施了创新战略来扩大博物馆的影响力和知名度。