摘要引入侵入性曲霉病是血液疾病患者发病率和死亡率的最重要原因。目前,伏立康唑是侵入性真菌疾病的一线治疗方法。伏立康唑的药代动力学间个体差异取决于遗传因素。CYP450涉及伏立康唑总代谢的70%–75%,主要是CYP3A4和CYP2C19,其中剩余的25%–30%由单氧酶黄素进行的代谢。CYP2C19单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢变异性的50%–55%。材料和方法的主要目的是将先发制人的伏立康唑基因分型与常规实践进行比较。主要结果是在治疗范围内第五天的血清伏立康唑。次要结果是与伏立康唑有关的第90天内的治疗衰竭和不良事件的综合变量。总共有146例有可能会接受伏立康唑的侵入性曲霉病的患者将被招募,并且CYP2C19将是基因型的。如果患者最终会接受伏立康唑,则将被随机分配(1:1实验/对照)。在实验组中,患者将根据药物遗传学算法接受剂量,包括CYP2C19基因型以及临床和人口统计信息。在控制臂中,患者将根据临床实践指南接受剂量。此外,还将进行西班牙国家医疗保健系统(NHS)的观点成本效益评估。试验结果将执行每个手臂的直接计算。结论该试验将提供有关西班牙NHS中先发制人伏立康唑基因分型策略实施的可行性和成本效益的信息。道德和传播该协议的西班牙版本已由La Paz大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗设备进行了评估和批准。
∗ 通讯作者。电话:0034 915 616 800 电子邮件地址:jvmarcos@gmail.com (J. Victor Marcos)、urielrnv@uxmcc2.iimas.unam.mx (Rodrigo Nava)、gabriel@optica.csic.es (Gabriel Crist´obal)、rafa@optica.csic.es (Rafael Redondo)、 boris@servidor.unam.mx (Boris Escalante-Ram´ırez)、Gloria.Bueno@uclm.es (Gloria Bueno)、Oscar.Deniz@uclm.es (´ Oscar D´eniz)、avgonzalez@externas.jccm.es (Amelia Gonz´alez-Porto)、cpardo@farm.ucm.es (Cristina Pardo)、 francois.chung@inspiralia.com(弗朗索瓦·钟), tomas.rodriguez@inspiralia.com(汤姆·罗德里格斯)
作者隶属关系:瓦伦西亚大学临床医院心脏病学系、瓦伦西亚临床健康研究所、心血管疾病生物医学研究中心(CIBERCV),西班牙瓦伦西亚(Sanchis、García-Blas、Fernández-Cisnal、E. Núñez、J. Núñez);西班牙马德里国家心血管研究中心(布埃诺、多明格斯-佩雷斯、戈麦斯);西班牙马德里 CIBERCV 12 de Octubre 大学医院和 12 de Octubre 卫生研究所 (imas12) 心脏病学系 (Bueno、Domínguez-Pérez、Gómez);西班牙马德里康普顿斯大学(布埃诺、多明格斯-佩雷斯、戈麦斯);西班牙巴塞罗那洛布雷加特医院贝尔维特奇大学医院心脏病学系(阿莱格里、卡尔沃、福米加、阿里萨-索莱);西班牙马德里阿尔卡拉大学中央防御医院(马蒂,莫拉莱斯);西班牙马德里欧洲大学康普斯顿大学 CIBERCV、格雷戈里奥·马拉尼翁大学医院心脏病学系(马丁内斯塞莱斯、埃利萨加);西班牙马德里自治大学公主大学医院、公主健康研究所、CIBERCV(Díez-Villanueva,Alfonso);西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院(CIBERCV)(Barrabés,García del Blanco);西班牙穆尔西亚埃尔帕尔马市阿里哈卡圣母大学医院、穆尔西亚阿里哈卡生物卫生研究所、CIBERCV(马林);西班牙马德里阿尔甘达德雷东南大学医院(Villa);西班牙马德里拉蒙和卡哈尔大学医院(CIBERCV)(Sanmartín);西班牙巴塞罗那巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 大学医院(书籍);西班牙巴塞罗那圣保罗大学医院(CIBERCV)(Sionís);西班牙巴塞罗那圣胡安德斯皮莫伊塞斯布罗吉医院(卡罗尔)。
salud-assenbidea)2。 Elisa Molins Castiella(Climica University de Navarra)3。 JoséLuisRevuelta Herrero(医院将军GregorioMarañón)4 MtitoMorenoMartínez(医院De La Santa Creu I Sant Pau)5。 LauraMenéndezNaranjo(Virgen de la rarrixaca大学医院)6 Cristina Villanueva Bueno(医院将军大学GregorioMarañón)7 PabloSánchezSancho(Vall d'Hebron University Hospital)8 玛丽亚·约瑟普·卡雷拉斯·索勒(Vall D'Hebron University Hospital)9。 卡罗来纳州瓦尔迪维亚·瓦德尔(Vall D'Ebron University Hospital)10 CristinaálvarezAstainza(中央De Asturias University Hospital)11。 JoséAntonioHernándezRamos(医院De Sant JoandeDèu)12。 Rocio Ruiz Martin de la Torre(Servicios Centralses dirección将军de asistenciaElisa Molins Castiella(Climica University de Navarra)3。JoséLuisRevuelta Herrero(医院将军GregorioMarañón)4 MtitoMorenoMartínez(医院De La Santa Creu I Sant Pau)5。 LauraMenéndezNaranjo(Virgen de la rarrixaca大学医院)6 Cristina Villanueva Bueno(医院将军大学GregorioMarañón)7 PabloSánchezSancho(Vall d'Hebron University Hospital)8 玛丽亚·约瑟普·卡雷拉斯·索勒(Vall D'Hebron University Hospital)9。 卡罗来纳州瓦尔迪维亚·瓦德尔(Vall D'Ebron University Hospital)10 CristinaálvarezAstainza(中央De Asturias University Hospital)11。 JoséAntonioHernándezRamos(医院De Sant JoandeDèu)12。 Rocio Ruiz Martin de la Torre(Servicios Centralses dirección将军de asistenciaJoséLuisRevuelta Herrero(医院将军GregorioMarañón)4MtitoMorenoMartínez(医院De La Santa Creu I Sant Pau)5。LauraMenéndezNaranjo(Virgen de la rarrixaca大学医院)6 Cristina Villanueva Bueno(医院将军大学GregorioMarañón)7 PabloSánchezSancho(Vall d'Hebron University Hospital)8 玛丽亚·约瑟普·卡雷拉斯·索勒(Vall D'Hebron University Hospital)9。 卡罗来纳州瓦尔迪维亚·瓦德尔(Vall D'Ebron University Hospital)10 CristinaálvarezAstainza(中央De Asturias University Hospital)11。 JoséAntonioHernándezRamos(医院De Sant JoandeDèu)12。 Rocio Ruiz Martin de la Torre(Servicios Centralses dirección将军de asistenciaLauraMenéndezNaranjo(Virgen de la rarrixaca大学医院)6Cristina Villanueva Bueno(医院将军大学GregorioMarañón)7 PabloSánchezSancho(Vall d'Hebron University Hospital)8 玛丽亚·约瑟普·卡雷拉斯·索勒(Vall D'Hebron University Hospital)9。 卡罗来纳州瓦尔迪维亚·瓦德尔(Vall D'Ebron University Hospital)10 CristinaálvarezAstainza(中央De Asturias University Hospital)11。 JoséAntonioHernándezRamos(医院De Sant JoandeDèu)12。 Rocio Ruiz Martin de la Torre(Servicios Centralses dirección将军de asistenciaCristina Villanueva Bueno(医院将军大学GregorioMarañón)7PabloSánchezSancho(Vall d'Hebron University Hospital)8玛丽亚·约瑟普·卡雷拉斯·索勒(Vall D'Hebron University Hospital)9。卡罗来纳州瓦尔迪维亚·瓦德尔(Vall D'Ebron University Hospital)10CristinaálvarezAstainza(中央De Asturias University Hospital)11。 JoséAntonioHernándezRamos(医院De Sant JoandeDèu)12。 Rocio Ruiz Martin de la Torre(Servicios Centralses dirección将军de asistenciaCristinaálvarezAstainza(中央De Asturias University Hospital)11。JoséAntonioHernándezRamos(医院De Sant JoandeDèu)12。 Rocio Ruiz Martin de la Torre(Servicios Centralses dirección将军de asistenciaJoséAntonioHernándezRamos(医院De Sant JoandeDèu)12。Rocio Ruiz Martin de la Torre(Servicios Centralsesdirección将军de asistencia
揭开万花筒光谱:非统治性和印度FEMI9漫画12.00-13.00午餐面板7 13.00-14.30 0.04 7e数字漫画,解码漫画ÁlereaMuñozdiazálemarosa rosa rosa rosa rosa rosa rosa rosa rosagonzálezdiáneze Cuttlas”:通过极端实验的技术和科学代表帕萨·巴塔赫吉(Partha Bhattacharjee)“哦,我的上帝!我感到是客观的!
AbíoCalvete,Maríade la O Aguilar Franco,CarlosAlboLópez,CarmenAlcocebaSánchez,Miguel Alegre Amor,AdriánAlfonsopiérola,Ana Alonso Escobar,Nieves Alonso alonso alonso alonso alonso alonso allonso al antala natalia。 Roxmán,M.ªTeresaAmigo Lozano,M.ªLuzAnguita Velasco,Javier Arenillas Rocha,LeonorArnán,Montserrat ArrizabalagaAmuchástegui,Beatriz BarbaSuñol M.ª Aránzazu Bernal del Castillo, Teresa, Bernardo Gutiérrez, Ángel Blanchard Rodríguez, M.ª Jesús Blanquer Blanquer, Miguel Bonanad Boix, Santiago Bosch Llobet, Alba Briones Meijide, Javier Bueno Cabrera, José Luis, Butta Coll, Nora Caballero Velázquez,Teresa
ISRSE39 - OP006 基于遥感的西非植被生产力和植被结构评估 Gessner, Ursula 德国航空航天中心 (DLR, DFD) ISRSE39 - OP007 确定澳大利亚广阔区域种植和休耕模式的季节动态 Zhao, Yan 昆士兰大学 ISRSE39 - OP008 支持政策对土耳其和保加利亚跨境地区农业土地利用和生产的影响 Ozdogan, Mutlu 威斯康星大学麦迪逊分校 ISRSE39 - OP009 对农田向太阳能农场和其他土地转型的评估使用 RS、GIS 和 ANN-CA 进行土地利用/覆盖 Principe, Jeark Armingol 菲律宾迪利曼大学 SRSE39 - OP010 使用 PLANETSCOPE 数据在异质农业景观中进行土地利用/土地覆盖分类 Bueno, Inacio Thomaz 坎皮纳斯大学 ISRSE39 - OP106 希腊高专题和空间分辨率年度土地覆盖和作物类型制图 Karakizi, Christina 曼彻斯特城市大学
ISRSE39 - OP006 基于遥感的西非植被生产力和植被结构评估 Gessner, Ursula 德国航空航天中心 (DLR, DFD) ISRSE39 - OP007 确定澳大利亚广阔区域种植和休耕模式的季节动态 Zhao, Yan 昆士兰大学 ISRSE39 - OP008 支持政策对土耳其和保加利亚跨境地区农业土地利用和生产的影响 Ozdogan, Mutlu 威斯康星大学麦迪逊分校 ISRSE39 - OP009 对农田向太阳能农场和其他土地转型的评估使用 RS、GIS 和 ANN-CA 进行土地利用/覆盖 Principe, Jeark Armingol 菲律宾迪利曼大学 SRSE39 - OP010 使用 PLANETSCOPE 数据在异质农业景观中进行土地利用/土地覆盖分类 Bueno, Inacio Thomaz 坎皮纳斯大学 ISRSE39 - OP106 希腊高主题和空间分辨率年度土地覆盖和作物类型制图 Karakizi, Christina 曼彻斯特城市大学
Laura Díez-Alonso 1,2,3 †, Aïda Falgas 4.5 †, Javier Arroyo-Rodenas 1,2,3 †, Paola A. Romencín 4, Alba Martínez 4, Marina Gómez-Rosel 1,2,3, Belén Blanco 1,2,3,5, Anaïs Jiménez-Reininoso 1,2,3,Andrea Mayado 6,7,7,8,AlbaPérez-Pons 6,7,8,ÓscarAguilar-Sopeña9,10,ÁngelRamírez-Fernánánánandez1,2,3,1,2,3,Alejandrosegura-segura-ututela 1,2,3,loreena pererea pereio 1,2,3,CarmenDomínguez-Alonso 1,2,3,Laura Rubio-Pérez1,2,3,12,Maria Jara 6,7,8,FrancescSolé4,Oana Hangiu 1,2,Oana Hangiu 1,2,Laura Almagro 9,10 Anguita 16,17, Antonio Valeri 18,19, Almudena García-Ortiz 18,19, Paula Río 5,20,21,22, Manel Juan 5,11,23,24,25, Joaquín Martínez-López 5,18,18 Pedro Roda-Navarro 9,10, Beatriz Martín-Antonio 26, Alberto Orfao 6,7,8,PabloMenéndez4,5,7,27,28,Clara Bueno 4,5,7 *,Luisálvarez-Vallina-vallina 1,2,3,12 *
1 关于这些情况的讨价还价和威慑的讨论比比皆是。例如,关于南海,请参阅 Kaplan (2014) 或 Coy (2021);关于俄罗斯,请参阅 Allison (2013) 或 Freedman (2019);关于网络威慑,请参阅 Baliga、Bueno de Mesquita 和 Wolitzky (2020) 及其参考文献。对这些冲突不那么以美国为中心的观点会认识到双方都有机会宣称领土并发起冲突。在本文中,我考虑了非对称情况(一方是“索赔方”,另一方是“响应方”)和对称情况(双方都扮演两个角色)。2 大量环境经济学文献研究了不完善监控下的激励计划(Shortle 和 Horan,2001)。迄今为止,有关媒体审查的经济学文献强调了一系列不同的问题(Prat 和 Strömberg,2013 年)。3 与我的模型不同,在标准效率工资和政治代理模型(例如 Shapiro 和 Stiglitz,1984 年;Ferejohn,1986 年)中,工人/政客过去行为的收益影响在解雇决定/选举时就已消失,因此,对于雇主/公民来说,各种隐性合同都是可信的。