补体系统包括先天免疫系统的前线。是由不同途径中的致病表面模式触发的,级联反应以膜攻击复合物的形成(MAC;补体成分C5B至C9)和C5A(一种有效的过敏毒素),这是一种有效的过敏毒素,通过与C5A受体1(C5AR1)结合,从而引起各种浮力信号(C5AR1)。尽管在消除病原体,从免疫系统中启动和募集髓样细胞以及与其他生理系统的串扰中的重要作用,但补体系统的无意激活仍会导致自源性疾病的自我攻击和过度反应。因此,它构成了专门疗法的有趣靶标。通过在阵发性的夜间血尿中批准eculizumab的批准证明了安全和有效的末端补体途径的范围。此外,已经证明了稀有肾脏疾病的补体贡献,例如狼疮性肾炎,IgA肾病,非典型溶血性尿毒症综合征,C3肾小球糖或抗神经粒细胞质抗体抗体抗体相关的血管炎。本综述总结了补体系统中终端效应剂在这些疾病中的参与,并概述了目前正在临床发育中的补体组件C5,C5A,C5AR1和MAC的抑制剂。此外,讨论了严重的Covid-19患者的补体活动与肺损伤之间的联系,并提出了在Covid-19中使用补体抑制剂的潜力。
背景/概述 Veopoz 是一种补体抑制剂,用于治疗患有 CD55 缺陷型蛋白丢失性肠病 (PLE)(也称为 CHAPLE 病)的成人和 1 岁及以上的儿童患者。作为 FDA 批准的首个 CHAPLE 病疗法,Veopoz 是一种针对补体因子 C5(一种参与补体系统激活的蛋白质)的单克隆抗体。由于接受补体抑制剂治疗的患者中曾发生过危及生命和致命的脑膜炎球菌感染,因此患者必须在首次服用 Veopoz 前至少 2 周根据最新的免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议接种或更新脑膜炎球菌感染疫苗。如果不能在治疗开始前至少两周接种疫苗,包装说明书建议患者应接受预防性抗生素治疗。Veopoz 需要根据体重进行静脉负荷剂量,然后在第 8 天根据体重进行皮下剂量,然后每周进行皮下维持剂量。如果至少 3 周剂量后临床反应不足,可每周增加一次维持剂量。最大维持剂量为每周一次皮下 800 毫克。CHAPLE 病(CD55 缺陷型蛋白丢失性肠病 (PLE))补体过度活化、血管病性血栓形成和蛋白丢失性肠病 (CHAPLE) 病是一种罕见但危及生命的免疫疾病,由 CD55 基因的双等位基因功能丧失突变引起。CD55 通过加速 C3 转化酶(补体级联的关键调节剂)的降解并阻止 C5 裂解为 C5a 和 C5b 来抑制早期补体活化,从而阻止膜攻击复合物(C5b-C9,一种介导细胞裂解的结构)的形成。CD55 突变导致补体系统过度活化,从而损害上消化道的血管和淋巴管并导致循环蛋白质的损失。患者可能会出现腹痛、腹泻、呕吐、吸收不良、水肿、生长迟缓、肠淋巴管扩张、感染,甚至可能危及生命。
A3:A4A;A5;AG(2 个副本);Bl(仅限 SECDEF—2 个副本);B2(仅限 JCS、DASA);B3;B5(仅限 USCG HQ);C3(仅限第 8 联合特遣部队—2 个副本);C5A(仅限韩国);C5B(仅限希腊);C7(仅限巴西、加拿大、智利、委内瑞拉);E3A(仅限华盛顿特区);FF1;FF3(2 个副本);FF4;FAS;FA6;FA7(减去阿根廷、百慕大、梅波特、费城、罗斯福路);FA10(2 个副本);FA18;FA23(仅限楠塔基特岛、哈特拉斯角、安提瓜、巴巴多斯岛、圣萨尔瓦多、伊柳塞拉、大特克岛);FA25;FB4;FB6;FB7(减去阿拉米达、勒莫尔); FB7 (仅阿拉米达—3 份); FB7 (仅勒莫尔—2 份); FB8; FB10 (各 2 份); FB13 (2 份); FB17; FB21; FB29 (仅关岛); FB30 (仅瓜拉—2 份); FB34; FC4; FD2; FF2; FGi; FG2 (减去波多黎各); FG2 (仅波多黎各— 3 份); FH3 (仅切尔西、费城、波兹莫特 (弗吉尼亚)、博福特、圣地亚哥、奥克兰、圣奥尔本斯、贝塞斯达); FJ1 (仅圣地亚哥); FJ3 (100 份); FJ10 (2 份); FJ12 (3 份); FJ14 (仅班布里奇、大湖区、圣地亚哥); FJ23; FJ27 (2 份); FJ28; FJ35; FJ36; FJ38B(仅限 Miners、Princeton、Rensselaer);FJ47(仅限 Schenectady、Idaho Falls);FJ52;FJ73;FKA1A;FKA1B(5 份);FKAID(5 份);FKAIE(2 份);FKAI1F(5 份);FKA6A2;FKA6A3A(2 份);FKAGA3B;FKAGA4(4 份);FKAGA8;FKAGA9;FKAGB1;FKA7;FKL1(各 2 份)FKL2(Bay City、Groton、San Francisco Bay 除外);FKM8;FKM9(各 2 份);FKM10(2 份);FKNI1(各 50 份);FKN2(各 2 份);FKN3(仅限关岛、西班牙、西南太平洋);FK
