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IBM 智能砖块 - - UNM CARC
• Winfried W. Wilcke、Claudio Fleiner、Robert Garner、Richard Goulding、Jody Glider、Deepak Kenchammanna-Hosekote、Ted Wong、Ralph Becker-Szenday、Omer Zaki、K.K.Rao、Jim Hafner、Manny Hernandez、Ken Fernandez、Moidin Mohiuddin（IBM Almaden Res.）
肿瘤细胞中 MARCHF3 降解 PARP1 引发树突状细胞中 cCAS-STING 激活，从而调节肝细胞癌中的抗肿瘤免疫
摘要 背景 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的耐药性显著限制了肝细胞癌 (HCC) 患者免疫治疗的疗效。然而，免疫治疗耐药性的机制仍然不太清楚。我们的目的是在抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 治疗框架内阐明膜相关环 CH 型指 3 (MARCHF3) 在 HCC 中的作用。 方法 在对 ICI 表现出不同反应的 HCC 肿瘤的转录组谱中鉴定出 MARCHF3。在人类中，通过多重免疫组织化学评估 MARCHF3 表达与肿瘤微环境 (TME) 之间的相关性。此外，通过流式细胞术评估了肿瘤细胞中的 MARCHF3 表达和免疫细胞浸润。 结果 在对 ICI 有反应的患者的肿瘤中，MARCHF3 显著上调。HCC 细胞中 MARCHF3 表达的增加促进了树突状细胞 (DC) 成熟并刺激 CD8 + T 细胞活化，从而增强了肿瘤控制。从机制上看，我们确定 MARCHF3 是 DNA 损伤反应的关键调节因子。它通过 K48 连接的泛素化直接与聚（ADP-核糖）聚合酶 1 (PARP1) 相互作用，导致 PARP1 降解。该过程促进双链 DNA 的释放并激活 DC 中的 cCAS-STING，从而启动 DC 介导的抗原交叉呈递和 CD8 + T 细胞活化。此外，ATF4 转录调控 MARCHF3 表达。值得注意的是，PARP1 抑制剂奥拉帕尼增强了抗 PD-1 免疫疗法在皮下和原位 HCC 小鼠模型中的疗效。结论 MARCHF3 已成为 HCC TME 中免疫景观的关键调节因子，并且是 HCC 的有力预测生物标志物。将针对 DNA 损伤反应的干预措施与 ICI 相结合是一种有前途的 HCC 治疗策略。
指导程序：WS 37
根据 CARC 第 145.1 部分“总则”的规定，CARC 是主要营业地点位于约旦境内的维护组织的主管当局，因此负责最终批准这些维护组织，并制定详细说明如何管理 CARC 第 145 部分申请和批准的程序。本用户指南适用于主要营业地点位于约旦境外并与约旦客户签订了维护协议的 CARC 第 145 部分申请人和 CARC 第 145 部分 AMO（以下称为维护组织）。本用户指南的规定是对 JCAR 第 145 部分法规要求的补充，并不取代或替代相关监管要求。
引用本文：Cavalieri S、Philippine DM、Ottini A、Bergamini C、Resteghini C、Colombo E 等。头颈部鳞状细胞癌的免疫治疗
复发/转移性 (R/M) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的预后不佳，这促使细胞毒性癌症治疗以外的治疗方法领域取得了最新进展。近年来，对基因组格局的了解越来越深入，以及即将发布的 HNSCC 免疫治疗新数据已导致免疫系统治疗靶向成功。免疫检查点抑制剂 (ICI) 改变了 R/M 患者的治疗现状，甚至在早期疾病中也可能发挥潜在作用。这项工作的目的是总结免疫治疗在临床实践中对 R/M HNSCC 的作用，并展望未来前景。本文介绍了其他 R/M 头颈部癌症（如甲状腺癌、唾液腺癌、鼻咽癌、鼻窦癌和睾丸核蛋白 (NUT)）的最新免疫治疗结果。
指导程序：AWS 38
评估的目的是确保 ALC CIS 和 SIS 符合相关的 CARC Part 145 要求，符合本用户指南中定义的标准，并确保每个 ALC CIS 和 SIS 具备与其工作职能相关的预期能力（拟议的工作范围、授权类别），然后授予他/她初始 CARC Part 145 授权，以续签或扩展他/她现有的授权范围。此次评估还应考虑态度和行为。
维护和保存信息表
维护和保存信息表 有条件捐赠的美国陆军财产以“原样”状态发放。民间组织有责任对物品进行修补或彻底重新粉刷，以使其成为有吸引力的展示品。大多数政府车辆都涂有耐化学剂涂层 (CARC)。如果需要对具有这种涂层的资产进行喷砂，请格外小心。强烈建议油漆工佩戴呼吸器，以防止 CARC 油漆的潜在空气传播颗粒。请注意，漆不会影响 CARC 涂层；因此，请勿在资产上使用漆。组织无权为广告目的粉刷陆军资产。每个组织都必须以尊重和维护美国、我们的军队和退伍军人形象的方式展示和维护该物品。只要不损害美国政府的形象，就可以使用徽章、迷彩图案、星星、字母、数字和其他适当的徽章。如果您不确定什么是允许的，请联系陆军捐赠计划办公室进行澄清。
指导程序：A WS 47
本指导程序旨在概述除由第 147 部分批准的维护培训机构开展的培训课程之外的其他类型培训课程的批准要求。根据第 66 部分附录 III。45 (b) 规定，第 66 部分 B I 、B2 和 C 类认证人员在获得特定类型的第 l 45 部分认证授权之前，必须持有适当类型的第 66 部分飞机维修许可证。第 66.45 (c) 部分还规定，在圆满完成由 CARC 或适当批准的第 l 47 部分维护培训机构批准的相关 B I 、B2 或 C 类飞机类型培训后，将授予评级。所有飞机型号培训课程（除经批准进行型号培训的 Part-I 4 7 培训机构开展的课程外）均须经 CARC 批准，且批准申请将按照本程序指南进行处理。经批准的型号培训课程包括 CARC 认可的理论课程要素/考试。但是 Part-66 执照上的型号等级认可也要求执行 CARC 认可的实践培训/评估要素。实践培训/评估要素可以是经批准的型号培训课程的一部分，也可以由 Part-145 批准的维护机构直接执行。型号培训课程将按照 Part-66 附录 III 进行批准。
指导材料-amc-gm-至-第 145 部分-.pdf
1.其主要营业地点位于外国的维护机构可对任何民用飞机或民用飞机部件进行任何维护活动，前提是该活动根据 CARC 指导程序第A WS 24 修订版获得 CARC 认可。2.部件维护和安装应符合 M 部分 E 分部的规定。 3.飞机部件在安装前必须具有授权放行证书。4.零件由 3 个不同的产品类别标识。零件所需的文件取决于产品类别。a.I 类产品是经过类型认证的完整飞机、飞机发动机或螺旋桨。I 类产品通过制造商铭牌或识别标记进行识别。类型认证产品受第 21 部分监管。b.II 类产品是 I 类产品的主要组件，其故障将危及 I 类产品的安全，并且通常已序列化。c. III 类产品是任何非 I 类或 II 类的零件或组件，包括标准零件。如果 III 类产品在批准的设计中列出，则它有资格安装在 I 类或 II 类产品上。5.所有者/运营商和/或 CAM 组织应根据上述第 (4) 点识别产品类别。6.在国外对 I 类和 II 类进行维护的组织必须根据上述第 (1) 点获得 CARC 的认可。
技术
对环境的污染评估和修复合作研究中心，技术报告系列，第1期。2013年7月23日版权所有©CRC Care Pty Ltd，2013年本书是版权。除非根据1968年《澳大利亚版权法》（英联邦）和随后的修正案所允许的，本出版物的任何部分都不得以任何形式或任何方式复制，存储或传输，或者在没有版权所有者的具体书面许可的情况下以任何方式或其他方式传播。 ISBN：978-1-921431-35-7查询和其他副本：CRC Care，P.O。 Box 486，Salisbury South，南澳大利亚，澳大利亚5106电话：+61（0）8 8302 5038传真：+61（0）8 8302 3124 www.crccare.com本报告应引用为：CRC Care 2013，2013年，石油含量碳液化液体侵入评估：澳大利亚液化液含量：澳大利亚指导，CRC CARC CARC Technical Report。 23，CRC，用于对环境的污染评估和修复，澳大利亚阿德莱德。 免责声明：提供此出版物是为了传播与科学和技术事务有关的信息。 参与的CRC护理组织对任何损失和/或损害（包括财务损失）不承担责任，这是由于依赖本出版物中包含的任何信息，建议或建议所致。 本出版物的内容不一定要代表参与组织的观点。 致谢：CRC护理承认杰基·赖特（Jackie Wright）和特雷斯·曼宁（Therese Anning）对环境风险科学的贡献，以及美国哈特曼环境地球科学（Hartman Environmental Geoscience）的布莱恩·哈特曼（Blayne Hartman）对本报告的撰写和汇编。，本出版物的任何部分都不得以任何形式或任何方式复制，存储或传输，或者在没有版权所有者的具体书面许可的情况下以任何方式或其他方式传播。ISBN：978-1-921431-35-7查询和其他副本：CRC Care，P.O。 Box 486，Salisbury South，南澳大利亚，澳大利亚5106电话：+61（0）8 8302 5038传真：+61（0）8 8302 3124 www.crccare.com本报告应引用为：CRC Care 2013，2013年，石油含量碳液化液体侵入评估：澳大利亚液化液含量：澳大利亚指导，CRC CARC CARC Technical Report。 23，CRC，用于对环境的污染评估和修复，澳大利亚阿德莱德。 免责声明：提供此出版物是为了传播与科学和技术事务有关的信息。 参与的CRC护理组织对任何损失和/或损害（包括财务损失）不承担责任，这是由于依赖本出版物中包含的任何信息，建议或建议所致。 本出版物的内容不一定要代表参与组织的观点。 致谢：CRC护理承认杰基·赖特（Jackie Wright）和特雷斯·曼宁（Therese Anning）对环境风险科学的贡献，以及美国哈特曼环境地球科学（Hartman Environmental Geoscience）的布莱恩·哈特曼（Blayne Hartman）对本报告的撰写和汇编。ISBN：978-1-921431-35-7查询和其他副本：CRC Care，P.O。Box 486，Salisbury South，南澳大利亚，澳大利亚5106电话：+61（0）8 8302 5038传真：+61（0）8 8302 3124 www.crccare.com本报告应引用为：CRC Care 2013，2013年，石油含量碳液化液体侵入评估：澳大利亚液化液含量：澳大利亚指导，CRC CARC CARC Technical Report。 23，CRC，用于对环境的污染评估和修复，澳大利亚阿德莱德。 免责声明：提供此出版物是为了传播与科学和技术事务有关的信息。 参与的CRC护理组织对任何损失和/或损害（包括财务损失）不承担责任，这是由于依赖本出版物中包含的任何信息，建议或建议所致。 本出版物的内容不一定要代表参与组织的观点。 致谢：CRC护理承认杰基·赖特（Jackie Wright）和特雷斯·曼宁（Therese Anning）对环境风险科学的贡献，以及美国哈特曼环境地球科学（Hartman Environmental Geoscience）的布莱恩·哈特曼（Blayne Hartman）对本报告的撰写和汇编。Box 486，Salisbury South，南澳大利亚，澳大利亚5106电话：+61（0）8 8302 5038传真：+61（0）8 8302 3124 www.crccare.com本报告应引用为：CRC Care 2013，2013年，石油含量碳液化液体侵入评估：澳大利亚液化液含量：澳大利亚指导，CRC CARC CARC Technical Report。23，CRC，用于对环境的污染评估和修复，澳大利亚阿德莱德。免责声明：提供此出版物是为了传播与科学和技术事务有关的信息。参与的CRC护理组织对任何损失和/或损害（包括财务损失）不承担责任，这是由于依赖本出版物中包含的任何信息，建议或建议所致。本出版物的内容不一定要代表参与组织的观点。致谢：CRC护理承认杰基·赖特（Jackie Wright）和特雷斯·曼宁（Therese Anning）对环境风险科学的贡献，以及美国哈特曼环境地球科学（Hartman Environmental Geoscience）的布莱恩·哈特曼（Blayne Hartman）对本报告的撰写和汇编。