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我的研究重点是阐明心血管疾病(CVD)中血管细胞的代谢和表观遗传(“代谢性概率”)特性并探索潜在的药物靶标。我对该领域做出了值得注意的贡献,包括首次使用单细胞RNA测序技术来揭示腹主动脉瘤(AAA)中的血管细胞异质性,这在心脉液中的评论中被强调。在我最近发表在JCI和ATVB上的研究中,我对CVD(特别是AAA)的表观遗传机制提供了更深入的了解。这些发现表明,将表观遗传疗法用于血管疾病的潜力。此外,我还产生了一种新型的诱导型MYH11-CREER T2-P2A敲入小鼠模型[以下出版物(2)],从而在雄性和雌性小鼠的血管平滑肌细胞中可以精确的基因敲除。我还开创了在血管研究中的先进空间转录组技术(即Seq-Scope和Merfish)的使用。我的工作不仅建立了强大的方法论,而且还证明了这些技术在人类和小鼠模型中与血管疾病相关的空间细胞本体学方面的可行性。我的实验室已广泛使用动物模型,遗传和表观遗传学方法,包括大量RNA-Seq,单细胞RNA-Seq,Chip-Seq和ATAC-Seq,空间转录组学和代谢组学的Chip-Seq和ATAC-Seq进行的染色质访问性分析。使用这些跨学科的方法,我有信心揭示细胞在当地环境中的复杂相互作用,阐明了驱动CVD进展的代谢性象征性的复杂性,并建立了大部分心脏代谢领域中的跨学科协作。
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