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尽管取得了进展,但胰腺癌的 2 年生存率仍然很低。我们在 18 名患者(晚期/转移性胰腺癌)中评估了一种生物标志物驱动的组合/N-of-one 策略(来自分子肿瘤委员会)。每名患者施用的靶向药物 = 2.5(中位数)(范围,1 – 4);一线治疗(N = 5);二线治疗(N = 13)。比较患者(高匹配度与低匹配度)(匹配评分≥ 50% 与 <50%;反映与靶向药物匹配的改变数量除以致病改变的数量),生存期明显更长(风险比 [HR] 0.24(95% 置信区间 [CI],0.078 – 0.76,P = 0.016);临床受益率 (CBR)(病情稳定 ≥ 6 个月/部分/完全缓解)趋势更高(45.5 vs 0.0%,P = 0.10);无进展生存期,HR,95% CI,0.36(0.12 – 1.10)(p = 0.075)。一线治疗与≥二线治疗相比,CBR 更高(80.0 vs 7.7%,P = 0.008)。无 3 – 4 级毒性发生。反应时间最长的患者通过同时靶向 MEK 和 CDK4/6 变异(无化疗)实现部分缓解(17.5 个月)。因此,基因组匹配的靶向药物组合在这些晚期胰腺癌中有效。有必要进行更大规模的前瞻性试验。
AHLC 特设联络委员会 AML/CFT 反洗钱和打击资助恐怖主义 CBRs 代理行关系 ESRAF 能源补贴改革评估框架 FAO 联合国粮食及农业组织 FATF 金融行动特别工作组 FCDO 外交、联邦和发展办公室 FCV 脆弱性、冲突和暴力 FFPI 联合国粮食及农业组织食品价格指数 FISIM 金融中介服务间接测量 GDP 国内生产总值 GoI 以色列政府 GNI 国民总收入 GRM 加沙重建机制 HCPPP 公共采购政策高级委员会 IAA 以色列机场管理局 IEC 以色列电力公司 IFMIS 综合财务管理信息系统 IFRS 国际财务报告准则 IPI 工业生产指数 IPP 独立电力生产商 LGUs 地方政府单位 LWSC 土地水资源解决委员会 MENA 中东和北非 MENAFATF 中东和北非金融行动特别工作组 ML/TF 洗钱与恐怖主义融资 MoF 财政部 NCTP 国家现金转移计划 NDC 国家自主贡献 NPL 不良贷款 OECD 经济合作与发展组织 OMR 外部医疗转诊 OQ 四方办公室 PA 巴勒斯坦民族权力机构 PCBS 巴勒斯坦中央统计局 PEFA 公共支出和财务问责 PENRA 巴勒斯坦能源和自然资源管理局 PETL 巴勒斯坦电力输送公司 PFM 公共财务管理 PLA 巴勒斯坦土地管理局 PMA 巴勒斯坦货币管理局 PMABCI 巴勒斯坦货币管理局商业周期指数 PPA 购电安排 PPP 购买力平价 SBD 标准招标文件 SME 中小企业 T&D 输配电 TRA 电信监管局 UNFCCC 联合国气候变化框架公约 UNRWA 联合国近东巴勒斯坦难民救济和工程处 VAT 增值税 WFP 世界粮食计划署
BFE基地洪水高程BGEPA秃头和金鹰保护法BMPS BMP最佳管理实践C.F.R.联邦法规守则CAA清洁空气法CBRA沿海障碍资源法案CBRS沿海屏障资源系统CEQ环境质量委员会CERCLA CERCLA全面的环境响应,赔偿和责任法。一章CO碳一氧化碳CPRA沿海保护和恢复局杯沿海使用允许CWA清洁水法CZMA沿海地区管理法案DB Decibels DEA DEA环境评估DHS美国国土安全部DHS美国国土安全部DNL日夜平均声音水平exempli Gratia(例如)E.O。行政命令EFH基本的鱼类栖息地EIS环境影响声明EPCRA紧急计划和社区知情行为ESA濒临灭绝物种Act et seq。et sequentes (and the following) FEMA Federal Emergency Management Agency FFE First Floor Elevation FIRM Flood Insurance Rate Map FMPs Fisheries Management Plans FONSI Finding of No Significant Impact FPPA Farmland Protection Policy Act ft foot/feet FWCA Fish and Wildlife Coordination Act GIWW Gulf Intracoastal Water Way HMTA Hazardous Materials Transportation Act HSDRR Hurricane and Storm Damage Risk Reduction HUC-8 Hydrologic Unit代码8即div est(即)IA个人援助IPAC信息,计划和保护KM2公里平方kt结kt kt n lage La Gohsep路易斯安那州州长国土安全和紧急情况准备办公室和紧急准备工作La Louisiana lcrp Louisiana lcrp louisiana coastal Coastal Coastal Coastal Resources计划LDEQ LODEQ LODEQ LODEQ LODEQ LOUISIANA ENVORENCOL LOUISAL LOUISAL LOUISAL LOUISAL LOUISAL NATURALA NATURALA NATURALA NATURATA NATURALA A DIV>>>>
大麻素,δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二醇(CBD)是源自大麻植物的植物大麻素(Andre等,2016; Elmes等,2015)。虽然THC是大麻的精神活性组成部分,但CBD是非精神活性的,并且已广泛研究其潜在的治疗益处(Scuderi等,2009)。这些化合物与人类中的内源性大麻素系统相互作用,在调节各种生理过程中起着至关重要的作用,包括疼痛感觉,免疫反应和神经保护作用(Lowe等,2021)。该系统是常见的G蛋白偶联受体。大麻素受体(CBR1和CBR2);以及导致大麻素合成和降解的内源性配体和酶的范围,强调了其在神经药理学中的复杂性和明显性(Keimpmema等,2014; Lu and Mackie,2021)。内源性大麻素系统不限于其两个主要的G蛋白偶联受体CBR1和CBR2。它还包括一个内源性大麻素的网络,例如anandamide和2-蛛网膜烯丙基甘油,以及脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰甘油甘油脂肪酶(MAGL)等酶,它们合成并脱落了这些内核素。这些成分对于调节各种生理过程至关重要(Kilaru和Chapman,2020)。重要的是,大麻素与内源性大麻素系统相互作用,以调节神经传递和神经蛋白的膨胀,神经性疼痛发育和持续性的中心机制(Guindon和Hohmann,2009a; Woodhams et al。,2015)。临床试验显示了降低通过与神经系统中的CBR结合,这些化合物可以抑制神经递质和疼痛信号通路的释放,从而在以慢性疼痛和超痛性为特征的条件下提供潜在的缓解(Finn等,2021; Mlost等,2019a)。这种相互作用还表明在神经保护和神经塑性中起着更广泛的作用,这可能是其在神经性疾病中的治疗益处的基础(Xu和Chen,2015年)。cbr1主要在大脑中发现,并参与调节神经递质释放(Busquets-Garcia等,2018),而CBR2主要在免疫细胞和外围组织中表达,它们调节了障碍过程(Turcotte等人,2016年)。内源性大麻素系统提出了针对神经系统疾病的治疗干预措施的潜力,其中涉及内源性大麻素系统的失调。大麻素的潜在治疗应用延伸到一系列神经系统疾病中,包括神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病(Benito等,2007),帕金森氏病(Di Filippo等人,2008年),以及亨廷顿病(Pazos et al。,2008年),以及MSORPERS,MSORTE(MS) 2018),癫痫(Kwan Cheung等,2019)和神经病等慢性疼痛状况(Maldonado等,2016)。随着这些疾病的越来越多的患病率和现有治疗方法的有限效率(Feigin等,2020),作为新型治疗剂的探索大麻素的探索加速了。临床试验在评估大麻素在治疗这些神经系统疾病中的安全性,效率和作用机制中起着至关重要的作用。大麻素,尤其是THC和CBD,因其管理MS患者的痉挛,神经性疼痛和膀胱功能障碍的能力而受到探索(Baker等,2000; Fontelles andGarcía,2008; Zajicek and Apostu,2011)。sativex是一种包含THC和CBD的眼核喷雾剂,已在多个国家批准用于治疗MS的痉挛(Giacoppo等,2017)。