近 年 来 , 预 训 练 语 言 模 型 已 逐 渐 成 为 自 然 语 言 处 理 领 域 的 基 座 模 型 。 相 关 实 验 现 象 表 明 , 预 训 练 语 言 模 型 能 够 自 发 地 从 预 训 练 语 料 中 学 到 一 定 的 语 言 学 知 识 、 世 界 知 识 和 常 识 知 识 , 从 而 在 知 识 密 集 型 任 务 上 获 得 出 色 的 表 现 ( AlKhamissi et al., 2022 ; Safavi and Koutra, 2021 ; Petroni et al., 2019 ) 。 然 而 , 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 隐 式 地 存 储 在 参 数 之中 , 难 以 显 式 地 对 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 进 行 分 析 和 利 用 。 同 时 , 预 训 练 语 言 模 型在 知 识 和 推 理 上 的 表 现 并 不 可 靠 , 常常 会 出 现 “ 幻 觉 ” 现 象 ( Ji et al., 2022 ) , 给 出 与 知 识 冲 突 的 预 测 结 果 。 这 些 因 素 阻 碍 了 预 训 练 语 言 模 型 提 供 可 靠 的 知 识 服 务 。 因 此 , 探 究 模 型 掌握 知 识 的 机 理 、 研 究 如 何 提 取 和 补 充 语 言 模 型 中 的 知 识 成 为 近 期 的 研 究 热点 。 本 次 讲 习 班 主 要 内 容 包 括 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 分 析 、 预 训 练 语 言 模 型 的 知 识 萃 取 、 知 识 增 强 的 预 训 练 语 言 模 型 三个 部 分 , 听 众 将 在 本 次 讲 习 班 中了 解 到 近 期 研 究 中 对 预 训 练 语 言 模 型 掌握 知 识 情 况 的 认识 、 从 预 训 练 语 言 模 型 中 提 取 符 号 知 识 的 实 现 方 案 、 利 用 外 部 知 识 增 强 模 型 弥 补 缺 陷 的 各 类 方 法 。
● 成长与支持:自 2015 年成立以来,BCCL 的学生人数已从 11 人增加到 58 人,由 20 多名教育工作者组成的专业团队提供支持。今年,通过 BCCL 基金会,我们为 50% 的学生提供了学费助学金,确保经济拮据不会妨碍有学习障碍的儿童获得优质教育。 ● 支持家庭:从 2023 年 6 月到 2024 年 5 月,BCCL 与 BCCL 家庭进行了 231 次家长咨询,并与学生的医疗保健提供者和其他服务提供者举行了 119 次会议。87 个新家庭联系我们,以了解有关我们的入学流程的更多信息,了解他们孩子的评估结果,或寻求帮助以确保他们的孩子得到干预。2024 年 5 月,我们开始提供咨询服务,以支持那些孩子可能尚未准备好接受 BCCL 或需求超出我们服务范围的家庭。 ● 创新计划:自 2023 年以来,我们采取双管齐下的方法来支持学生学习数学。有一名数学辅导老师来指导所有学生的学习,还有一项有针对性的 ICAN 数学计划,该计划由阅读诊所管理并由 BCCL 资助,适用于那些被正式诊断为计算障碍的学生。使用奥顿-吉林汉姆和阅读科学方法,在八个月内接受阅读干预的 22 名学生中,有 17 名学生升了一年级,一名学生升了两年级。● 社区学习:在去年恢复我们的场外体验式学习计划(由于 COVID 限制而暂停)后,我们将社区伙伴关系的数量增加了一倍。这些合作使得每周的深入学习能够支持课堂上教授的课程。我们的社区合作伙伴包括 AgraLiving 研究所、百慕大国家美术馆 (BNG)、百慕大国家信托 (BNT)、百慕水下探索机构 (BUEI)、百慕大动物学会 (BZS) 和 Jump 2B Fit。● 社会情感学习 (SEL):我们继续将 SEL 融入我们的日常课程,通过我们的社会情感和学术学习计划促进学生的健康和参与度。今年,它是我们校园精神周的支柱,最终于 3 月 8 日国际社会情感学习日在维多利亚公园举行的学校集会中达到高潮。● 教育工作者的继续教育和专业发展:在 2023-2024 学年,我们的教师接受了超过 20 小时的专业发展,包括“数据驱动教学以提高阅读和写作能力”、“社会情感学习:BCCL 的行动使命”和“教育工作者的 AI 基础知识”等研讨会。 ● 学生领导力:我们的学生会负责监督 BCCL 精神周的规划,并领导学校的社区影响活动,策划了诸如为 PALS Bermuda 筹款的疯狂发型日、为糖尿病患者举办的牛仔日等活动,疯狂袜子日支持明日之声,并为 BCCL 圣诞节募捐活动筹集了超过 250 磅的食物和洗漱用品,以支持转型生活中心。● 社区筹款成功:由学生举办的“每个孩子,每一枚硬币都很重要”小猪存钱罐筹款活动筹集了 8,733 美元,我们由家庭领导的“二月冻结”活动筹集了 7,351 美元,由我们的老师组织的 Brown & Co 的 BCCL 图书募捐活动为我们的图书馆带来了价值超过 7,000 美元的新书。
星形胶质细胞在血脑屏障(BBB)维持中起着至关重要的作用,但是在正常或病理条件下它们如何支持BBB完整性仍然很差。最近的证据表明,离子稳态是对BBB完整性重要的细胞机制。在当前的研究中,我们研究了星形胶质细胞特异性pH调节剂SLC4A4在BBB维护和修复中的功能。我们表明,正常星形胶质细胞形态复杂性和BBB功能需要星形胶质细胞SLC4A4。多摩尼克分析确定的CCL2的星形细胞分泌增加,SLC4A4缺失后精氨酸 - 非代谢失调。使用缺血性中风的模型,我们发现SLC4A4的损失加剧了BBB的破坏,该破坏是通过体内CCL2-CCR2途径的药理或遗传抑制来挽救的。一起,我们的研究将星形胶质细胞SLC4A4-CCL2和内皮CCR2轴视为控制BBB完整性和修复的机制,同时为针对BBB相关的CNS疾病的治疗方法提供了见解。
OSCC占所有口服癌症的90%以上,是全球主要的公共卫生问题,在过去的三十年中,预后的改善最小(Shrestha等,2020; Johnson等,2020)。 这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征(Hung等,2024; Estephan等,2024; Yang等,2021),在分子和组织学水平上产生显着影响的预后(Liu等,2024)。 长期以来一直表明,不同的入侵模式(POI)具有不同的侵入性能力(Bryne等,1989; Brandwein-Gensler等,2005; Rivera-Colon等,2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson,2016; Langner等,2016; Langner等,2016; Langner等,2006)。 以更具侵略性的形式,主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展(Mamun等,2022; Kondoh和Mizuno-Kamiya,2022; Do等,2020; Tokunaga et al。,2020; Chen等,2015)。 我们先前的研究表明,CCL26在最严重的入侵模式(WPOI)中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关(Ding等,2022)。 有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献(除了我们的研究之外)仍然很少。 CCL26,也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3,主要由巨噬细胞和上皮细胞表达,并对嗜酸性粒细胞,单核细胞和MDSC具有趋化作用(Korbecki等,2020)。 它通过与CX3CR1结合起作用。 已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼,从而促进结直肠癌的侵袭和转移(Lan等,2018)。 初步发现OSCC占所有口服癌症的90%以上,是全球主要的公共卫生问题,在过去的三十年中,预后的改善最小(Shrestha等,2020; Johnson等,2020)。这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征(Hung等,2024; Estephan等,2024; Yang等,2021),在分子和组织学水平上产生显着影响的预后(Liu等,2024)。长期以来一直表明,不同的入侵模式(POI)具有不同的侵入性能力(Bryne等,1989; Brandwein-Gensler等,2005; Rivera-Colon等,2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson,2016; Langner等,2016; Langner等,2016; Langner等,2006)。以更具侵略性的形式,主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展(Mamun等,2022; Kondoh和Mizuno-Kamiya,2022; Do等,2020; Tokunaga et al。,2020; Chen等,2015)。我们先前的研究表明,CCL26在最严重的入侵模式(WPOI)中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关(Ding等,2022)。有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献(除了我们的研究之外)仍然很少。CCL26,也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3,主要由巨噬细胞和上皮细胞表达,并对嗜酸性粒细胞,单核细胞和MDSC具有趋化作用(Korbecki等,2020)。它通过与CX3CR1结合起作用。已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼,从而促进结直肠癌的侵袭和转移(Lan等,2018)。初步发现先前的研究表明,CCL26经常失调以促进许多恶性肿瘤的发作和进展(Kawano等,2021; Donlon等,2020; Luo等,2018),研究以证明其在OSCC中的有效性缺乏,这对于CCL26-Tarpertarget for oscc的未来研究至关重要。At the same time, CCL26 was previously shown to bind to and activate CCR3, a chemokine-receptor pair that may play an important role in a range of immune-mediated diseases such as persistent asthma ( Larose et al., 2015 ), CCL26 has been shown to be the most potent inducer of eosinophil migration, and increasing evidence suggests that aberrant CCL26 plays a role not only in in肿瘤侵袭的流经,还包括塑造肿瘤免疫微环境(时间)在锻炼中的变化(Domaingo等,2023),最终影响免疫疗法的效率(Li等,2023,2023; Heeran等,2021; Heeran et al。,2021; 2021; hu e e e e,202; t al。虽然先前的研究提供了对CCL26在特定癌症中的作用的初步见解,但已提出针对趋化因子及其受体作为免疫疗法的有希望的策略(Qin等,2023),但在OSCC跨OSCC领域中,其在跨越OSCC领域的广泛意义仍然是未知的。肿瘤免疫疗法是一种相对新颖的治疗方法,有望控制肿瘤复发和转移(Chen等,2023)。目前,OSCC的免疫疗法选项极为有限,因此我们迫切需要更多的治疗靶点来改善OSCC患者的生存和预后。因此,在这项工作中,我们系统地研究了CCL26趋化因子在肿瘤微环境(TME)中的临床表达模式,临床病理特征和预后价值。阐明了OSCC中CCL26的空间分布模式,并初步证实了它与患者不良的预后密切相关。此外,我们使用了生物信息学分析方法,例如多个肿瘤数据库和基因富集,以揭示其潜在的功能机制。
类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要发生在关节空间中,肿胀非常痛苦。ra细节病理尚不清楚,但是几种C-C基序趋化因子因子和白介素已被鉴定为相关因素和相关的疾病相关活性(例如CCL2,CCL18,IL-6)。在这些因素中,越来越多的证据表明CCL18可能是一个适当的药物靶标,因为它与疾病相关的活性高度相关(DAS28)(患者血清和局部滑膜的CCL18水平升高)。据报道,滑膜中的高浓度CCL18据报道促进促延迟因子的产生,从而导致关节空间的疼痛肿胀。体内研究表明,抗TNF-A治疗(CCL18抑制)具有显着的药物效率。大多数当前批准的药物靶向TNF,IL-6或其他因素,但不直接或间接靶向CCL18。从这个角度来看,CCL18被认为是RA治疗药物开发的新目标。
美国总统大选是本季度的重大事件。唐纳德·特朗普赢得了明确的执政授权,共和党在参议院和众议院获得多数票。这导致市场出现分化,在特朗普执政期间,美国经济更强劲、税收更低,而潜在关税的影响则威胁到包括中国和欧洲在内的世界其他地区的经济增长。美联储 12 月中旬会议宣布 2025 年可能降息两次,而市场预期为降息四次,市场收盘疲软。本季度业绩的主要贡献者是电气设备和劳动力供应商 GE Vernova、Comfort Systems(见第 5 页的股票故事)和 Quanta Services(见第 6 页的股票故事)。这些股票的主要驱动因素来自与人工智能 (AI) 所需的数据中心容量建设相关的电力需求不断增长、对特朗普 2.0 的关注度增加以及推动回流。影响业绩的主要拖累因素是 Constellation Energy,该公司股价下跌,原因是监管机构阻止了同行 Talen Energy 向亚马逊数据中心供应核电的交易。我们预计,特朗普上任后,这一监管路径将会清晰,因为我们最终预计新政府将支持核能行业以及数据中心建设,以确保美国保持其在技术领域的领先地位。其他拖累因素包括工业气体公司 Linde,由于其部分终端市场的前景较弱,该公司的业绩可能会有所放缓。
我以极大的自豪和责任感,介绍了Ekiti State的财政承诺和或有责任(FCCL)管理框架。本文件代表了我们迈向加强财政纪律,增强经济稳定并通过谨慎管理公共资源来促进可持续发展的关键步骤。由于Ekiti State继续将公私伙伴关系(PPP)作为提供基础架构和服务的关键策略,因此我们必须解决与这些伙伴关系相关的财政含义。正确管理财政承诺和或有责任不仅对于维护国家财务状况,而且对于在我们的利益相关者之间建立信任并确保PPP项目为人民带来最大利益至关重要。FCCL管理框架提供了一个综合指南,用于识别,评估,监视和管理与PPP项目相关的财政风险。它建立了清晰的流程和工具,以确保我们的承诺结构良好,透明并与国家的整体财政可持续性保持一致。通过主动解决这些风险,我们可以减轻对公共财政的潜在不利影响,同时释放私营部门参与的全部潜力。该框架反映了Ekiti State对财政治理中全球最佳实践的奉献精神。它表明了我们致力于确保PPP项目不仅在财务上可行,而且对财务负责。此外,它证明了我们决心在治理的各个方面保持责任,透明度和效率。我对为该框架发展做出贡献的专家,政策制定者和利益相关者团队表示衷心的感谢。您的努力为强大的系统奠定了基础,该系统将指导我们有效,负责任地管理财政承诺。随着我们的前进,我呼吁所有相关的利益相关者拥抱这一框架并协作以确保其有效的实施。一起,我们可以加强Ekiti国家的财政弹性,促进包容性的经济增长,并为后代创造可持续发展的遗产。
成员:D.G.Abdelsalam Ibrahim (NIS)、M. Aksoulou (UME)、A. Arce Criado (CEM)、M. Ashar (UME)、F. Assi (METAS)、A. Baker (NMIA)、P. Balling (CMI)、A. Balsamo (INRIM)、Y. Bitou (NMIJ/AIST)、H. Bosse (J.C.C.C.C.)、C. L. Carzo (CPTC)、CIPM)、T. Coveney (NPL)、P. Cox (NMIA)、M. Motta de Souza (INMETRO)、R. Dixson (NIST)、B. Eves (NRC)、R. Fira (SMU)、R. França (INMETRO)、S. Gagné (NRC)、A. Hirai (NMIJ/AIST)、Y. Hung (FgNIM)、Hunt (N.M.S.B.)、Hung (N.M.S.B.)。 Kang(KRISS)、N. Kononova(VNIIM)、R. Koops(VSL)、P. Křen(CMI)、O. Kruger(NMISA)、A. Küng(METAS)、A. Lassila(MIKES)、R. Le Targat(LNE-SYRTE)、I.D.Leroux (NRC)、A. Lewis (NPL)、C. Lisdat (PTB)、M. Matus (BEV)、M.J.T.Milton(BIPM 主任)、A. Moskalev(VNIIM)、J.J.帕克(KRISS),医学博士Pérez Hernandez (CEM)、M. Pisani (INRIM)、J.-A.Saldago(LNE)、O. Sato(NMIJ/AIST)、D. Sawyer(NIST)、Y. Shi(NIM)、J.R. Stoup(NIST),M.R.Viliesid Alsonso(CENAM)、S. Wang(NMC、A*STAR)、J. Wu(NIM)、D. Xu(NMC、A*STAR)、A. Yacoot(NPL)、S. Yu(NMC、A*STAR)、G. Zechner(BEV)、M. Zucco(INRIM)。
(a) “ CBR 注册 ” 是指在通过俄勒冈州警方的犯罪记录检查、虐待和忽视儿童记录检查、成人保护服务和寄养认证检查以及 FBI 记录检查之后,批准在五年内注册 CBR。 (b) “ CBR 有条件注册 ” 是指在通过俄勒冈州警方的记录检查和虐待和忽视儿童记录检查之后,但在 CCLD 收到所需的 FBI 记录检查结果之前,临时批准注册 CBR。
(47)“监管”是指照料一个或一组儿童的行为。这包括了解每个儿童的持续活动并对其负责。监管需要看护人员亲自在场、了解儿童的需求,并负责照料儿童和儿童的福祉。监管还要求看护人员在儿童附近,并随时可以接触到儿童,以便在需要时进行干预。