CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质,在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上,与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用,从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段,但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之,本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用,并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
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1怀特海生物医学研究所,马萨诸塞州剑桥市02142 2分子药理学和治疗系系统生物学系,哥伦比亚大学,纽约,纽约,纽约,10032年,10032 3 3 3药理学系和Cecil H.和IDA Green Center,Texas Southern Medical Cente马萨诸塞州剑桥市02139 5 MIT路德维格分子肿瘤学中心马萨诸塞州理工学院,剑桥,马萨诸塞州霍华德·休斯医学研究所,马萨诸塞州剑桥技术学院,马萨诸塞州02142 7 Koch Institute for Massachusets Cancer Institute for Maschusett canception of Maschusetts Institute of Massusets Institute of Technology;马萨诸塞州剑桥市02139 8 Dana-Farber癌症研究所,马萨诸塞州波士顿02115 *作者的同等贡献#当前地址:Altos Labs,Bay Area Science of Science of Science of Science of Science of Science of Ca,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,美国加利福尼亚州,Bipp Weiskopf(Kipp Weiskopf):
1 Department of Molecular, Cell and Cancer Biology, University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester, MA 01605, USA 2 Bioinformatics Institute (BII), Agency for Science, Technology, and Research (A*STAR), 30 Biopolis Street, Matrix, #07-01, Singapore 138671, Singapore 3 Faculty of Biology and Biotechnology, University of Science, Vietnam国立大学,越南市第5区Nguyen van Cu街227号,越南4区,分子医学和基因组学和计算生物学系,马萨诸塞大学陈年大学,马萨诸塞州伍斯特大学,马萨诸塞州01605,美国5洛西茨德国Weißwasser,6 601605,马萨诸塞州马萨诸塞州陈医学院生物化学和分子生物技术系,美国7号,美国7号生物科学学院,南南技术大学(NTU),60 Nanyang Drive,新加坡Drive,新加坡637551,Singapore 8领先的联系 *通讯 *nanyang Drive。),frank@eisenhaber.org(f.e。),sunil.malonia@umassmed.edu(s.k.m.)https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114041
癌症是一个复杂多变的细胞生态系统,恶性细胞在其肿瘤微环境(TME)中与其他宿主免疫细胞共存并相互作用[1]。TME在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用,针对TME仍是癌症免疫治疗的主要方面[2,3]。与直接靶向杀伤肿瘤细胞不同,癌症免疫治疗主要通过激活宿主的免疫系统、调控TME、增强宿主免疫来识别和攻击癌细胞,从而促进癌症的治疗。这种肿瘤治疗策略显然是目前最有前途的方法。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是TME中最丰富的先天免疫浸润细胞[4]。在过去的十年中,随着对免疫检查点的不断探索,癌症免疫治疗的应用取得了实质性进展(如免疫检查点阻断疗法)。与巨噬细胞相关的先天免疫检查点中描述最清楚的是“不要吃我”
CD24(分化24的簇),也称为雄性蛋白,是由糖基磷脂酰辛糖醇(GPI)锚定的糖蛋白。尽管成熟的CD24的蛋白质核心仅包含31至34个氨基酸,但它具有广泛的N连接和O连接的糖基化结构[1]。在1978年,人CD24的同源物小鼠热稳定抗原(HSA)以其耐热性[2]发现并命名。随着时间的流逝,CD24显然有助于多种炎症,免疫和神经系统疾病。最近,一项研究[3]将CD24定位为一种抗吞噬细胞表面蛋白,该蛋白充当“不要吃我”信号。因此,表现出CD24表达表达的癌细胞能够逃避免疫细胞监测并通过该机制限制免疫反应。CD24已被确定为癌症免疫疗法的有前途的靶标,并且使用抗体药物靶向可以提供有效的治疗选择。本综述基于对CD24的现有研究,探索其在癌症中的结构和作用,重点是针对蛋白质和潜在治疗的抗体药物的当前研究。发现将来可以为癌症治疗的创新方法铺平道路。
背景:切除的完整性是卵巢癌患者的关键预后指标,而肿瘤靶向荧光图像引导手术 (FIGS) 的应用提高了细胞减灭术中腹膜转移的检测率。CD24 在卵巢癌中高表达,已被证明是肿瘤靶向成像的合适生物标志物。方法:研究了高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC) 的细胞系和异质患者来源的异种移植 (PDX) 肿瘤样本中的 CD24 表达。将单克隆抗体 CD24 与 NIR 染料 Alexa Fluor 750 结合并评估最佳药理参数 (OV-90,n = 21) 后,对原位 HGSOC 转移性异种移植 (OV-90,n = 16) 进行了实时反馈的细胞减灭术。将术中 CD24 靶向荧光引导的影响与单独的白光和触诊进行了比较,并在术后监测疾病复发(OV-90,n = 12)。在四种临床注释的转移性 HGSOC 原位 PDX 模型中进一步评估了 CD24-AF750,以验证术中引导的转化潜力。结果:与原位 HGSOC 异种移植中的标准白光手术相比,CD24 靶向术中 NIR FIG 显着(47.3%)改善了肿瘤检测和切除,并减轻了术后肿瘤负担。CD24-AF750 允许识别四种 HGSOC PDX 中肉眼无法检测到的微小肿瘤病变。解读:CD24 靶向 FIG 具有转化潜力,可作为改善卵巢癌减瘤手术的辅助手段。资金:本研究由 H2020 计划 MSCA-ITN [675743]、Helse Vest RHF 和 Helse Bergen HF [911809、911852、912171、240222、911974、HV1269] 以及挪威癌症协会 [182735] 和挪威研究理事会通过其卓越中心资助计划 [223250、262652] 资助。© 2020 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章。(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
