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CD30分子在淋巴瘤中的作用和治疗靶向机理
目前，淋巴瘤的治疗已经进入了精密医学时代，CD30作为跨膜蛋白，已成为帮助诊断和制定淋巴瘤治疗计划的重要标志。该蛋白在各种类型的淋巴瘤中广泛表达，可以通过核因子K B（NF-K B），有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和其他途径发挥作用，并最终导致CD30表达的上调，从而使肿瘤细胞具有生存优势。brentuximab vedotin（BV）作为靶向CD30的抗体 - 药物缀合物（ADC），是CD30+淋巴瘤患者中最明显提高生存率的首批新药之一。但是，CD30的生物学功能尚未完全阐明。因此，本综述强调了CD30介导的肿瘤促进机制和调节CD30表达的分子因子。我们希望对CD30生物学有更好的了解将为临床治疗提供新的见解，并改善淋巴瘤患者的生存和生活质量。
有效的，CRISPR工程的现成的CD30 CAR-T细胞逃避宿主T和NK细胞排斥
^示例：HLA-E：人类白细胞抗原类E *受体X：未公开的靶标B2M：基于Intellia披露的临床前数据；细胞产物将在其他临床前和临床研究中进一步探索。
产品表CélulasL-540 | 300201
L-540的显着特征之一是其CD30的表达，CD30是肿瘤坏死因子受体家族的成员，通常在霍奇金淋巴瘤细胞中过表达。这使L-540成为研究CD30靶向疗法的绝佳模型，例如抗体 - 药物结合物。此外，L-540细胞已被用于研究各种化学治疗剂的作用，并探索淋巴瘤中耐药性的机制。细胞系在免疫功能低下的小鼠中形成肿瘤的能力进一步增强了其在临床前研究中的效用，旨在评估霍奇金淋巴瘤的新疗法的疗效。
评论文章 复发或难治性霍奇金淋巴瘤的 CD30 和 PD-1 靶向治疗进展
摘要：目前复发或难治性（R/R）霍奇金淋巴瘤（HL）的标准治疗方案是挽救性化疗，随后进行自体干细胞移植（ASCT）。然而，这种治疗方案仅对一半的复发或难治性经典型HL患者有效。此外，一些R/R HL患者不适合进行ASCT。为了延长生存时间和提高生活质量，降低治疗的急性和长期毒性，出现了许多治疗R/R HL的方案。近年来，靶向治疗和免疫治疗的使用代表了R/R HL治疗的重要进展。CD30抗体药物偶联物brentuximab vedotin（BV）和程序性死亡-1（PD-1）受体检查点抑制剂nivolumab和pembrolizumab是治疗R/R HL患者的有效且耐受性良好的药物，拓宽了这些患者的治疗选择。 BV和抗PD-1抗体可作为单药或与其他化疗方案联合用于R/R HL的抢救治疗、巩固治疗和二线治疗。本文综述了当前R/R HL的病理生物学知识并总结了治疗方案的最新进展。
基于嵌合抗原受体的细胞疗法治疗 T 细胞恶性肿瘤
T 细胞恶性肿瘤可分为前体（T 急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤，T-ALL/LBL）和成熟 T 细胞肿瘤，由 28 种不同的实体组成。这些恶性肿瘤大多具有侵袭性，预后较差。复发/难治性 (R/R) 疾病的预后尤其糟糕，进展后预期生存期仅为数月。靶向治疗，例如抗 CD30 免疫毒素 brentuximab vedotin、抗 CD38 抗体 daratumumab 和抗 CCR4 抗体 mogamulizumab 仅对部分 T 细胞肿瘤患者有效。嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 通常用于治疗 R/R B 细胞恶性肿瘤，然而，它们在 T 细胞白血病和淋巴瘤中的应用存在一些特定的障碍，包括自相残杀、恶性细胞转染风险和 T 细胞发育不全。这些问题的解决方案依赖于靶抗原选择、CRISPR/Cas9 或 TALEN 基因编辑、CAR-T 表面抗原表达的翻译后调控和安全开关。使用基因编辑产品观察到染色体结构变化和基因表达的整体变化。我们在 www.clinicaltrials.gov 上注册了 49 项基于 CAR 的疗法研究。它们中的大多数以 CD30 或 CD7 抗原为目标。只有少数研究的结果可用。一般而言，临床反应率超过 50%，但报告的随访时间很短。 CAR 疗法的特定毒性，即细胞因子释放综合征 (CRS)，似乎与目标抗原和制造细胞的来源有关。抗 CD7 CAR-T 细胞中的 CRS 比抗 CD30 细胞中更常见，但在大多数患者中症状较轻。在基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞后观察到更严重的 CRS。免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS) 较轻且不常见。还观察到先前造血干细胞供体的同种异体 CAR-T 细胞后的移植物抗宿主病 (GvHD)。与抗 CD19 CAR-T 细胞类似，最常见的毒性是血细胞减少症。基于 CAR 的细胞疗法对于 T 细胞恶性肿瘤似乎是可行且有效的，然而，基于 CAR 的产品的最佳设计仍然未知，需要长期随访以评估其真正潜力。
对原发性纵隔B细胞淋巴瘤管理的更新
在形态上，PMBCL细胞具有浅细胞质和中等大小的核的中等大小，但与芦苇细胞相似。免疫表型，肿瘤细胞表达B细胞标记（CD19，CD20，CD22和CD79A），CD23和CD45，但表面免疫球蛋白（IGS）为阴性。CD30表达是弱且异质的，与CHL中的芦苇 - 塞伯格细胞中看到的表达不同。5，6几个标记是PMBCL的特定标记，并且可以与DLBCL（例如CD200，MAL，TRAF-1和核C-Rel）不同。7-9 p63表达和GATA3的不存在可以从CHL区分PMBCl。10个肿瘤细胞还表达了B细胞程序的转换调节剂（Bob.1，PU.1，Oct-2，Pax5，Pax5，Bcl6，Mum1/irf4）。6个编程的死亡配体1和2（PDL1和PDL2）可以通过免疫组织化学检测到PMBCL中PDL2的频繁表达。11
T细胞促淋巴细胞性白血病的临床前评估...
a）BH3分析b）Supt11细胞的BH3分析 - T-PLL的细胞模型 - 模拟了原发性T-PLL，显示了对Bcl2，MCL1和BCLXL的存活依赖性。c和d）在基线（左）和复发时（右） - 生存依赖BCl2，MCL1和BCLXL时T-PLL患者样品的BH3分析。e和f）对Bcl2，MCL1和BCLXL的生存依赖性。g）已经开发了T-PLL和其他T/NK恶性肿瘤的PDX模型。T-PLL样品。肿瘤细胞对CD3和CD4和TCL1基因重排呈阳性，因此证实了这些肿瘤的一些关键特征。迄今为止正在建立5种T细胞淋巴瘤PDX，并将34个额外的肿瘤植入NSG小鼠的肾囊中。右侧显示的是ALK+ ALCL PDX，对类似于人类肿瘤的CD30为阳性。
表型标志、分子突变和免疫微环境作为蕈样肉芽肿和/或 SEzary 综合征患者新疗法的靶点
原发性皮肤淋巴瘤包括多种罕见的皮肤淋巴增生性疾病，其中蕈样肉芽肿 (MF) 是最常见的亚型。该病的治疗以皮肤导向疗法为基础，最终在早期阶段与生物反应调节剂相结合，而对于晚期患者，可以使用多种治疗策略，包括单一和/或多种化疗和骨髓移植。近年来，特定标志物（表型、免疫学和分子）的识别已导致多项研究的发展（包括两项随机 III 期试验）。这些研究的结果正在修改我们的治疗策略，朝着个性化治疗方法发展，其中将患者的临床特征和肿瘤淋巴结转移血液阶段与特定标志物的表达（即 CD30 阳性表达用于使用 brentux-imab vedotin）一起考虑。本综述将全面介绍与 MF 发病机制和疾病发展相关的主要表型、分子和免疫学标记，这可以作为开发该疾病创新有效治疗方法的目标。
抗癌药物药理学表
• CD3 存在于 T 细胞上 • CD19 存在于 B 细胞上 • CD20 存在于 B 细胞上 • CD30 表达于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤细胞上（16） • CD38 在骨髓瘤细胞中高度表达，但在正常淋巴细胞和髓细胞中表达水平较低 • CD52 存在于 B 和 T 淋巴细胞、大多数单核细胞、巨噬细胞和 NK 细胞以及某些粒细胞的表面 • CD105（内皮细胞因子）表达是血管内皮细胞增殖所必需的。靶向 CD105 是一种抑制癌细胞血管生成的新方法。CDK 4/6 细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4/6 与细胞周期蛋白 D 形成复合物，促进视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化，从而使细胞周期进程。C-Kit 干细胞因子受体 C-Kit 参与癌变。 95% 的 GIST 细胞有 c-Kit 突变。CCR (1-10) CC 趋化因子受体 CC 趋化因子受体有 10 种亚型。CCR4 表达于某些 T 细胞恶性肿瘤的表面，以及调节性 T 细胞 (Treg) 和 T 辅助细胞 (Th2) CRAF 细胞 (RAF) 快速加速性纤维肉瘤
表型标记，分子突变和免疫微环境作为真菌病和/或SEZARY综合征患者的新疗法的靶标
原发性皮肤淋巴瘤包括在皮肤中起源于稀有淋巴细胞增生性疾病，其中最常见的亚型是霉菌病的菌丝（MF）。该疾病的治疗方法是基于皮肤指导的疗法最终与早期阶段的生物反应改良剂相关联的，而在患有晚期阶段的患者中，可以使用几种治疗策略，包括单声道和/或多种化学疗法和多聚疗法以及骨髓移植。近年来，特定标记物（表型，免疫学和分子）的识别导致了多项研究的发展（包括两项随机的III期试验）。这些研究的结果正在将我们的治疗策略改进一种个性化的治疗方法，在这种方法中，患者的临床特征和肿瘤可能性 - 近代血液阶段都被考虑与特定标记物的表达一起考虑（即CD30阳性表达用于使用Brentux- Imab Vedotin）。本综述将提供与MF病原体和疾病进化有关的主要表型，分子和免疫学标记的综合情景，这可能代表了这种疾病中创新有效治疗的靶标。