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儿童和青少年 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤的诊断和治疗
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤，其特征是来自组成性激活的 ALK 融合蛋白的信号传导。大多数儿童和青少年处于晚期，通常伴有结外疾病和 B 症状。目前一线治疗标准是六周期多药联合化疗，无事件生存率达到 70%。最强的独立预后因素是最小播散性疾病和早期微小残留疾病。复发时，ALK 抑制剂、Brentuximab Vedotin、长春花碱或二线化疗是有效的再诱导治疗。复发时的生存率超过 60-70%，根据复发时间进行巩固治疗（长春花碱单药治疗或异基因造血干细胞移植），因此总生存率达到 95%。需要证明检查点抑制剂或长期 ALK 抑制是否可以替代移植。未来需要进行国际合作试验，测试转向无化疗方案是否可以治愈 ALK 阳性 ALCL。
协议代码Lybrentux肿瘤组淋巴瘤...
参考：1。Chen R，Gopal AK，Smith SE等。 复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的brentuximab vedotin的五年生存和耐用性结果。 血液2016; 128：1562-6。 2。 Gopal AK，Chen R，Smith SE等。 在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中，brentuximab vedotin的关键阶段2研究中的持久恢复。 血液2015; 125：1236-43。 3。 Moskowitz CH，Nademanee A，Masszi T等。 Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。 Lancet 2015; 385：1853-62。 4。 Pro B，Advani R，Brice P等。 Brentuximab vedotin（SGN-35）患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者：II期研究的结果。 J Clin Oncol 2012; 30：2190-6。 5。 王子HM，Kim YH，Horwitz SM等。 brentuximab vedotin或医师在CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤（Alcanza）中的选择：国际，开放标签，随机，随机，第3阶段，多中心试验。 lancet 2017; 390（10094）：555-566。 doi：10.1016/s0140-6736（17）31266-7Chen R，Gopal AK，Smith SE等。复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者的brentuximab vedotin的五年生存和耐用性结果。血液2016; 128：1562-6。2。Gopal AK，Chen R，Smith SE等。在复发或难治性霍奇金淋巴瘤中，brentuximab vedotin的关键阶段2研究中的持久恢复。血液2015; 125：1236-43。3。Moskowitz CH，Nademanee A，Masszi T等。Brentuximab vedotin作为自体干细胞移植后的霍奇金淋巴瘤患者的自体干细胞移植后的巩固疗法（Eethera）：一种随机，双盲，安慰剂对照，第3阶段试验。Lancet 2015; 385：1853-62。4。Pro B，Advani R，Brice P等。Brentuximab vedotin（SGN-35）患有复发或难治性全身性那型大细胞淋巴瘤的患者：II期研究的结果。J Clin Oncol 2012; 30：2190-6。5。王子HM，Kim YH，Horwitz SM等。brentuximab vedotin或医师在CD30阳性皮肤T细胞淋巴瘤（Alcanza）中的选择：国际，开放标签，随机，随机，第3阶段，多中心试验。lancet 2017; 390（10094）：555-566。 doi：10.1016/s0140-6736（17）31266-7
霍奇金淋巴瘤管理中的免疫疗法
霍奇金淋巴瘤（HL）是生发中心B细胞起源的淋巴性恶性肿瘤。常规化学疗法有或没有辐射的情况下会诱导高疗法，但这些治疗方法可能具有相关的长期毒性副作用。因此，关于这些患者的最佳管理，特别是对于有限阶段的疾病，仍有很多争论。最近二十年导致人们对HL的潜在生物学有了更深入的了解，包括在肿瘤细胞上存在异常表型以及免疫逃生的必要性。基于这些见解，已经引入了新型的治疗方法，包括CD30定向的抗体药物结合brentuximab vedotin（BV）和免疫检查点抑制剂（ICI），Nivolumab和Nivolumab和Pembrolizumab。证明在复发/难治性（R/R）疾病的患者中表现出有效且耐受性良好后，目前正在研究这些药物在有限型和晚期HL的临床试验中，作为前线方案的一部分。结果令人鼓舞，期望这些免疫疗法将被纳入以治疗疾病的所有阶段。不仅希望这些药物能够进一步改善结果，而且还将减少我们对这些环境中化学疗法和放射线的依赖，从而减轻长期毒性的风险。本综述将概述HL的分子生物学，讨论当前疾病各个阶段的护理标准，并强调免疫疗法如何改变当前的治疗局势。
基因工程及其在肿瘤治疗中的进展
淋巴细胞及其亚群，它们广泛参与免疫细胞的抗原识别，细胞粘附和信号转导，并且是一系列重要的生理和病理学过程的分子basis，例如内炎，免疫反应，肿瘤转移，肿瘤转移等[8]。CD3分子是多特异性抗体中最常用的免疫募集效应细胞位点。在多特异性抗体结构中，由TRION Research/Neovii Biotech机构开发的抗原抗原是Epcam/CD3，用于治疗恶性腹水和由Amger机构开发的Bline-tumomab靶向抗原，用于急性淋巴细胞细胞细胞细胞细胞细胞。由Transtarget/Barbara Ann Karmanos癌症研究所开发的抗CD3-ANTI-HER2激活的T细胞目前正在II期临床研究中，靶向抗原HER2/CD3期II期可用于乳腺癌。CD47分子称为整合素相关蛋白。在免疫检查点上抑制CD47可以有效防止肿瘤细胞通过巨噬细胞逃避吞噬作用[9]。目前，针对CD47/CD19和CD47/CD20的多特异性抗体的研究在杀死体内和体外杀死Tu mor方面取得了良好的结果。由CD16在人NK细胞上介导的肿瘤细胞的直接杀死过程取决于溶液受体的质量紧密结合。目前，与CD16相关的多特异性抗体药物研究是由AFFIMED Company开发的AFM-13，该公司目前正在针对CD30/ CD16的II期临床研究中。针对CD19/CD16，EGFRVIII/CD16和EGFRWT/CD16的抗体处于研发阶段。这三种抗体不仅适用于血液学肿瘤，而且还可以靶向一些固体肿瘤[10]。
更新自然杀伤/T 细胞淋巴瘤免疫治疗目标
摘要 自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型，通常对细胞质CD3、CD56、细胞毒性标志物（包括颗粒酶B和TIA1）和Epstein-Barr病毒（EBV）呈阳性。目前NKTCL的治疗方法存在一些缺点。例如，化疗可能导致耐药性，而单纯放疗治疗效果不佳且经常复发。此外，造血干细胞移植的疗效有限，尚未得到国内外专家的充分认可。近年来，免疫治疗在临床上取得了良好的效果，成为肿瘤研究的热点。靶向抗体如达雷木单抗（抗CD38抗体）和brentuximab vedotin（抗CD30抗体）在NKTCL中有临床活性。此外，dacetuzumab和Campath-1H也显示出良好的效果。使用检查点抑制剂获得了进一步令人鼓舞的数据。这些免疫疗法药物的成功归因于 NKTCL 中程序性死亡配体 1 的高表达水平。此外，抗 CCR4 单克隆抗体 (mAb) 对 CCR4+ 肿瘤细胞和调节性 T 细胞均具有细胞毒性作用。这些细胞的消耗和抗 CCR4 mAb 的长半衰期导致抗肿瘤效应 T 细胞的诱导增强。IL10 在 NKTCL 中的作用也得到了研究。有人提出，利用这种细胞因子可能会提供潜在的新型治疗策略。针对 LMP1 和 LMP2 的工程化细胞毒性 T 淋巴细胞的细胞免疫疗法已显示出良好的效果和持续的缓解。细胞免疫疗法可用作初始诱导化疗后的维持疗法或用于复发/难治性疾病。本综述概述了已知的 NKTCL 免疫疗法靶点。关键词自然杀伤/T 细胞淋巴瘤；免疫疗法；分子靶点
节目手册
Adcetris ® (brentuximab vedotin)。抗 CD30 抗体-药物偶联物 (ADC)。重组嵌合 IgG1 抗体与细胞毒剂单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 偶联。PF：用于输注溶液的浓缩粉末。I：与阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (AVD) 化疗联合治疗未经治疗的 CD30+ IV 期霍奇金淋巴瘤 (HL)。自体干细胞移植 (ASCT) 后复发或进展风险增加的 CD30+ HL。ASCT 后复发或难治性 CD30+ HL，或如果干细胞移植不是治疗选择，至少接受过两次治疗后复发。与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松 (CHP) 化疗联合治疗未经治疗的 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。复发或难治性全身性间变性大细胞淋巴瘤 (sALCL)。全身治疗后病情进展或无法接受其他全身治疗的 CD30+ 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。D：作为单一疗法或与 CHP 联合使用时，建议剂量为每 3 周静脉输注 1.8 mg/kg，每次 30 分钟。与 AVD 联合使用时，建议剂量为每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉输注 1.2 mg/kg，每次 30 分钟。如果患者体重超过 100 公斤，则应使用 100 公斤计算剂量。CI：对成分过敏。与博来霉素联合使用。 W&P：进行性多灶性白质脑病、胰腺炎、严重感染和机会性感染、输液相关反应、肺毒性、肿瘤溶解综合征、周围神经病变（感觉/运动）、血液毒性（包括发热性中性粒细胞减少症）、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症、重度肾功能不全和中度或重度肝功能不全时毒性增加、肝毒性（主要表现为 ALT/AST 升高）、胃肠道并发症、高血糖、生殖影响。与化疗联合使用时，建议所有患者使用生长因子 G-CSF 进行一级预防。有关剂量调整，请参阅专业人员信息。IA：与酮康唑联合使用会增加 MMAE 的暴露量。与利福平联合使用会降低 MMAE 的暴露量。 Brentuximab vedotin 预计不会改变由 CYP3A4 酶代谢的药物的暴露。P&L：除非明确需要，否则不应在怀孕期间使用 Adcetris。不建议在哺乳期间使用。不良反应：非常常见 (≥1/10)：感染、周围感觉神经病变、恶心、疲劳、腹泻、发热、上呼吸道感染、中性粒细胞减少、皮疹、咳嗽、呕吐、关节痛、周围运动神经病变、输液相关