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蛋白酶体抑制剂MG132增强了...
摘要。顺式 - 二胺 - 二氯铂II（Cisplatin，CDDP）是治疗口服鳞状细胞癌（OSCC）的关键化学治疗方案。然而，顺铂在OSCC中的治疗功效可能会受到化学抗性的阻碍。因此，克服CDDP局限性的新型组合治疗策略的发展非常重要。蛋白酶体抑制剂MG132具有针对各种类型癌症的抗癌特性。但是，我们对OSCC细胞中CDDP结合使用CDDP的抗癌作用的了解仍然有限。在当前的研究中，在人Cal27 OSCC细胞系中评估了MG132和CDDP的协同作用。Cal27细胞单独使用CDDP处理或与MG132结合处理。结果表明，MG132以剂量依赖性方式显着降低了细胞活力。此外，与单独使用MG132或CDDP处理的细胞相比，用0.2 µM MG132和2 µM CDDP处理的Cal27细胞中细胞活力显着降低。此外，MG132显着增强了CDDP诱导的细胞内活性氧和OSCC细胞中DNA损伤的产生。此外，单独使用CDDP或MG132处理特别抑制了OSCC细胞的菌落形成和增殖。然而，与单独使用MG132或CDDP处理的细胞相比，与MG132和CDDP的OSCC细胞共同治疗进一步阻碍了菌落的形成和增殖。最后，在与MG132和CDDP共处的细胞中，p53的表达显着升高，并且与单独用MG132或CDDP处理的细胞相比，p53-介导的凋亡途径得到了进一步激活，如增强的细胞凋亡，Bax上的上调和BCL -2下降所示。
利用二氧化钛纳米管阵列平台进行顺铂靶向癌症治疗的包封效率分析
摘要：二氧化钛纳米管阵列 (TNA) 纳米系统在药物输送应用中得到了广泛的讨论，它可为靶向癌症治疗中化疗药物的持续释放提供优势。本研究分析了顺铂化疗药物 (CDDP) 在 TNA (CDDP-TNA) 上的包封效率。本研究中使用的锐钛矿 TNA 纳米系统具有 25 θ 和 48 θ 的衍射角。使用主要功能标记酰胺 I 带 (N-H) 确定了 CDDP 在 TNA 上的分布和结合相互作用，并进一步捕获了 CDDP 从 TNA 中的缓释曲线。此外，CDDP-TNA 纳米系统具有良好的亲水性，可以促进 CDDP 从 TNA 纳米系统中有效释放。然而，需要使用聚合物涂层技术开发 CDDP-TNA 纳米系统的控释模型来支持目前的发现，特别是在靶向癌症治疗应用中。
FA靶向磁性纳米复合材料的制备及应用
大部分鼻咽癌患者确诊时已为晚期，同步放化疗是该类患者的主要治疗方法，但该方法具有多种副作用。为了提高鼻咽癌放化疗的疗效并减少其副作用，我们构建了一种多功能叶酸（FA）靶向磁性纳米复合材料，该复合材料同时载有组织因子通路抑制剂-2（TFPI-2）和顺铂（CDDP）。这种新型纳米复合材料（FA-MNP/CDDP/TFPI-2）是由含有TFPI-2质粒的FA-甲氧基聚乙二醇-聚乙烯亚胺（FA-MPEG-PEI）与负载CDDP的醛基海藻酸钠修饰的磁性纳米粒子经酰胺化和静电吸附得到的。透射电子显微镜（TEM）图像显示单个磁铁矿粒子核心的尺寸约为11.5纳米。利用核磁共振(NMR)光谱和紫外(UV)分光光度法对纳米复合材料的结构和组成进行鉴定和分析。荧光分析、普鲁士蓝铁染色、磁共振(MR)成像和全身荧光成像结果表明，FA-MNP/CDDP/TFPI-2具有较高的基因转染效率，并能通过叶酸受体(FR)介导的递送靶向肿瘤细胞。共递送分析表明，所得的FA-MNP/CDDP/TFPI-2复合材料比单独使用CDDP或TFPI-2可引起更多的细胞凋亡。结果表明，FA-MNP/CDDP/TFPI-2复合材料合成成功，并表明它是FR的特异性分子靶点，对HNE-1细胞的生长有明显的抑制作用。
CD59 受体靶向递送 miRNA-1284 和载顺铂脂质体对宫颈癌细胞具有有效治疗效果
与宫颈癌细胞增殖有关（Wu and Yang，2018；Lv and Guan，2018）。值得注意的是，与游离 CDDP 相比，CD59 抗体偶联制剂的细胞存活率明显降低。miR-1284 和 CDDP 的结合可对宫颈癌细胞产生协同抗癌作用。我们预计 miR-1284 可能会增加 HeLa 癌细胞的化学敏感性，从而导致增强的细胞杀伤效果。必须注意的是，CLSM 和流式细胞仪分析中观察到 CD/LP-miCDDP 的细胞存活率明显低于 LP-miCDDP，这是由于其细胞内化率较高。观察到 CDDP、LP-miCDDP 和 CD/LP-miCDDP 的 IC50 值分别为 12.4 µg/ml、7.23 µg/ml 和 3.12 µg/ml，与
E2F-1 与 Akt1 之间的潜在相互作用导致 CDDP 诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡
针对 TNBC 的靶向治疗。2 用于治疗 TNBC 的策略之一是铂类化疗药物，例如顺式二氨二氯铂 (CDDP)。3 尽管只有一小部分 TNBC 患者对 CDDP 敏感，但由于化学耐药性导致治疗失败，其抗癌作用有限。4 人们在了解与 TNBC 化疗耐药有关的分子途径方面做出了相当大的努力。我们和其他研究小组已经表明，TNBC 细胞可以通过几种机制对 CDDP 产生耐药性，包括通过切除修复机制修复 DNA 或通过细胞周期促凋亡或抗凋亡蛋白的失调。4-7 靶向失调的细胞凋亡以缓解 TNBC 细胞的持续增殖，从而避免细胞周期进展，是一种克服化疗耐药性的有吸引力的方法。在人类癌症中，在细胞周期和细胞凋亡中发挥重要作用的两种关键蛋白质经常被激活/失调，它们是 E2F-1 和 Akt1。
周-39-533-541-2024.pdf
在女性中，乳腺癌是全球最常见的癌症（Barzaman et al., 2020）。根据世界卫生组织（WHO）的最新数据，2020 年全球乳腺癌新病例超过肺癌；因此，乳腺癌已成为世界上最大的癌症（Sung et al., 2021）。三阴性乳腺癌（TNBC）被认为是最具侵袭性的，预后不良、治疗选择少、复发率高（Tsang and Tse, 2020）。化疗是 TNBC 的标准疗法，但其有效性受到耐药性发展的限制（Lyons, 2019）。顺铂（CDDP）可单独使用或与其他药物联合用于治疗 TNBC，但 CDDP 耐药性可能导致 TNBC 治疗失败（Nedeljkovi ć and Damjanovi ć, 2019）。因此，确定克服 TNBC 中 CDDP 耐药性的治疗目标至关重要。
基于选定的harumanis和非 - 玛NIS芒果品种中保守的DNA衍生的多态性标志物的遗传多态性和簇分析
在马来西亚种植了多种芒果品种数十年，水果对全国的交易产生了重大影响。Harumanis在口味和质量方面是最杰出的芒果品种，导致每公斤高达8.57美元的优质价格。由于类似的形态特征，这引发了欺诈以替换较便宜的芒果品种，例如Tong Dam和Susu。形态学特征通常用于区分Harumanis芒果与其他品种，尽管它效率低下，稳定且受环境因素的影响不佳。这项研究旨在评估三种芒果品种中的遗传多态性，并评估保守DNA衍生多态性（CDDP）作为区分Harumanis和非Harumanis Mango样品的DNA标记的潜力。总共研究了15个Harumanis和非Harumanis芒果样品。通过一组14个芒果样品样品的六个CDDP引物扩增了总共371个带。所有六个引物观察到的多态性百分比高于65％。底漆WRKY-R1显示出最高的多态性百分比和多态性信息含量，分别为100％和0.44，使其成为该研究中最有效的CDDP底漆，可在这项研究中区分Harumanis和非Harumanis芒果品种。底漆WRKY-F1在8.57时表现出最高的分辨能力值，最多的基因座数为15。基于CDDP数据构建的UPGMA树状图显示，将14个样品分组为四个主要簇，其中各种不同的品种形成了自己的包装。这项研究表明，CDDP标记可以有效地用于表征不同芒果基因型和遗传多样性分析中，从而促进了领先的Harumanis芒果的DNA指纹的发展，以及对马来西亚芒果水果的更好管理。
肺癌的逐层联合治疗...
目的：肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。顺铂 (CDDP) 与姜黄素 (CUR) 联合用于治疗非小细胞肺癌。本研究旨在制备和表征 CDDP 前药和 CUR 共包封的逐层纳米粒子 (CDDP-PLGA/CUR LBL NPs)，以诱导协同反应，最大限度地发挥治疗效果，克服耐药性，并减少不良副作用。方法：合成 CDDP 前药 (CDDP-PLGA)。构建 CDDP-PLGA/CUR LBL NPs，并通过粒度分析、zeta 电位测量、药物负载、药物包封率和体外药物释放行为研究其物理化学性质。研究了对人肺腺癌细胞系（A549细胞）的体外细胞毒性，并在携带A549细胞异种移植的小鼠身上评估了CDDP-PLGA/CUR LBL NPs的体内抗肿瘤效率。结果：CDDP-PLGA/CUR LBL NPs的尺寸为179.6±6.7纳米，zeta电位值为-29.9±3.2 mV，药物包封率高，分别为85.6±3.9%（CDDP）和82.1±2.8%（CUR）。LBL NPs的药物释放表现出持续的行为，这使其成为理想的药物输送载体。此外，与单一载药 LBL NPs 和游离药物组相比，CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 可显著增强体外细胞毒性和对 A549 细胞和肺癌动物模型的体内抗肿瘤作用。结论：首次报道了 CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 用于肺癌的联合治疗。结果表明，CDDP-PLGA/CUR LBL NPs 可能是一种有前途的肺癌协同治疗新系统。关键词：肺癌，联合治疗，逐层，顺铂前药，姜黄素
文章新型抗增殖药物联苯烟酰胺：与顺铂和长春花碱相比，其对 MCF-7 细胞作用的 NMR 代谢组学研究
摘要：对用新型烟酰胺衍生物 (DT-8) 处理的 MCF-7 细胞系进行了基于 1 H-NMR 的代谢组学研究，并与两种具有明确作用机制的药物进行了比较，即 DNA 金属化药物顺铂 (顺式二氨二氯铂 (II)，CDDP) 和抗有丝分裂药物长春花碱 (长春花碱，VIN)。通过细胞裂解物的 1 H-NMR 和光谱数据的多变量分析 (MVA)，研究了这三种化合物（每种化合物的浓度对应于 IC 50 值）相对于对照组 (K) 的影响。发现不同治疗组的代谢特征与对照组存在相关差异。DT-8 与 K 和 VIN 与 K 的代谢特征有很大的重叠，表明生物反应和作用机制相似，与 CDDP 相比有显著差异。另一方面，DT8 似乎通过一种暗示蛋氨酸耗竭和/或 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 限制的机制，扰乱有丝分裂纺锤体并最终阻止细胞分裂。
壳聚糖涂层二氧化钛纳米管阵列纳米系统局部递送顺铂治疗鼻咽癌
简介二氧化钛纳米管阵列 (TNA) 在生物医学领域的潜在应用已得到广泛认可。1-3 TNA 具有多种特性，可以满足生物医学需求，例如增强纳米表面与细胞之间的相互作用、药物包封和控制释放 2 以及亲水性纳米表面，可以防止细菌粘附。3 之前已广泛探索将抗菌药物加载到 TNA 中，目的是减少植入后手术，从而导致植入排斥。4 抗菌负载 TNA 的成功开发为将化疗药物加载到 TNA 上开辟了新的机会 5 ，这以前被认为是一个繁琐的过程，因为这些药物，尤其是基于铂的药物，6 对光敏感且致癌。顺铂 (CDDP) 是一种