XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCEP290
CEP290 相关视网膜变性的基因编辑
方法 我们进行了一项 1-2 期开放标签单次递增剂量研究，其中患有由纯合或复合杂合 IVS26 变异引起的 CEP290 相关遗传性视网膜变性的 3 岁或以上人群，在病情较重的（研究）眼睛接受 EDIT-101 视网膜下注射。主要结果是安全性，包括不良事件和剂量限制性毒性作用。关键的次要疗效结果是最佳矫正视力相对于基线的变化、使用全视野刺激测试 (FST) 检测到的视网膜敏感度、Ora-视觉导航挑战移动性测试的得分、以及美国国家眼科研究所视觉功能问卷-25（成人）或儿童视觉功能问卷（儿童）的视觉相关生活质量评分。
20241223 2024年7月快照Draft_ for Review
来自Editas Medicine并通过大众眼和耳朵进行的试验的新临床数据在使用CRISPR基因编辑来治疗由CEP290基因在CEP290基因中引起的遗传失明的个体的新潜力，负责Leber先天性amaurosis（LCA1）。这项开创性的研究表明，在这项第一次尝试的试验中，使用CRISPR-CAS9直接在眼睛内部编辑视网膜细胞的DNA导致14例患者中的11例有所改善。此外，Atsena Therapeutics和Penn Medicine的研究人员今年宣布，他们的实验性基因治疗GUCY2D基因突变，导致LCA1的耐受性良好，有些患者的视力改善了10,000倍。
视网膜纤毛病和潜在的基因疗法
摘要：人类感光细胞的功能依赖于高度特化的纤毛。纤毛功能的紊乱通常会导致感光细胞死亡和视力丧失。视网膜纤毛病是一种遗传多样性的视网膜遗传病，会影响感光细胞纤毛的各个方面。尽管利用动物疾病模型对视网膜纤毛病的理解取得了进展，但它们往往无法准确模拟观察到的患者表型，这可能是由于结构和功能与人类视网膜存在偏差。人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 可用于生成替代疾病模型，即 3D 视网膜类器官，其中包含所有主要的视网膜细胞类型，包括带有纤毛结构的感光细胞。这些视网膜类器官有助于研究人类衍生系统中的疾病机制和潜在疗法。三维视网膜类器官仍是一项发展中的技术，尽管取得了令人瞩目的进展，但仍存在一些局限性。本综述将讨论 hiPSC 衍生的视网膜类器官技术现状，该技术可准确模拟与基因（包括 RPGR 、 CEP290 、 MYO7A 和 USH2A ）相关的主要视网膜纤毛病。此外，我们还将讨论针对视网膜纤毛病的新型基因治疗方法的开发，包括大基因的传递和基因编辑技术。
利用基于 CRISPR 的基因编辑治疗视网膜遗传疾病
遗传性视网膜营养不良 [IRD] 是导致严重视力丧失的常见原因，这种视力丧失是由致病性基因变异引起的。眼睛是测试遗传性疾病临床转化方法的理想靶器官。4 年前，第一种治疗常染色体隐性 IRD、RPE65 连锁莱伯先天性黑蒙（2 型）的基因补充疗法获得批准，证明了这一点。然而，并非所有疾病都适合使用基因补充疗法治疗，这凸显了需要采用替代策略来克服这种补充治疗方式的局限性。随着 CRISPR-Cas9 平台的发现，基因编辑越来越受到关注。与以前的基因编辑技术相比，CRISPR-Cas9 具有多种优势，因为它可以以高效、特定和可修改的方式促进靶向基因编辑。CRISPR-Cas9 研究的进展意味着基因编辑是治疗 IRD 的可行策略。本综述将重点介绍 CRISPR-Cas9 的背景，并强调使用 CRISPR-Cas9 进行基因编辑与传统基因补充疗法之间的差异。此外，我们将回顾导致首次 CRISPR-Cas9 试验的研究，该试验用于治疗 CEP290 相关的莱伯先天性黑蒙症（10 型），并概述 CRISPR-Cas9 技术在治疗 IRD 方面的未来方向。
将严谨的能源创新政策评估
摘要简介：反义寡核苷酸（ASO）代表一类药物，可以合理设计，以补充靶RNA转录物的编码或非编码区域。他们可以调节预选前的RNA剪接，诱导mRNA敲低或阻止引起疾病的基因的翻译，从而减慢疾病的进展。玻璃体内递送的药代动力学可以使ASO有效治疗遗传性视网膜疾病。涵盖的区域：我们回顾了遗传性视网膜疾病的ASO疗法的临床试验现状，这些试验表现出了安全性，可行的耐用性和早期功效。未来的应用将在替代遗传方法的背景下进行讨论，包括增强基因和基因编辑。专家意见：早期疗效数据表明，剪接修饰ASO，Sepofarsen是与COMMAN COMC.2991+1655a> G突变相关的Leber先天性amurisos的一种有前途的治疗方法。然而，需要评估对复合杂合子的患者中对ASO介导的剪接缺陷校正的临床反应的潜在变异性。ASO对许多其他遗传性视网膜疾病具有巨大的治疗潜力，并具有常见的深层和优势功能增益突变。这些会补充病毒载体介导的基因增强，通常受转基因的大小和隐性疾病治疗的限制。
遗传性视网膜疾病的 Prime Editing
遗传性视网膜疾病 (IRD) 是一种慢性遗传性疾病，会导致视网膜逐渐退化。疾病病因源于遗传或新生基因突变，大多数 IRD 是由点突变引起的。鉴于 IRD 数量众多，迄今为止，已在约 280 个基因中发现了导致这些营养不良的突变。然而，目前只有一种 FDA 批准的基因增强疗法 Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl) 可用于 RPE65 介导的视网膜色素变性 (RP) 患者。虽然其他基因的临床试验正在进行中，但这些技术通常涉及基因增强而不是基因组手术。虽然基因增强疗法将健康的 DNA 副本传递给视网膜细胞，但基因组手术使用基于成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 的技术来纠正内源性基因组序列中的特定基因突变。一种称为 prime editing (PE) 的新技术应用了基于 CRISPR 的技术，该技术有可能纠正所有 12 种可能的转换和颠换突变以及小插入和缺失。EDIT-101 是一种基于 CRISPR 的疗法，目前正在临床试验中，它使用双链断裂和非同源末端连接来消除 CEP290 基因中的 IVS26 突变。最好是，PE 不会导致双链断裂，也不需要任何供体 DNA 修复模板，这突显了其无与伦比的效率。相反，PE 使用逆转录酶和 Cas9 切口酶来修复基因组中的突变。虽然这项技术仍在发展中，还有几个挑战尚待解决，但它为 IRD 治疗的未来带来了希望。
Bardet -Biedl综合征：临床概述，重点是诊断，结果和最佳练习管理
1。pl beals。综合征。EUR J Genet Hum2013; 21（1）：8-12。制作ti，tebi as。新娘综合征的高发病率。临床基因1989; 363-43。兴趣V，模式M，教育O，Huranova M，Stepan O.荟萃分析Mutat的Hum2019; 40：2068-24。Pomeroy J，Ad Center，Richardson JG，Berg RL，Van虫子JJ，Haws RM。新娘 - 贝斯综合征：OBES儿科。 2021; 1 5。 pl beals，Nantes AS，Woolf as，Parker D，Flinter FA。 新的批评和丰富的吟游诗人综合症：调查人员。 j with genet 1999; 36-446。 6。 Styne DM，Arslanian SA，Connect El和Al。 小儿痴迷，治疗和预防：最终社会内分泌。 J Metab气候诊所。 2017; 102（3）：709-757。 7。 Lechech CC，Na Zaghloul，EE和Al。 与吟游诗人相关的合成中的型肌电突变。 nat Genet 2008; 40：443-448。 8。 Hildebrandt F，Belgian，N。Cilliopathies。 n Engel J Med 2011; 364：1533-1543。 9。 Mutat的Hum 10。OBES儿科。2021; 15。pl beals，Nantes AS，Woolf as，Parker D，Flinter FA。新的批评和丰富的吟游诗人综合症：调查人员。j with genet1999; 36-446。 6。 Styne DM，Arslanian SA，Connect El和Al。 小儿痴迷，治疗和预防：最终社会内分泌。 J Metab气候诊所。 2017; 102（3）：709-757。 7。 Lechech CC，Na Zaghloul，EE和Al。 与吟游诗人相关的合成中的型肌电突变。 nat Genet 2008; 40：443-448。 8。 Hildebrandt F，Belgian，N。Cilliopathies。 n Engel J Med 2011; 364：1533-1543。 9。 Mutat的Hum 10。1999; 36-446。6。Styne DM，Arslanian SA，Connect El和Al。小儿痴迷，治疗和预防：最终社会内分泌。J Metab气候诊所。 2017; 102（3）：709-757。 7。 Lechech CC，Na Zaghloul，EE和Al。 与吟游诗人相关的合成中的型肌电突变。 nat Genet 2008; 40：443-448。 8。 Hildebrandt F，Belgian，N。Cilliopathies。 n Engel J Med 2011; 364：1533-1543。 9。 Mutat的Hum 10。J Metab气候诊所。2017; 102（3）：709-757。 7。 Lechech CC，Na Zaghloul，EE和Al。 与吟游诗人相关的合成中的型肌电突变。 nat Genet 2008; 40：443-448。 8。 Hildebrandt F，Belgian，N。Cilliopathies。 n Engel J Med 2011; 364：1533-1543。 9。 Mutat的Hum 10。2017; 102（3）：709-757。7。Lechech CC，Na Zaghloul，EE和Al。型肌电突变。nat Genet2008; 40：443-448。 8。 Hildebrandt F，Belgian，N。Cilliopathies。 n Engel J Med 2011; 364：1533-1543。 9。 Mutat的Hum 10。2008; 40：443-448。8。Hildebrandt F，Belgian，N。Cilliopathies。 n Engel J Med 2011; 364：1533-1543。 9。 Mutat的Hum 10。Hildebrandt F，Belgian，N。Cilliopathies。n Engel J Med2011; 364：1533-1543。9。Mutat的Hum10。Coppieters F，Lefever S，Leroy BP，De Baere E. Cep290，一个具有许多面部的基因：突变概述和CEP290Base的表现。2010; 31（10）：1097-1108。Helou J，Otto EA，Attanasio M等。乔伯特综合征和高级综合征患者的NPHP6/CEP290的突变分析。J Med Genet。2007; 44（10）：657-663。 11。 li G，Vega R，Nelms K等。 Alstrom综合征蛋白ALMS1在肾纤毛发生和细胞静止中的作用。 PLOS基因。 2007; 3（1）：E8。 12。 Marshall JD，Maffei P，Beck S，Barrett TG，Paisey RB。 临床实用程序基因卡：Alstrom综合征。 EUR J HUM GENET。 2011; 19（10）：1108。 13。 Butler MG，Miller JL，Forster JL。 Prader -Willi综合征 - 临床遗传学，诊断和治疗方法：更新。 Curr Pediatr Rev。 2019; 15（4）：207-244。 14。 Miller JL，Lynn CH，Driscoll DC等。 Prader-Willi综合征中的营养阶段。 Am J Med Genet a。 2011; 155a（5）：1040-1049。 15。 Angulo M，Abuzzahab MJ，Pietropoli A，Ostrow V，Kelepouris N，TauberM。在Prader-Willi综合征接受生长激素治疗的儿童中的结果：来自答案计划（R）和Nordinet（R）（R）国际成果研究的数据。 int J Pediatr Endocrinol。 2020; 2020（1）：20。 16。 farooqi是Keogh JM，Yeo GSH，Lank EJ，Cheetham T，O'Rahilly S.黑色素质素4受体基因中肥胖和突变的临床光谱。 n Engl J Med。 17。2007; 44（10）：657-663。11。li G，Vega R，Nelms K等。Alstrom综合征蛋白ALMS1在肾纤毛发生和细胞静止中的作用。PLOS基因。2007; 3（1）：E8。 12。 Marshall JD，Maffei P，Beck S，Barrett TG，Paisey RB。 临床实用程序基因卡：Alstrom综合征。 EUR J HUM GENET。 2011; 19（10）：1108。 13。 Butler MG，Miller JL，Forster JL。 Prader -Willi综合征 - 临床遗传学，诊断和治疗方法：更新。 Curr Pediatr Rev。 2019; 15（4）：207-244。 14。 Miller JL，Lynn CH，Driscoll DC等。 Prader-Willi综合征中的营养阶段。 Am J Med Genet a。 2011; 155a（5）：1040-1049。 15。 Angulo M，Abuzzahab MJ，Pietropoli A，Ostrow V，Kelepouris N，TauberM。在Prader-Willi综合征接受生长激素治疗的儿童中的结果：来自答案计划（R）和Nordinet（R）（R）国际成果研究的数据。 int J Pediatr Endocrinol。 2020; 2020（1）：20。 16。 farooqi是Keogh JM，Yeo GSH，Lank EJ，Cheetham T，O'Rahilly S.黑色素质素4受体基因中肥胖和突变的临床光谱。 n Engl J Med。 17。2007; 3（1）：E8。12。Marshall JD，Maffei P，Beck S，Barrett TG，Paisey RB。临床实用程序基因卡：Alstrom综合征。EUR J HUM GENET。 2011; 19（10）：1108。 13。 Butler MG，Miller JL，Forster JL。 Prader -Willi综合征 - 临床遗传学，诊断和治疗方法：更新。 Curr Pediatr Rev。 2019; 15（4）：207-244。 14。 Miller JL，Lynn CH，Driscoll DC等。 Prader-Willi综合征中的营养阶段。 Am J Med Genet a。 2011; 155a（5）：1040-1049。 15。 Angulo M，Abuzzahab MJ，Pietropoli A，Ostrow V，Kelepouris N，TauberM。在Prader-Willi综合征接受生长激素治疗的儿童中的结果：来自答案计划（R）和Nordinet（R）（R）国际成果研究的数据。 int J Pediatr Endocrinol。 2020; 2020（1）：20。 16。 farooqi是Keogh JM，Yeo GSH，Lank EJ，Cheetham T，O'Rahilly S.黑色素质素4受体基因中肥胖和突变的临床光谱。 n Engl J Med。 17。EUR J HUM GENET。2011; 19（10）：1108。13。Butler MG，Miller JL，Forster JL。 Prader -Willi综合征 - 临床遗传学，诊断和治疗方法：更新。 Curr Pediatr Rev。 2019; 15（4）：207-244。 14。 Miller JL，Lynn CH，Driscoll DC等。 Prader-Willi综合征中的营养阶段。 Am J Med Genet a。 2011; 155a（5）：1040-1049。 15。 Angulo M，Abuzzahab MJ，Pietropoli A，Ostrow V，Kelepouris N，TauberM。在Prader-Willi综合征接受生长激素治疗的儿童中的结果：来自答案计划（R）和Nordinet（R）（R）国际成果研究的数据。 int J Pediatr Endocrinol。 2020; 2020（1）：20。 16。 farooqi是Keogh JM，Yeo GSH，Lank EJ，Cheetham T，O'Rahilly S.黑色素质素4受体基因中肥胖和突变的临床光谱。 n Engl J Med。 17。Butler MG，Miller JL，Forster JL。Prader -Willi综合征 - 临床遗传学，诊断和治疗方法：更新。Curr Pediatr Rev。2019; 15（4）：207-244。 14。 Miller JL，Lynn CH，Driscoll DC等。 Prader-Willi综合征中的营养阶段。 Am J Med Genet a。 2011; 155a（5）：1040-1049。 15。 Angulo M，Abuzzahab MJ，Pietropoli A，Ostrow V，Kelepouris N，TauberM。在Prader-Willi综合征接受生长激素治疗的儿童中的结果：来自答案计划（R）和Nordinet（R）（R）国际成果研究的数据。 int J Pediatr Endocrinol。 2020; 2020（1）：20。 16。 farooqi是Keogh JM，Yeo GSH，Lank EJ，Cheetham T，O'Rahilly S.黑色素质素4受体基因中肥胖和突变的临床光谱。 n Engl J Med。 17。2019; 15（4）：207-244。14。Miller JL，Lynn CH，Driscoll DC等。Prader-Willi综合征中的营养阶段。Am J Med Genet a。2011; 155a（5）：1040-1049。15。Angulo M，Abuzzahab MJ，Pietropoli A，Ostrow V，Kelepouris N，TauberM。在Prader-Willi综合征接受生长激素治疗的儿童中的结果：来自答案计划（R）和Nordinet（R）（R）国际成果研究的数据。int J Pediatr Endocrinol。2020; 2020（1）：20。16。farooqi是Keogh JM，Yeo GSH，Lank EJ，Cheetham T，O'Rahilly S.黑色素质素4受体基因中肥胖和突变的临床光谱。n Engl J Med。17。2003; 348（12）：1085-1095。 Farooqi是Wangensteen T，Collins S等。 瘦素受体的先天性缺乏的临床和分子遗传谱。 n Engl J Med。 2007; 356（3）：237-247。 18。 Stutzmann F，Tan K，Vatin V等。 欧洲人中黑色素皮质素4受体缺乏症的患病率及其依赖年龄的多代谱系的流行率。 糖尿病。 2008; 57（9）：2511-2518。 19。 Runge P，Calver D，Marshall J，TaylorD。线虫细胞病和Laurence-Moon-Biedl综合征的组织病理学。 br j ophthal- mol。 1986; 70（10）：782-796。 20。 Samiy N.视网膜疾病的基因治疗。 J Ophthalmic Vis Res。 2014; 9（4）：506-509。2003; 348（12）：1085-1095。Farooqi是Wangensteen T，Collins S等。 瘦素受体的先天性缺乏的临床和分子遗传谱。 n Engl J Med。 2007; 356（3）：237-247。 18。 Stutzmann F，Tan K，Vatin V等。 欧洲人中黑色素皮质素4受体缺乏症的患病率及其依赖年龄的多代谱系的流行率。 糖尿病。 2008; 57（9）：2511-2518。 19。 Runge P，Calver D，Marshall J，TaylorD。线虫细胞病和Laurence-Moon-Biedl综合征的组织病理学。 br j ophthal- mol。 1986; 70（10）：782-796。 20。 Samiy N.视网膜疾病的基因治疗。 J Ophthalmic Vis Res。 2014; 9（4）：506-509。Farooqi是Wangensteen T，Collins S等。瘦素受体的先天性缺乏的临床和分子遗传谱。n Engl J Med。2007; 356（3）：237-247。 18。 Stutzmann F，Tan K，Vatin V等。 欧洲人中黑色素皮质素4受体缺乏症的患病率及其依赖年龄的多代谱系的流行率。 糖尿病。 2008; 57（9）：2511-2518。 19。 Runge P，Calver D，Marshall J，TaylorD。线虫细胞病和Laurence-Moon-Biedl综合征的组织病理学。 br j ophthal- mol。 1986; 70（10）：782-796。 20。 Samiy N.视网膜疾病的基因治疗。 J Ophthalmic Vis Res。 2014; 9（4）：506-509。2007; 356（3）：237-247。18。Stutzmann F，Tan K，Vatin V等。欧洲人中黑色素皮质素4受体缺乏症的患病率及其依赖年龄的多代谱系的流行率。糖尿病。2008; 57（9）：2511-2518。19。Runge P，Calver D，Marshall J，TaylorD。线虫细胞病和Laurence-Moon-Biedl综合征的组织病理学。br j ophthal- mol。1986; 70（10）：782-796。 20。 Samiy N.视网膜疾病的基因治疗。 J Ophthalmic Vis Res。 2014; 9（4）：506-509。1986; 70（10）：782-796。20。Samiy N.视网膜疾病的基因治疗。J Ophthalmic Vis Res。2014; 9（4）：506-509。