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课程概述虽然人们可能不同意原因，但不可否认的是，温度和天气的转变，即气候变化，正在影响全球的生活和生计。野火，干旱，空气污染，极端洪水和高于正常的温度在全球范围内经历。儿童是一个脆弱的人群，因为他们的独特生理和对成年人的福祉依赖。他们不仅在当今的这些转变中首当其冲，而且还会承受未来气候变化的有害后果。今年第16届年度CHOP儿科全球健康会议“一起起来：面对气候变化时儿童健康”，将探讨短期和长期干预措施，以帮助减轻气候变化对儿童健康的影响。
第16届年度CHOP儿科全球健康会议HLH治疗指南
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sephin1通过抑制pp2a全酶的形成来抑制ER应力诱导的细胞死亡
sephin1被发现为蛋白质磷酸酶抑制剂，其对神经退行性疾病的有效性已得到证实。有关于用蛋白质磷酸酶1调节亚基15 a抑制pp1全酶对EIF2α去磷酸化的抑制作用的报道。在本研究中，我们发现Sephin1在用衣霉素施用的ER应激模型中显着抑制了肾小管细胞死亡。CHOP在ER应力诱导的细胞死亡途径中起着核心作用，需要核易位作为转录因子，以增加与细胞死亡相关基因的表达。sephin1明显抑制了CHOP的核易位。为了阐明Sephin1细胞死亡抑制作用的分子机制，我们使用了与衣霉素的ER应激下的人类肾小管上皮细胞。sephin1通过在Ser30处促进磷酸化来降低细胞内切碎水平，从而导致UPS蛋白质降解。磷酸化的CHOP是由Thr172磷酸化活化的AMPK产生的，而Sephin1增加了磷酸化的AMPK。磷酸化的AMPK被PP2A通过其THR172的去磷酸化而灭活，而Sephin1抑制了PP2A Holoenzyme与PP2A亚基B同工型的形成。这些结果表明，在该实验系统中，抑制PP2A全酶形成是Sephin1的分子靶标。
用于人类基因中 CRISPRa sgRNA 设计的网络工具的计算机性能分析
血管生成基因过表达已成为众多血管再生基因治疗项目的主要策略。然而，大多数项目在临床试验中都失败了。CRISPRa 技术以最高的效率和安全性在 sgRNA 的识别基础上提高基因过表达水平。CRISPick 和 CHOP CHOP 是用于预测 sgRNA 的最广泛使用的 Web 工具。我们的研究目的是分析这两个平台对于涉及不同人类参考基因组（GRCH 37 和 GRCH 38）的血管生成基因（VEGFA、KDR、EPO、HIF-1A、HGF、FGF、PGF、FGF1）的 sgRNA 设计的性能。从不同方面分析了这两个工具提出的排名前 20 的 sgRNA。与 sgRNA 结合位点相关的 DNA 曲率没有发现显著差异，但使用 CRISPick 时，sgRNA 预测的靶向效率显著更高。此外，同一平台在 EPO、EGF、HIF-1A、PGF 和 HGF 中的平均排名变化较大，而在 KDR、FGF-1 和 VEGFA 中未达到统计显著性。不同平台之间排名位置的重排分析也不同。CRISPick 被证明在与更完整的基因组相关的最佳 sgRNA 建立方面更准确，而 CHOP CHOP 显示出更窄的分类重排。2022 由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
Zolgensma®（onasemnogene abeparvovec-xioi）
医师证明，将通过CHOP预期量表进行评估，以在以下时间表内建立基线功能评估†O对于Zolgensma给药时大于2个月大的患者，将在Zolgensma给药前两周内评估基线CHOP的评分；或O对于Zolgensma给药时不到或等于2个月大的患者，将在Zolgensma施用前两周或仅出于质量目的的两周内评估基线CHOP的预期评分，因此该信息不会被视为个人覆盖范围决策的一部分。Zolgensma在以下方面没有证明或医学上的必要性：•通过具有四个以上SMN2基因副本的新生儿筛查诊断的症状前患者的治疗；或•治疗有症状的晚期SMA超过2岁的SMA；或•没有5Q突变或缺失的SMA；或•SMA与伴随的SMN修改治疗的常规组合治疗适用的代码仅用于参考目的，以下程序和/或诊断代码列表，并且可能不包含在内。在本策略中列出代码并不意味着代码所描述的服务是涵盖或未覆盖的健康服务。卫生服务的福利覆盖范围由成员特定的福利计划文件和可能需要特定服务覆盖的适用法律确定。纳入代码并不意味着要偿还或保证索赔付款的任何权利。其他政策和准则可能适用。
使用自我监督的深度学习来计算fMRI的个性化大脑功能网络
生物医学图像计算和分析中心，放射学系B，抑郁和压力神经调节中心，精神病学系F，宾夕法尼亚州寿命和神经成像中心G，宾夕法尼亚州/CHOP LIFESPAN脑研究所H 102206，中国脑电路实时追踪的主要实验室（BCRTT-LAB）D，天津大学附属的天津第四中心医院；中国天津天津大学精神病学系 *通信：yong.fan@pennmedicine.upenn.edu生物医学图像计算和分析中心，放射学系B，抑郁和压力神经调节中心，精神病学系F，宾夕法尼亚州寿命和神经成像中心G，宾夕法尼亚州/CHOP LIFESPAN脑研究所H 102206，中国脑电路实时追踪的主要实验室（BCRTT-LAB）D，天津大学附属的天津第四中心医院；中国天津天津大学精神病学系 *通信：yong.fan@pennmedicine.upenn.edu
可以靶向蛋白质稳态通路的多个成分，与 VCP 抑制剂在卵巢癌中产生药物协同作用
摘要：蛋白质质量控制机制在癌症进展中发挥着重要作用，它提供适应性反应和形态稳定性，以应对全基因组拷贝数变异、非整倍体和构象改变的体细胞突变。这种对蛋白质质量控制机制的依赖产生了一种脆弱性，可以通过针对蛋白质质量控制机制的成分来利用这种脆弱性获得治疗益处。最近，含缬氨酸蛋白 (VCP)，也称为 p97 AAA-ATPase，已成为癌细胞中可用于药物治疗的靶点，以影响它们对蛋白质质量控制的依赖性。在这里，我们表明 VCP 抑制剂会在几种卵巢癌细胞系中诱导细胞毒性，这些化合物与米非司酮协同作用，米非司酮是一种先前被证明会诱导非典型未折叠蛋白反应的药物。虽然临床上可达到的剂量的米非司酮会诱导较弱的未折叠蛋白反应，但它会增强 VCP 抑制剂 CB-5083 的细胞毒性作用。从机制上看，米非司酮阻断了 ATF6 在内质网 (ER) 应激反应中的细胞保护作用，同时通过 HRI (EIF2AK1) 介导的信号转导途径激活 ATF4 和 CHOP 的细胞毒性作用。相反，CB-5083 通过 PERK (EIF2AK3) 介导的信号通路激活 ATF4 和 CHOP。这种组合激活了 ATF4 和 CHOP，同时阻断了 ATF6 提供的适应性反应，从而增强了细胞毒性作用和协同药物相互作用。
Joseph Michael Kindler博士，CTRJoseph Michael Kindler博士，CTR
学术史现在职位助理教授任期终身任期，努力的预先分配2020-2022 50％研究，50％教学2022-2024 75％研究，25％教学最高学位的最高学位博士学位，食品和营养，大学（UNIV。）乔治亚州（UGA），美国雅典，2017年5月，教师顾问：Richard D. Lewis论文标题：胰岛素抵抗，胰岛素样生长因子1和儿科肌肉骨骼发育。 先前的学术职位，2010年8月 - 2012年5月的本科研究助理运动学系宾夕法尼亚州立大学。 2012年8月 - 2017年4月研究生研究和食品与营养助理系UGA 2017年5月 - 2018年4月博士后研究助理营养科学科学大学Purdue Univ。 2018年4月 - 2020年7月研究博士后胃肠病学，肝病学和营养学院费城儿童医院（CHOP）2019年9月至2020年7月2020年7月2020年营养司，2020年8月8日至2020年8月 - 目前的非交易助手助手，营养学，营养不良的人类疗法，营养不良，苏格尔特里夫人，以及2020年2020年。 UGA 2023年8月 - 现任兼职助理教授医学院埃默里大学学术活动Kindler学生或学员，$ KINDLER教职员工， ^高级/通讯作者乔治亚州（UGA），美国雅典，2017年5月，教师顾问：Richard D. Lewis论文标题：胰岛素抵抗，胰岛素样生长因子1和儿科肌肉骨骼发育。先前的学术职位，2010年8月 - 2012年5月的本科研究助理运动学系宾夕法尼亚州立大学。2012年8月 - 2017年4月研究生研究和食品与营养助理系UGA 2017年5月 - 2018年4月博士后研究助理营养科学科学大学Purdue Univ。2018年4月 - 2020年7月研究博士后胃肠病学，肝病学和营养学院费城儿童医院（CHOP）2019年9月至2020年7月2020年7月2020年营养司，2020年8月8日至2020年8月 - 目前的非交易助手助手，营养学，营养不良的人类疗法，营养不良，苏格尔特里夫人，以及2020年2020年。 UGA 2023年8月 - 现任兼职助理教授医学院埃默里大学学术活动Kindler学生或学员，$ KINDLER教职员工， ^高级/通讯作者