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复发性 RhoGAP 基因融合 CLDN18- ARHGAP26 ...
摘要 目的 胃癌基因组研究发现了影响 RHO 信号传导的高度复发性基因组改变，尤其是在弥漫性胃癌 (DGC) 组织学亚型中。这些改变包括导致粘附蛋白 CLDN18 与 RHO 调节剂 ARHGAP26 融合的染色体间翻译。这些融合构建体如何影响 RHO 通路的活性，以及它们对胃癌发展的更广泛影响仍不清楚。在此，我们开发了一个模型，让我们能够研究这种融合蛋白在 DGC 发病机制中的作用，并确定具有这些改变的 DGC 肿瘤的潜在治疗靶点。设计 我们建立了一个转基因小鼠模型，将 LSL-CLDN18-ARHGAP26 融合基因改造到 Col1A1 基因座中，在那里它的表达可以被 Cre 重组酶诱导。利用由此模型生成的类器官，我们评估了其致癌活性以及融合蛋白对 RHOA 通路的生化作用及其在 DGC 发病机制中的下游细胞生物学作用。结果我们证明，在胃类器官中诱导 CLDN18- ARHGAP26 表达会诱导印戒细胞的形成（这是 DGC 的特征），并且当与肿瘤抑制基因 Trp53 的缺失结合时能够协同转化胃细胞。CLDN18-ARHGAP26 促进 RHOA 和下游效应信号传导的激活。从分子上讲，融合促进粘着斑激酶 (FAK) 的激活和 YAP 通路的诱导。FAK 和 YAP/TEAD 抑制的组合可以显著阻断肿瘤生长。结论这些结果表明，CLDN18-ARHGAP26 融合是一种获得功能的 DGC 致癌基因，可导致 RHOA 的激活以及 FAK 和 YAP 信号的激活。这些结果主张进一步评估新兴的 FAK 和 YAP-TEAD 抑制剂对这些致命癌症的作用。
CLDN18.2晚期胃和胰腺腺癌患者的嵌合抗原受体T细胞治疗：
Gr ≥3 Any Gr ≥3 Any Gr ≥3 Any CRS 0 6 (85.7) 2 (16.7) 11 (91.7) 2 (10.5) 17 (89.5) Pyrexia 0 6 (85.7) 0 11 (91.7) 0 17 (89.5) Fatigue 0 1 (14.3) 0 6 (50.0) 0 7 (36.8) Rash 0 3 (42.9) 0 4 (33.3) 0 7（36.8）发冷0 2（28.6）0 4（33.3）0 6（31.6）头痛0 3（42.9）0 3（25.0）0 6（31.6）低血压1（14.3）3（14.3）3（42.9）1（8.3）1（8.3）1（8.3）3（25.5）3（25.5）2（25.5）2（10.5）6（31.6）6（31.6）Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp升高（26.3）Alt增加了1（14.3）2（28.6）1（8.3）2（16.7）2（16.7）2（10.5）4（21.1）心动过速0 1（14.3）0 3（25.0）0 4（25.0）0 4（21.1）腹痛0 2（28.6）0 1（28.6）0 1（8.3）0 1（8.3）0 3（8.3）0 3（15.8）AST 1（8.3）AST 1（8.3）1（8.3）1（14.3）1（14.3）1（14.3） 2（10.5）3（15.8）缺氧0 1（14.3）1（8.3）2（16.7）1（5.3）1（5.3）3（15.8）脂肪酶增加2（28.6）3（42.9）3（42.9）0 0 2（10.5）3（15.8）3（15.8）
cldn18.2-阳性的线处理，...
基于IOMARKER的靶向疗法改变了癌症治疗范式。虽然早期胃和胃食管连接（GOJ）腺癌可以从手术中受益，但这些疾病的晚期表现具有有限的治疗选择和预后不良。Zolbetuximab，一种靶向Claudin 18.2（Cldn18.2）的嵌合单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞细胞毒性和补体依赖性细胞毒性发挥作用。它已成为晚期胃/GOJ癌的有前途的治疗方法。临床试验评估了其在多个阶段的功效和安全性，表明无进展生存率和整体生存率有了显着改善。Zolbetuximab的安全性主要包括可管理的胃肠道不良事件，即恶心和呕吐。Zolbetuximab的潜力超出了其主要指示，正在进行的试验探索了其在其他表达恶性肿瘤（例如胰腺腺癌）中的功效。本评论重点介绍了Zolbetuximab作为CLDN18.2阳性，HER2阴性胃和GOJ腺癌的一线疗法的潜力，阐明了其作用机理，临床试验结果，安全性，安全性，安全性和当前治疗景观。
EO-3021：靶向CLDN18.2表达癌症的抗体药物缀合物
1 rl死亡和al。ca：诊所的服务。2023; 73：1。2 Sung H.和Al。 ca：诊所的服务。 2020; 71：3。 3 sahin和al。 Clins Ress。 2008 1; 3624-3 4更好。 int j癌。 2014; 134（3）。 5田中，Al。 J Histochem系统。 2011; 59（10）：942–952。 6 Micke和Al。 int j癌。 2014; 135：2206-12 Sung H.和Al。ca：诊所的服务。2020; 71：3。3 sahin和al。Clins Ress。2008 1; 3624-34更好。int j癌。2014; 134（3）。5田中，Al。J Histochem系统。2011; 59（10）：942–952。6 Micke和Al。 int j癌。 2014; 135：2206-16 Micke和Al。int j癌。2014; 135：2206-1