2022 年下半年,10,000 平方英尺以上的出租面积有所增加,其中五笔出租面积在 10,001-30,000 平方英尺(930-2,787 平方米)之间。随着租户的疫情后战略变得更加清晰,预计这一趋势将在未来 12-18 个月内继续成为米尔顿凯恩斯市场的一个重要因素,考虑到这一点,目前的供应量,尤其是 30,000 平方英尺以上(2,787 平方米)的供应量不太可能满足需求。截至 2022 年底,米尔顿凯恩斯 30,000 平方英尺(2,787 平方米)以上的可用空间短缺近 40,000 平方英尺。
民用科学项目“土壤生命”:您的土壤健康?是Uhasselt区域分析研究中心(ORA),环境科学中心(CMK),Limburg(HBVL),环境和橙色部的重要性之间的合作项目。该项目由CMK的博士后研究员S. Thijs领导。该项目从2023年6月18日至2024年3月24日运行。该项目的目的以及一千名林堡,20所学校和一组国际研究人员的目标,以绘制,分析,遵循和改善1000名利堡花园的土壤寿命。https://www.bodleven.behttps://www.bodleven.be
摘要:随着近年来人们对使用溶菌噬菌体作为治疗剂的兴趣日益浓厚,迫切需要了解它们的基本生物学,以便对其基因组进行工程改造。目前的噬菌体工程方法依赖于同源重组,然后通过选择系统来识别重组噬菌体。对于 T7 噬菌体,宿主基因 cmk 或 trxA 已被用作选择机制,以及 I 型和 II 型 CRISPR 系统,以对抗野生型噬菌体并富集所需的突变体。在这里,我们系统地比较了这三个系统;我们表明使用基于标记的选择是最有效的方法,我们使用这种方法来生成多个 T7 尾纤维突变体。此外,我们发现在噬菌体 T7 的工程改造中,II 型 CRISPR-Cas 系统比 I 型系统更易于使用,并且通常更有效。这些结果为未来更有效地改造噬菌体 T7 奠定了基础。
我们众多农村定居点的单独身份。重要的是要尊重这种多样性和对城市增长的重要建议,以最大程度地计划重新利用先前开发的土地,并最大程度地减少其对开放乡村和农村社区的影响。达到410K的人口相当于2022 - 2050年之间约63,000户房屋。这要高于我们确定的当地住房需求,该住房需要使用政府的标准方法来计算住房需求,建立了53,256个新房屋。结果,我们提议MK City Plan 2050的住房需求在53,256至63,000之间(每年1,902 - 2,250房屋)之间,该范围的底端(1,902)用于计算我们的五年住房土地供应和住房供应和住房交付测试。范围的上端代表了我们对城市增长的愿景,但它也为我们当地住房的需求提供了一个缓冲,约为18%。在确定的当地住房需求上使用缓冲区是当地计划的普遍要求,以确保满足住房需求,并在计划期内交货可能会发生。我们认为18%的缓冲区是合理的。通过以前的本地计划,邻里计划和计划许可,到2050年,我们已经有近29,000套新房屋。这意味着MK City Plan 2050将寻求到2050年再分配24,000至34,000个新房屋。推荐的增长选择以及其他选择以及通过证据基础以多种方式进行了测试。这将在在2050年的战略中提出了一种建议的增长选择,这将使增长针对CMK,Olney,M1/Newport Pagnell以东,Cranfield,Woburn Sands和Brickhills。建议的增长选择是通过证据告知的,但仍然是指示性的,这些选择及其他选择以及其他各种各样的选择,需要通过准备当地计划进行测试 - MK City Plan2050。此后,已委托有广泛的证据为2050年MK City Plan计划的准备,包括对网站,土地可用性评估的完整呼吁,中央米尔顿·凯恩斯(CMK)增长机会研究,可持续性评估,住房和经济发展需求评估评估,整个计划可行性研究,基础设施可行性研究,基础设施研究和碳策略和策略,碳和气候研究和其他环境研究范围。我们广泛的证据基础得到了广泛而深入的利益相关者参与计划的补充,以告知其应有的外观以及需要支持的结果。这项工作总结了下面规定的增长战略草案的准备。该战略以及为此提供通知的工作,在“我们的增长战略主题论文”中进一步解释了,并得到了第18条可持续性评估的支持。在准备第18条MK City Plan 2050年草案时,我们通过合作的责任与邻近的计划当局联系。
公司 彭博社 价格 目标价 市值 代码 (当地货币) (当地货币) (百万美元) CY23 CY24F CY25F CY23 CY24F CY25F CY23 CY24F CY25F CY23 CY24F CY25F PCB 制造商 KCE Electronics KCE TB Add 39.00 50.00 1,281 29.4 21.5 18.1 3.1% 3.37 3.11 2.86 11.4% 15.3% 16.5% 2.3% 2.9% 3.3% Chin-Poon Industrial Co Ltd 2355 TT NR 47.35 NA 584 26.7 14.7 13.7 36.6% 1.24 1.09 1.09 4.7% 7.5% 7.9% 2.4% 3.8% 4.7% CMK Corp 6958 JP NR 612.00 NA 283 21.0 10.5 7.6 42.2% 0.87 0.62 0.58 4.0% 6.1% 7.9% 1.4% 3.1% 4.2% Meiko Electronics Co Ltd 6787 JP NR 5200.00 NA 914 11.1 12.5 10.7 9.4% 1.25 1.39 1.24 11.5% 11.3% 12.3% 1.4% 1.2% 1.2% TTM Technologies Inc TTMI US NR 15.40 NA 1,569 11.6 10.3 9.2 -1.7% 1.07 1.01 0.98 9.2% 10.0% 10.9% 健鼎科技股份有限公司 3044 TT NR 215.50 NA 3,385 17.2 13.8 11.5 12.1% 2.35 2.15 1.90 13.9% 16.4% 17.5% 3.7% 4.3% 5.2% PCB 制造商平均 8,015 16.5 13.4 11.4 8.6% 1.65 1.55 1.43 10.1% 11.8% 13.0% 2.9% 3.5% 4.2%
野生型FLT3(FLT3-WT)激酶在未成熟的造血细胞,胎盘,性腺和大脑中表达。1,它在骨髓中造血干细胞的分化和存活中起着重要作用。2在正常的造血环境中,FLT3主要在CD34阳性细胞中表达,并积分参与早期造血,重建多谱系髓样前体,3和树突状细胞成熟。4,5在急性髓样白血病(AML)中,FLT3激酶(FLT3-ITD)的固定结构域(FLT3-ITD)中的内部串联重复,在不同患者的氨基酸序列中显示出最普遍的FLT3 KINAPES突变和大约30-40%的患者的突变。在临床试验中已经研究了许多FLT3激酶抑制剂,例如Gilteritinib,6个crenolanib,7 Quizartinib 8和Midostaurin,9等。然而,当前大多数FLT3激酶抑制剂无法区分结构上类似的CKIT激酶和FLT3-WT激酶,这可能导致骨髓抑制毒性。10在这里,我们报告了一种新型的FLT3-ITD突变体选择性抑制剂CHMFL-FLT3-362(缩写为化合物362)的疾病,该抑制剂在FLT3-WT和CKIT激酶上都具有高选择性。它还针对FLT3- ITD + AML的临床前模型显示出令人印象深刻的体外和体内效率。我们首先使用Z'-Lyte(Invitrogen)生化测定法使用纯化的FLT3 WT/ITD突变蛋白研究了化合物362对FLT3-ITD和FLT3-WT的活性。结合模式的动力学研究表明,化合物362是ATP竞争性抑制剂(图1C)。数据显示,Com-pound 362(有关化学结构的图1A)在FLT3-ITD和FLT3-WT之间的选择性超过30倍(图1B)。然后,我们用一组工程的BAF3细胞测试了化合物362的抗增生效应,这些效果用不同的FLT3 WT/ITD突变体转化(图1D和在线补充表S1)。有趣的是,化合物表现出对所有ITD突变体的有效抑制活性,其长度不同,范围为6至33个氨基酸,并且对FLT3-WT的选择性达到7至30倍。然而,它对包括FLT3-ITD-G697R/D835(DEL/I/V)/Y824(R/H)的FLT3-ITD的耐药突变体的效力要小得多,以及一级功能性突变,包括包括FLT3-ITD-G697R/D835(R/I/V),包括包括FLT3-ITD/D835-ITD-G697R/D835(del/i/v)/Y824(R/h)。所有这些数据都表明化合物362是FLT3- ITD突变体选择性抑制剂。正如预期的那样,这种选择性在白血病细胞系中被选择性抑制对FLT3-ITD依赖性AML细胞(MV4-11,MOLM-13和MOLM-14)与FLT3 WT WT-WT-wt-wt-表达细胞(U937,cmk,oci-AML-2-2,以及HL-2,以及HL-60)的选择性抑制(MV4-11,MOLM-13和MOLM-14)(MOLM-13和MOLM-14)(MOLM-13和MOLM-14)(MOLM-13和MOLM-14)。为了进一步显示com-pount 362的全元组选择性,我们以1 m的浓度对Dovistx的Kinomescan TM技术进行了检查。结果表明,化合物362具有良好的选择性曲线(S得分35 = 0.02)。除了FLT3外,化合物362还显示出与CKIT,CSF1R,FLT1,VEGFR2,PDGFR2,PDGFRα和PDGFRβ激酶的强大结合(图1E和在线补充表S2)。由于激活的TM是一种基于结合的测定法,并且可能不会真正反映激酶的抑制活性,然后我们与Z'-Lyte
Yogesh K. Dwivedi a , b , * , Laurie Hughes a , Abdullah M. Baabdullah c , Samuel Ribeiro-Navarrete d , Mihalis Giannakis e , Mutaz M. Al-Debei f , g , Denis Dennehy h , Bhimaraya Metri i , Dimitrios Buhalis j , MK , Cheran Kibo y l , 1 , Ronan Doyle m , 1 , Rameshwar Dubey n , o , 1 , Vincent Dutot p , 1 , Reto Felix q , 1 , DP Goyal r , 1 , Anders Gustafsson s , 1 , Chris Hinsch t , 1 , Ikram Jebli , Jan G , 1 , G. Young ab Kim w , 1 , Jooyoung Kim x , 1 , Stefan Koos y , 1 , David Kreps z , 1 , Nir Kshetri aa , 1 , Vikram Kumar ab , 1 , Keng-Boon Ooi ac , ad , ae , 1 , Savvas Papagiannidis , aflias af , 1 , I ag , Pariaas , 1 , Apparia . na Polyviou ai , 1 , Sang-Min Park aj , 1 , Neeraj Pandey ak , 1 , Maciel M. Queiroz al , 1 , Ramakrishnan Raman am , 1 , Philipp A. Rauschnabel an , 1 , Anuragini Shirish aoanna , 1 , Marina Sigala , Apna , Konstantina , 1 1 , Garry Wei-Han Tan as , at , 1 , Manoj Kumar Tiwari au , av , 1 , Giampaolo Viglia aw , ax , 1 , Samuel Fosso Wamba ay , 1