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ENA/VASP蛋白的心血管功能
引言神经rest细胞（NCCS）是脊椎动物独有的多能细胞的瞬态群体，它是由胚胎发育过程中神经褶皱产生的（1）并在整个身体中迁移的，从而引起了各种细胞谱系。在小鼠中，心脏NCC（CNCC）（心脏前体）以8-8.5 dpc生成，并在E9-9.5（2）的远端流出。针对小鼠以8.5 dpc表达Wnt1表达CNCC的靶向消融导致颅面和心血管流出道缺陷的复杂表型（3）。同样，CNCC在人类中的功能受损构成了各种复杂的人类先天性疾病的发病机理，共同被称为有氧颅颅综合征（4）。细胞谱系分析有助于消除NCC谱系的空间和时间多样化（5，6）。然而，由于缺乏对CNCCS子集的指定以及如何确定其随后的命运的确定，因此无法理解CNCC的多效效应的基础机制。PRDM6是一种平滑肌细胞特异性（SMC特异性）组蛋白甲基转移酶，也是PRDM转录抑制剂家族的成员。它在心脏流出道和动脉导管（DA）中表达，这是一种连接主动脉和肺动脉的小动脉（7）。小鼠全球缺乏PRDM6的小鼠由于血管图案异常而在胚胎上致命（8）。在人类中，PRDM6基因的功能丧失突变一直是第一个，到目前为止，这是家族性非家族专利DA（PDA）的唯一已知遗传原因（9）。DA和其他咽弓的Tunica培养基pda是孤立心脏病的一个极端例子，该疾病是由于DA的闭合而导致的，DA的闭合是第六次咽弓的衍生物，该弓弓的衍生物主要源自前移民CNCCS（10）。
2024-25 财年基本建设申请
CNCC 表示，该项目将提高能源效率，减少延期维护，降低年度例行维护成本，并使校园看起来更加专业。陈旧的窗户系统漏气漏水，增加了能源成本，并损坏了室内装饰，如石膏板和地板。这十栋建筑的外墙保温层数量不符合现代规范，由于增加了建筑保温层，该学院预计每年可节省高达 20% 的能源。建筑物上破损的外部木板已经开始脱落，需要每三年刮掉和涂漆一次，每年花费 40,000 至 65,000 美元。更换的金属外墙的使用寿命约为 40 年，估计每年的维护成本为 8,500 美元。此外，CNCC 表示，外墙和窗户状况不佳，对潜在学生及其家人来说并不好。最后，该学院预计该项目将减少约 200 万美元的延期维护积压。
Ankrd11 是一种染色质调节剂和 KBG 综合征风险基因，是心脏神经嵴细胞生物学和心脏发育的关键调节剂
57 先天性心脏缺陷 (CHD) 是最常见的出生缺陷类型，全球发病率为 58 1% (Wu et al., 2020)。CHD 中很大一部分是圆锥动脉干缺陷，59 这是由于心脏流出道 (OFT) 重塑不当引起的，OFT 是连接心室和咽弓动脉 (PAA) 的胚胎结构 (Keyte and 61 Hutson, 2012; Neeb et al., 2013)。在胚胎发生过程中，OFT 被重塑为成熟的主动脉和肺动脉，以分离含氧血液和缺氧血液的循环。63 该过程由胚胎心脏的不同组织之间的相互作用协调：64 第二心脏场衍生细胞、OFT 腔内心内膜细胞和心脏神经嵴细胞 (CNCC)。 CNCC 功能失调是许多圆锥动脉干缺陷的主要原因 66 ，也是许多已知的多系统发育障碍的诱因（Neeb 等人，2013；Vega-67 Lopez 等人，2018）。68 CNCC 起源于神经管边界，并迁移到 PAA 和 OFT，在那里 69 它们促进血管重塑并形成动脉平滑肌细胞内壁 70 (Keyte and Hutson，2012)。填充 OFT 垫的 CNCC 融合在一起形成 71 主动脉肺动脉 (AP) 隔，该隔从 OFT 的远端边缘发展直至与室间隔融合 72，形成主动脉和肺动脉两条不同的血管。 73 在小鼠中，OFT 分隔发生在胚胎第 11.5 天 (E) 和第 13.5 天之间 (Krishnan 等人，74 2014)。75 神经嵴发育需要复杂的基因表达时空调控。76 大多数研究集中在信号通路和转录因子上，而 77 表观遗传调控的研究相对不足 (Martik and Bronner, 2017; Neeb 等人，78 2013; Stefanovic 等人，2021; Yan 等人，2021)。尽管如此，已发现一些表观遗传调节因子对 CNCC 的正常发育至关重要，这些调节因子与各种先天性疾病有关，包括 Coffin-Siris (Brg1)、CHARGE (CHD7) 和 Williams (BAZ1B) 综合征 (Barnett 等人，2012 年；Li 等人，2013 年；Yan 等人，2021 年；Yan 等人，82 2020 年)。83 染色质调节因子对于基因表达的时空调控至关重要，这对于协调复杂的 OFT 重塑过程必不可少，尽管神经嵴辅助心脏发育中的大部分过程仍不清楚 (Yan 等人，2021 年)。 ANKRD11 86（锚蛋白重复域 11；以前称为 ANCO1）是一种染色质调节剂，可募集 87 组蛋白乙酰化修饰蛋白，例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC3 和 P/CAF 88（p300/CBP 相关因子）乙酰转移酶复合物亚基，以调节全局基因 89 表达（Gallagher 等人，2015 年；Li 等人，2008 年；Zhang 等人，2004 年）。90 ANKRD11 或含有 ANKRD11 的 16q24.3 微缺失中的杂合变异会导致 KBG 综合征（OMIM 91 #148050），一种常染色体显性多系统发育障碍。患有 KBG 92 综合征的患者表现出整体发育迟缓、身材矮小、颅面缺陷和智力 93 障碍（Digilio 等人，2021 年；Gnazzo 等人，2020 年；Goldenberg 等人，2016 年；Handrigan 等人，94 2013 年；Low 等人，2016 年；Murray 等人，2017 年；Ockeloen 等人，2015 年；Sirmaci 等人，2011 年；95 Willemsen 等人，2010 年）。约 40% 的患者有心血管缺陷，包括 96 主动脉缩窄、动脉导管未闭、瓣膜狭窄和室间隔缺损 (VSD) 97 (Digilio 等人，2021；Guo 等人，2022；Kierzkowska 等人，2023)。值得注意的是，这些心血管 98 缺陷表明 CNCC 功能可能失调 (Neeb 等人，2013；Vega-Lopez 等人，2018)。然而，Ankrd11 在 CNCC 命运或心脏发育中的作用尚不清楚。100
EN_2024可持续性报告
星座的合并非财务绩效声明（“déclarationconsolidéederperformance forshial-financière”或本报告中包含的“ dpef”）（如第85页，第85页），由独立的第三方PriceWaterHouseCoopers审核验证。PriceWaterHouseCoopers审计验证了我们的DPEF符合法国商业法规的规定（R. 225-105条），以及我们DPEF中提供的信息选择的公平性，例如关键绩效指标和解决风险的一些措施（R. 225-105 I，R。225-105 I，3和II法国商业法典）。PriceWaterhouseCoopers的工作审计是根据文章的规定进行的。225-1 et seq。确定独立第三方进行参与的条件；在法国法定审计师研究所（“ CNCC”）的专业指导下；以及ISAE 3000保证参与外，除了审核或对历史财务信息的审查之外。PriceWaterhouseCoopers审核的验证报告（本报告的第89-93页中包括）详细描述了执行的验证工作。
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* bin li在中国武汉大学经济学和管理学校。电子邮件：binli.whu@whu.edu.cn。Alberto G. Rossi在美国乔治敦大学麦克唐纳商学院上，电子邮件：agr60@georgetown.edu。Xuemin（Sterling）Yan在美国Lehigh University，美国Lehigh University。电子邮件：xuy219@lehigh.edu。 lingling Zheng在中国人民大学，中国人民学院。 电子邮件：zhengling@rmbs.ruc.edu.cn。 We thank Marcin Kacperczyk, David Solomon, Allan Timmermann, and seminar and conference participants at the Beihang University, Chinese Finance Annual Meeting, CNCC Intelligent Finance Workshop, Duke Kunshan University, Hunan University, Lehigh University, Nanjing University, Southwest Jiaotong University, Sun Yat-Sen University, Taiwan Finance Association Asset Pricing Conference, Tianjin大学，汤吉大学和西·吉久大学的有益评论和讨论。 bin li承认中国国家自然科学基金会的财政支持（ 71971164，72371191）。 Lingling Zheng感谢中国国家自然科学基金会的财政支持（ 72122021）。 所有错误都是我们自己的。Xuemin（Sterling）Yan在美国Lehigh University，美国Lehigh University。电子邮件：xuy219@lehigh.edu。lingling Zheng在中国人民大学，中国人民学院。电子邮件：zhengling@rmbs.ruc.edu.cn。We thank Marcin Kacperczyk, David Solomon, Allan Timmermann, and seminar and conference participants at the Beihang University, Chinese Finance Annual Meeting, CNCC Intelligent Finance Workshop, Duke Kunshan University, Hunan University, Lehigh University, Nanjing University, Southwest Jiaotong University, Sun Yat-Sen University, Taiwan Finance Association Asset Pricing Conference, Tianjin大学，汤吉大学和西·吉久大学的有益评论和讨论。bin li承认中国国家自然科学基金会的财政支持（71971164，72371191）。Lingling Zheng感谢中国国家自然科学基金会的财政支持（72122021）。所有错误都是我们自己的。
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2024年12月10日可能关注的人：克雷格市以其自然的美丽和无限的机会而闻名。，随着科罗拉多州最好的漂流，狩猎和娱乐活动，包括莫法特县的200万英亩公共土地，我们是通往科罗拉多州西北科罗拉多州户外天堂的门户。Craig也以我们强大的生活质量而闻名。从我们相对较低的生活成本到我们的高质量医疗服务，克雷格的生活对居民和游客都具有巨大的价值。我们坚决支持纪念区域卫生（MRH）在其医院校园里学习并最终在克雷格的医院校园内安装地热能的努力。MRH在其关键入院医院，多专科医疗诊所和我们地区的其他诊所提供高级护理。他们努力将自己的许多服务集中在最先进的设施中，并于2007年建造了医院和2019年的医疗办公室大楼。他们还计划在医院校园内建造新的紧急医疗服务（EMS）站，该站将用作区域培训中心。但是，尽管他们通过强大的服务为我们地区的活力做出了贡献，但我们知道他们已经无法控制设施加热和冷却问题。MRH追求赠款和税收抵免来在其医院校园学习和安装地热能源时，克雷格市渴望提供帮助。我们的公职人员和工作人员将提供我们可以在MRH咨询可再生能源专家并做出重要决定时提供的任何意见。真诚的克里斯·尼科尔斯市长，克雷格市970.826.2000 / cnichols@cityofcraig.org < / div>我们知道MRH正在与Gunnison县的官员进行交流，后者在类似和寒冷的冬季气候下在地热装置和设施改造方面取得了巨大成功。我们还知道，MRH将获得科罗拉多州西北社区学院（CNCC）的准备支持，该学院成功地在隔壁的Craig校园里成功安装了地热。总体而言，我们相信该项目将对使Craig与众不同的所有素质做出积极贡献。我们将成为MRH社区参与计划的积极参与者，帮助他们更好地了解这种可再生能源，因为他们继续提供重要的服务，从而有助于我们社区的力量和韧性。