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无家可归者和戒毒帮助中心 (AIDE carrefours)：参考文件
• AIDE 圭尔夫-惠灵顿中心将包括一个强化住房和治疗支持团队以及一个综合危机中心，该中心将与圭尔夫社区健康中心位于同一地点。现有的专门心理健康、成瘾和住房支持服务也将共置和/或集成到圭尔夫-惠灵顿中心，包括快速获取成瘾药物（ARMD）诊所、灵活积极社区治疗团队（FACTT）、圭尔夫社区医疗保健药房、综合移动警察和危机小组（IMPACT）、Hive 健康服务（为艾滋病毒/艾滋病患者提供健康服务以及性别肯定护理）和惠灵顿县住房支持工作者。
罕见的编码变体作为22Q11.2缺失的风险修饰符，暗示综合征精神分裂症的产后皮质发育
22Q11.2缺失是精神分裂症最强的遗传风险因素之一。通过这种缺失对精神分裂症病例和对照的最新全基因组测序为鉴定改变遗传变异的风险提供了前所未有的机会，并研究了它们对22Q11.2缺失综合征中精神分裂症发病机理的贡献。在这里，我们应用了一个新的分析框架，该框架整合基因网络和表型数据来研究该病因同质同类群中稀有编码变体和鉴定的修饰基因的综合作用（223例精神分裂症病例和233例欧洲血统对照）。我们的分析表明，在110个Modifier基因中罕见非同义变体的添加性遗传成分（调整后的P = 9.4E-04）总体上占该队列中精神分裂症状况方差的4.6％，其中4.0％的4.0％与普通多基因相无关。受稀有编码变体影响的修饰基因富含参与突触功能和发育障碍的基因。时空转录组分析鉴定出从婴儿期到成年期的皮质脑区域中仿真和22q11.2基因之间共表达的富集。相应的基因共表达模块在22q11.2缺失区域中SLC25A1，COMT和PI4KA的脑特异性蛋白质蛋白质相互作用富含。总体而言，我们的研究强调了稀有编码变体对SCZ风险的贡献。它们不仅补充了疾病遗传学中的常见变异，还可以确定大脑区域和对综合症精神分裂症病因至关重要的发育阶段。
强化学习中有多少是工作记忆，而不是强化学习？行为、计算和神经遗传学分析
工具性学习涉及皮质纹状体回路和多巴胺能系统。该系统通常在强化学习 (RL) 框架中通过逐步积累状态和动作的奖励值来建模。然而，人类学习也涉及参与高级认知功能的前额叶皮质机制。这些系统的相互作用仍然不太清楚，人类行为模型经常忽略工作记忆 (WM)，因此错误地将行为差异分配给 RL 系统。在这里，我们设计了一个任务，突出了这两个过程的深刻纠缠，即使在简单的学习问题中也是如此。通过系统地改变学习问题的大小和刺激重复之间的延迟，我们分别提取了负载和延迟对学习的 WM 特定影响。我们提出了一种新的计算模型，该模型解释了在受试者行为中观察到的 RL 和 WM 过程的动态整合。将容量有限的 WM 纳入模型使我们能够捕获在纯 RL 框架中无法捕获的行为差异，即使我们（难以置信地）允许每个集合大小的 RL 系统分开。 WM 成分还允许对单个 RL 过程进行更合理的估计。最后，我们报告了两种基因多态性对前额叶和基底神经节功能具有相对特异性的影响。编码儿茶酚-O-甲基转移酶的 COMT 基因选择性地影响了 WM 容量的模型估计，而编码 G 蛋白偶联受体 6 的 GPR6 基因则影响了 RL 学习率。因此，这项研究使我们能够指定高级和低级认知功能对工具学习的不同影响，超出了简单 RL 模型提供的可能性。
主要神经认知障碍中精神病的遗传和神经生物学方面
精神症状在神经认知或痴呆症疾病中经常出现。 div>精神病症状，主要是幻觉和妄想，可能会出现多达50％的病例，从而影响发病率和死亡率。 div>开始涉及一些遗传，神经生物学和环境因素。 div>对人类开发的主要文章的叙述性回顾，该文章分析了痴呆症精神病的遗传和神经生物学基础。 div>有遗传风险变异用于表现痴呆症的精神病。 div>正在讨论它与精神分裂症，痴呆和其他神经退行性疾病的遗传风险变异的关系。 div>候选基因的研究发现，在COMT，SLC6A4，APOE，HTR2A和HTR2C等基因的痴呆症中与痴呆症中的精神病有关。 div>同时，完整的基因组关联研究发现了位于PPP6和SUMF1中的风险变异。 div>表观遗传学研究很少，但发现痴呆症和精神病患者的甲基瘤差异。 div>另一方面，已经描述了胆碱能，血清素能，多巴胺能和GABA能神经传递系统的改变，以及兴奋性抑制性平衡。 div>从解剖学和功能的角度来看，几个区域发生了变化，主要在额叶区域以及处理和感觉整合的其他领域。 div>最后，描述了认知改变在妄想的起源和维持中的影响。 div>同样，与阴谋讨论了现象学重叠。 div>有多种遗传，神经生物学，结构和认知因素会影响痴呆症患者的妄想和幻觉的出现。 div>需要更多的研究才能了解痴呆症中精神病的病理生理学。 div>这种方法可以支持对精神病的理解，因为它是一个经诊断的实体。 div>
大鼠大脑皮层发育过程中 Srpx2 基因沉默导致神经元迁移发生改变
胎儿大脑巨细胞病毒感染的补充数据：怀孕期间摄入阿司匹林会削弱后代的神经发育发病机制 Sarah Tarhini 1 , Carla Crespo-Quiles 1# , Emmanuelle Buhler 1 , Louison Pineau 1 , Emilie Pallesi- Pocchard 1 , Solène Villain 1 , Saswati Saha 2 §, Lucas Silvagnoli 1 , Thomas Stamminger 3 , Hervé Luche 4 , Carlos Cardoso 1 , Jean-Paul Pais de Barros 5 , Nail Burnashev 1 , Pierre Szepetowski 1 *, Sylvian Bauer 1 * §当前地址： #Alicante Neuroscience Institute, Miguel Hernandez University, CSIC, San Juan de Alicante, Alicante, Spain; 生理学和病理生理学研究所，约翰内斯古腾堡大学，美因茨，德国； §Argenx France SAS, 92130 Issy-Les-Moulineaux, France 1 INMED、INSERM、艾克斯-马赛大学，法国马赛。 2 TAGC、INSERM、艾克斯马赛大学图灵生命系统中心，法国马赛。 3 德国乌尔姆大学病毒学研究所。 4 CIPHE、PHENOMIN、INSERM、CNRS、艾克斯-马赛大学，法国马赛。 5 DiviOmics 平台，UMS 58 BioSanD，法国第戎勃艮第孔泰大学。 *通讯作者：Bauer 博士，地中海神经生物学研究所 (INMED)、Inserm UMR1249、Parc Scientifique de Luminy, BP13, 13273 Marseille Cedex 09, France。电话：+33 (0)4 9182 8156；电子邮件：sylvian.bauer@inserm.fr Szepetowski 博士，地中海神经生物学研究所 (INMED)，Inserm UMR1249，Parc Scientifique de Luminy，BP13，13273 Marseille Cedex 09，法国。电话：+33 (0)4 9182 8111；电子邮件：pierre.szepetowski@inserm.fr
通过益生菌和植物提取物的协同作用对乳化食品和化妆品的生物保存：佛朗哥 - 布尔加里的透视
Georgi Kostov 1，Rositsa Denkova-Kostova 2，Zapryana Denkova 3，Nenko Nenov 4，Nenko Nenov 4，Vesela Shopska 1，Mina Dzhivoderova-Zarcheva 5，Desislava Teneva 6，Desislava Teneva Teneva Teneva 6，Bogdan Goranov 7 ，纳迪亚·奥拉哈尔（Nadia Oulahal）8，佛罗伦萨胡森10，伊夫·沃切10，帕斯卡·德格雷夫8✉1葡萄酒和啤酒技术系； 2生物化学和分子生物学系； 3微生物学系； 4工业热技术部； 5烟草，糖和植物精油技术系，食品技术大学，马里茨大道26号，保加利亚Plovdiv 4002； 6实验室生物学活性物质 - Plovdiv，有机化学研究所，与植物化学中心，保加利亚科学学院，139 Ruski Boulevard。; 4000 Plovdiv，保加利亚； 7实验室LB LICT BASS Ltd.，154 Vasil Aprilov Boulevard，4000，Plovdiv，保加利亚； 8 Univ Lyon, Université Claude Bernard Lyon 1, ISARA Lyon, Laboratoire de Bioingéniérie et Dynamique Microbienne aux Interfaces Alimentaires (BioDyMIA, EA n°3733), IUT Lyon 1 - Département de Génie Biologique, technopole Alimentec, rue Henri de Boissieu, 01000 Bourg en Bresse, 法国; 9 Univ Lyon，Claude Bernard Lyon Univer，Isara Lyon，Laboratoire deBioingéniérieet Dynamique Microbienne Aux接口Alimentaires（Biodymia，Ea n°3733），Isara Lyon，23 Rue Jean Baldassini，69007 Lyon，France; 10大学。Bourgogne Franche-Comté，Agrosup Dijon，Pam（ProcédésAlimentaireset Microbiologiques）umr a 02.102，21000 dijon，法国摘要摘要
耐药抑郁症的建议
1 Fundamental Foundation, Creteil, France, 2 Adult Medical Psychiatry and Medical Psychology Service (Department of Psychiatry and Adult Medical Psychology), Fundamental Resistant Depression Expert (Fundamental Advanced Center of Experture in Resistant Depression, CHU de Toulouse (University Hospital Center), Purpan Center, Tonic Toulouse Neuroimaging Center, University of Toulouse (Toulouse University), Inserm, UPS, Toulouse, France, 3精神病学服务，基本抗抑郁症中心，CIC-1431 INSERM，BUSANçonChu，Burgundy FrancheComté大学，法国4 Inserm U1028 7 U1253, Ibrain, CIC1415, INSERM, CHRU de Tours (Regional University Hospital Center), University of Tours, France, 8 Department of Emergency Psychiatry and Acute CARE, CHU Montpellier, Inserm U1061, Montpellier University, Montpellier, France, 9 Pole of general and university psychiatry, Center Expert Depression Résistant Fundamental, CH Charles Perrens,波尔多，营养和神经生物学实验室（综合
免疫检查点抑制剂（ICI）补偿在晚期黑色素瘤患者对ICI的响应者的反应者中的功效：法国皮肤癌组的多中心国家回顾性研究（Groupe deCancérologieCutanée，GCC，GCC）
1个皮肤病学服务，大学医院中心，法国25,000个贝斯康顿； ahennemann@chu-beson.fr（A.H.）; faubin@chu-beson.fr（F.A.）2大学éfranchecom，Inserm 1098右，25020法国贝斯康3，法国3临床中心，大学医院中心，法国25030，法国贝斯坎顿； kdiallo@chu-beson.fr（K.D.）4巴黎 - 萨克莱大学，UVSQ，EA4340-BCCOH，公共援助 - 帕里斯山脉（AP-HP），HôpitalAmbroise-Paré，皮肤病学服务génee rale et concologique，92104 Boulogne-Billancourt，France，France; elisa.funck-brentano@aphp.fr（E.F.-B。）; philippe.saiag@uvsq.fr（P.S.）5皮肤病学服务，霍特·罗伯特·巴兰格（Robert Ballanger），法国比利普特（Villepinte）93420； valentine.heidelberger@ght-gpne.fr 6皮特尔·勒波奇（Pital Le Bocage）大学医院中心皮肤病学服务，法国21079，法国第2179号； geraldine.jeudy@chu-dijon.fr 7大学医院中心皮肤病学服务，BIP 1282，Inra-Universitédetours，37020 Tours，法国37020 Tours，法国8皮肤病学服务，大学医院中心，34295法国蒙特佩利尔，法国; candice.lesage@icm.unicancer.fr 9皮肤病学服务，大学医院中心，南特大学，INSERM，免疫学和免疫疗法的新概念，Incit，UMR 1302，44000 Nantes，France 10西方癌症研究所，西方癌症研究所，44800 SAINT-HERBLAIN，法国，法国； melanie.saintjean@ico.unicancer.fr（M.S.-J.）11大学医院中心皮肤病学服务，法国克莱蒙·费兰（Clermont-Ferrand）63003； jrouanet@chu-clermontertferrand.fr 12皮肤病学服务，Pital Bichat AP-HP，巴黎大学Cité大学，法国75018，法国巴黎； poder.brunet-posenti@aphp.fr 13法国波尔多大学医院中心皮肤病学服务； emilie.gerard@chu-bordeaux.fr 14肿瘤学MéDicale，中心医院，法国64046 PAU *通信：cnardin@chu-besancon.fr†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
原始未经编辑的手稿
单位生态秘书的秘密官员，记录了痛苦和重度。hellil 1，shole，batialmbsi lise 2.3，cyardin，cyard，cyria，céinni4，Chenini 4，Cheirus Nicolas 5，ChristianRib，Christianrib，中国莱尔 - 莱尔·莱尔10，11，11，11，11 ,, Moritin 11，Morizy 12，Morizy 12，Morison 12，131，131，131，14。 Mimidea，Biverora Doitor，Bordinal，Cese Visco Barmel @Ouunv-per.fr 3 Laborare Borece Borece borece 2057 Sgisi Siran 3579 Biren Suidren Suidren Suid suid suid Inare/A -a -qupe和εl'L'EROME84914 AVE GROMS 9，法语；安妮特（Annette）。 Aumarili.ce @他们的loriry.for Cgrisicisiscon Creatis Canc。 Goulia.for @ University Deseleation和Delegy Circicanism，以及2 UPM，法国人； cristivation.cra-launre ouvor-poulivor-puverce-pauce @ efrause。 caroline clear.buliente.buliletege.be hydrovesentleter，u nniv。Montpellier，CNRS，IRD，Montpellier，France Marina.hery@umontpellier.fr 10 Institut Agro Dijon，Inrae，Inrae，Burgundy大学，Burgundy Franche-Comté大学，Agroecologie，Agroecologie，21065 Dijon，21065 Dijon，France，France； fabrice.martin@inrae.fr 11 Ige，UMR 5001，格伦布尔阿尔佩斯大学，CNRS，G-Inp，inrae，inrae，inrae，inrae，inrae，inrae，inrae，inrae，inrae，inrae，inrae; jean.martins@univ-grenoble-alpes.fr 12 inrae，ur eabx，f33612 Cestas Cedex，法国； soizic.morin@inrae.fr 13大学。Perpignan通过Domitia，Cefrem，F-66860，Perpignan，法国； 14 CNR，CEFREM，UMR5110，F-66860，法国Perpignan； carmen.palacios@univ-perp.fr 15 inrae，ur riverly，villeurbanne，法国； stephane.pesce@inrae.fr 16里昂大学，克劳德·伯纳德·里昂1大学，CNRS，UMR 5557，Microbian Ecology，法国Villeurbanne； agnes.richaume@univ-lyon1.fr 17 GMGM，UMR 7156 Strasbourg University -CNRS，法国Strasbourg，法国； vuilleumier@unistra.frɛ生态毒素 - 微生物生态毒理学国际网络； https://ecotoxicomic.org，法国通讯作者：Hellal Jennifer 1
制药访谈表
i-1。发育史，线形化合物片剂是三个组成部分的组合：多巴胺的前体，碳纤维，碳纤维，一种外周DOPA脱羧酶抑制剂（DCI）和Entacapone，intaCapone，一种外周的核糖 - O-O-o-o-m-m-Methylythyllansylylylansylylylyslansylysferase（comt）。该药物旨在达到与左旋多巴/碳纤维组合使用单一药物的临床作用，而单一药物则用于治疗患有佩戴现象的帕金森氏病的患者。帕金森氏病的主要神经病理学发现是底植纹状体中多巴胺神经的选择性变性和丧失。由于帕金森氏病患者的纹状体多巴胺水平显着降低，因此补充多巴胺是治疗所必需的，但是由于多巴胺没有通过血脑屏障（BBB），因此用左旋多巴进行治疗，这是多巴胺的前体，因此尝试通过BBB。但是，由于大部分左旋多巴是在周围组织中代谢的，并且只有百分之几的脑部到达大脑，因此与DCI（例如Carbidopa和benserazide）的复合剂被广泛用于抑制左旋多巴的周围代谢并增加其向中部地区的过渡。左旋多巴的作用在治疗开始时持续稳定，但是在长期治疗中，左旋多巴或多巴胺保持左旋多巴或多巴胺的能力随着病理的发展而逐渐降低，从而导致雷伏达氏菌在下一个dose之前消失的效果消失。 Entakapon是作为这种佩戴现象的一种治疗方法，并于2007年在日本获得批准。Ettacapon用于抑制左旋多巴的外围代谢，并提供更有效的左旋多巴传递到大脑中。 Entacapon是日本神经病学会建立的“ 2011年帕金森氏治疗指南”中唯一推荐的A级（强烈的科学证据和强烈推荐），并且被定位为唯一的建议治疗磨损现象（具有强大的科学证据），并且是Entacapon和Levodopa-Dci-DCI复合的组合，这是一项适用于应有的组合。另一方面，有些患者发现随着疾病的进展，很难治疗佩戴现象，除了经常给予左旋多巴和每天服用的片剂数量外，吞咽困难还带来了治疗挑战。从这些原因中，在单独服用Entacapone的患者中，切换到该药物可以减少由于佩戴现象而导致的治疗期间服用的片剂的数量，这可以减轻吞咽负担。还可以预期，左旋多巴/碳纤维和Entacapone的同时药物将更可靠，并且对佩戴现象的处理将更合适。在日本，日本神经病学会提交了对这种药物开发的请求，向“未经批准的药物和未经调整的药物审查委员会有很高的医疗需求”，卫生，劳工和福利部要求作为具有高医疗需求的药物开发（2012年4月6日，2012年4月6日，2012年，第1406号，第1406号，医疗研究所和食品研究所的第1406号。 different content of levodopa, carbidopa, and entacapone have already been developed, and the first approval was obtained in the US in June 2003. Starevo compound tablets are sold in the US, EU and Switzerland, and are manufactured and sold by Orion Pharma and No-vartis Pharma. In Japan, Parkinson's disease [when levodopa-carbidopa administration] was approved as an efficacy or effect in July 2014。