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发现醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 降解剂
醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 是一种在前列腺癌、血液系统恶性肿瘤和其他癌症中上调的蛋白质，它会导致增殖和化疗耐药性。雄激素受体剪接变体 7 (ARv7) 是 AR 受体最常见的突变，它导致去势抵抗性前列腺癌对临床雄激素受体信号抑制剂产生耐药性。AKR1C3 与 ARv7 相互作用促进稳定。我们在此报告了同类首创的 AKR1C3 蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂的发现。这种第一代降解剂有效降低了 22Rv1 前列腺癌细胞中的 AKR1C3 表达，半最大降解浓度 (DC 50) 为 52 nM。令人欣慰的是，观察到 ARv7 同时降解，DC 50 = 70 nM，同时 AKR1C3 同工型 AKR1C1 和 AKR1C2 降解程度较小。该化合物是一种非常有用的化学工具，也是前列腺癌干预的有前途的策略。
BRAFV600E 突变型转移性 NSCLC
在本综述中，我们介绍了目前对转移性 NSCLC 患者 BRAF 突变和相关临床特征的理解、已获批准和新兴的治疗方案、BRAF 测序方法以及未满足的需求。BRAF V600E 突变赋予 MAPK 通路的组成活性，从而增强肿瘤细胞的生长、增殖和存活率。通过检测 BRAF 突变，患者可以接受直接针对 BRAF V600E 和 MAPK 通路的疗法，但 BRAF 检测落后于转移性 NSCLC 中的其他致癌基因检测。针对 BRAF V600E 突变的其他疗法为转移性 NSCLC 患者提供了选择。正在研究的新兴疗法和组合可能会克服耐药性问题并针对非 V600E 突变。因此，由于具有增强疗效的靶向疗法即将问世，能够识别转移性 NSCLC 中的 BRAF 突变可能变得更加重要。
细胞和发育生物学休眠，静止和育育的年度审查：储蓄占用
地球上的生活一直面临着众多的挑战，而一种或另一种方式一直胜利。从大规模灭绝到更多的每日困境，可以找到食物，到处都是不可预测的。生命形式对不断变化的环境的适应性是赋予生活稳健性的关键。适应性已成为由可遗传的遗传变化介导的达尔文进化论的代名词。极端基因的观点虽然具有核心意义，但有时使我们对这个细胞作为一个自我调节实体的欣赏，并告知了遗传数据。为适应性提供动力的基本要素是调节细胞生长的能力。在这篇综述中，我们提供了跨越物种，组织和调节机制的广泛概述。我们旨在强调这些现象及其分子调节因子的共同点和差异。最后，我们策划了开放的问题和领域以进行进一步探索。
使用机器学习模型进行透明的作者身份验证
尽管 AV 能够使个人去匿名化有很多好处，但正如引言中所述，AV 也带来了许多问题，例如缺乏隐私和匿名性以及可能受到当局的镇压。因此，任何作者识别技术都必须谨慎处理，因为它们可能产生负面的社会影响。我们选择研究 AV 而不是 AA，因为 AV 更尊重整体隐私：给定一个匿名作者的文本，AV 需要应用于每个可能的嫌疑人，这使得它在嫌疑人集合较小时有用，但在嫌疑人集合非常大时则无效，从而保护了隐私。我们相信，我们的网站不会因为我们的模型性能较低而造成很多社会危害，并且通过提高透明 AV 模型的可访问性来带来好处。
植物非特异性脂质转移蛋白：概述
植物非特异性脂质转移蛋白（NSLTPS）通常被定义为小的碱性蛋白质，在所有较高植物的所有阶段中都有广泛的贡献。从结构上讲，NSLTPS包含八个半胱氨酸的保守基序，由四个二硫化物键连接，以及一个疏水腔，其中配体被容纳。这种结构赋予稳定性并增强结合和运输各种疏水分子的能力。它们高度保守的结构相似性，但低序列身份反映了它们可以携带的各种配体，以及它们与之相关的广泛生物学功能，例如膜稳定，细胞壁组织和信号转导。此外，它们还被描述为对生物和非生物胁迫，植物生长和发育，种子发育和发芽的抗性至关重要。因此，对这种蛋白质家族在植物发育中的关键作用以及许多未解决的问题，需要阐明其亚细胞定位，传递能力，表达能力，生物学功能和进化，对此蛋白质的关键作用越来越越来越越来越大。
视觉皮层的高性能神经网络模型受益于高潜在维数
深度神经网络 (DNN) 的几何描述有可能揭示神经科学中计算模型的核心原理，同时抽象出模型架构和训练范例的细节。在这里，我们通过量化其自然图像表示的潜在维数来检查视觉皮层的 DNN 模型的几何形状。一种流行的观点认为，最佳 DNN 将其表示压缩到低维子空间以实现不变性和鲁棒性，这表明更好的视觉皮层模型应该具有低维几何形状。令人惊讶的是，我们发现了一个相反方向的强烈趋势——在预测猴子电生理学和人类 fMRI 数据中对伸出刺激的皮层反应时，具有高维图像子空间的神经网络往往具有更好的泛化性能。这些发现适用于 DNN 的各种设计参数，它们提出了一个普遍原则，即高维几何形状为视觉皮层的 DNN 模型带来了显著的好处。
全球甲型肝炎病毒市场研究
我们制定了以儿科使用为重点的不同需求情景，以评估全球需求的潜在演变并了解长期市场动态（见表 2）。这些情景考虑到了缺乏关于各国引入 HAV 疫苗计划的信息。将国家纳入需求情景是基于国民总收入作为社会经济发展的指标（因此所有低收入国家都被排除在外，因为它们不太可能从 HAV 疫苗的引入中受益）和 HAV 的估计中点免疫年龄 (AMPI)。5 AMPI 小于 5 岁的国家被排除在外，因为 HAV 感染在幼儿中通常是无症状的，并且可带来长期免疫。AMPI 大于 40 岁的国家未被纳入儿科需求分析，因为这些国家可能只为有 HAV 感染风险的人群接种疫苗。需求情景中纳入了 58 个国家，它们的 AMPI 在 5 至 40 岁之间 6 。
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代谢干预 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
代谢重编程使癌细胞在恶劣条件下具有可塑性和生存能力。这种活性改变导致细胞代谢依赖性，可将其作为开发有效抗肿瘤疗法的有吸引力的靶点。与癌细胞类似，活化的 T 细胞在被招募到肿瘤微环境 (TME) 时也会执行全局代谢重编程以实现其增殖和效应功能。然而，快速增殖的癌细胞的高代谢活性可以与 TME 中的免疫细胞争夺营养，从而抑制其抗肿瘤功能。因此，治疗策略可以通过靶向癌细胞的代谢依赖性来恢复 TME 中的 T 细胞代谢和抗肿瘤反应。在这篇综述中，我们重点介绍了代谢重编程以及癌细胞和免疫细胞之间相互作用的最新研究进展。我们还讨论了针对代谢途径以提高肿瘤免疫治疗效果的潜在治疗干预策略。