目的:探讨桉叶油精柠檬蒎烯肠溶胶囊(QIENUO)治疗肺囊性纤维化(CPF)的作用机制,分析QIENUO与CPF的共同靶点,验证核心蛋白与小分子的分子对接。方法:从PubChem、SwissTargetprediction、GeneCards、PharmMapper、TCMSP数据库中获取主要活性化合物及其对应靶点,从GeneCards、OMIM、DisGeNET、TTD数据库中筛选与CPF相关的靶点。通过维生信网站利用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对“QIENUO-CPF”共同靶点进行分析,利用Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和化合物-靶点-通路网络,并系统分析网络参数。采用分子对接方法评估并验证核心蛋白与单体成分之间的相互作用。结果:筛选出228个活性化合物靶点和1354个CPF相关靶点,对92个共同靶点进行GO和KEGG分析。结果显示,切诺对CPF的治疗作用主要通过AMPK信号通路、cGMP-PKG信号通路和TGF-β信号通路实现。分子对接结果显示,15对配体-受体对中,有9对的结合能低于-6kjmol-1。结论:切诺作为治疗肺囊性纤维化的药物具有巨大的潜力,研究和论证了切诺治疗CPF的具体分子机制和有效活性成分,为切诺更好的临床应用提供理论基础。关键词:网络药理学;分子对接;肺囊性纤维化;桉叶油素、柠檬烯、蒎烯肠溶胶囊
有机磷酸盐和拟除虫菊酯农药是全球使用最广泛的杀虫剂之一。对两类农药的产前暴露都与后代的各种神经行为缺陷有关。胎盘是神经内分泌器官,也是宫内环境的关键调节剂。早期毒物的毒物暴露可能会通过破坏胎盘过程来影响神经行为。雌性C57BL/6J小鼠通过口服毒被暴露于5 mg/kg的有机磷酸盐,氯吡啶磷酸盐(CPF),拟甲酸酯,甲状腺动物,乙胺甲蛋白(DM),以3 mg/kg或只有媒介物(CTL)(CTL)。暴露在繁殖前两周开始,每三天持续到妊娠第17天的安乐死。通过RNA测序获得了胎儿脑(CTL n = 18,CPF n = 6,dm n = 8)和胎盘(CTL n = 19,CPF n = 16,dm n = 12),并通过使用加权基因共表达网络,差异表达和路径分析来评估所得数据。确定了十四个脑基因共表达模块; CPF暴露破坏了与核糖体和氧化磷酸化有关的模块,而DM破坏了与细胞外基质和钙信号传导相关的模块。在胎盘中,网络分析揭示了12个基因共表达模块。虽然CPF暴露于与内吞作用,Notch和MAPK信号有关的模块,但DM暴露失调
2。布隆迪政府正在实施一项改革计划,以建立坚固和持续的经济增长的基础,这得到了拟议的行动的支持。作为其国家发展计划(2018-2017)的一部分,政府旨在振兴具有强大增长潜力的部门。拟议的行动通过可以成为增长的直接引擎(采矿和微型,中小型企业)的行业的改革来支持这一目标,对关键促进部门(能源和数字经济)的改革进行改革,以及加强财政管理和透明度的改革。政府正在进行改革,以建立一个有利的宏观经济环境,其中包括外汇改革,以逐渐使汇率与其内在价值保持一致。尽管存在风险,但宏观经济政策框架足以适合拟议的操作,并固定在最近批准的IMF扩展信贷额度(ECF)计划中。与CPF 3。拟议的行动支持世界银行集团国家合作伙伴框架(FY19-24)的目标,并补充了世界银行资助的IPF运营。该操作支持CPF重点区域2(“加强经济和社会弹性的基础”)和“宏观经济稳定,结构改革和治理”的基础领域。Pillar 2关于改善私营部门领导的增长的商业环境,促进了宏观经济稳定性,并为CPF次级对象2.1.4促进了扩大就业机会。此拟议操作下的先前行动直接促进了CPF目标,如下所示:Pillar 1关于提高财政管理和透明度直接有助于CPF目标3.1(“增强公共部门的问责制,服务提供效率,女性授权和宏观经济稳定性”)通过对财务管理的先前行动(PA1-2)和PA PA的访问(PAC1-2)和跨性别官员(PAC1-2)和跨性别官员(PA)和跨性别官员(PA1-2)和PA)。支柱3在加强促成能源和数字经济领域的基础上有助于CPF目标2.2(“增加贫困家庭获得能源的机会”)。拟议的操作基于投资组合中的其他操作,特别是为贫困家庭(现金工作项目和Turikumwe社区驱动的开发项目),数字开发项目(P176396)(P176396)和能源投资运营(P133610,P133610,P1644435)提供针对性的救济。
为了获取有关受助者对 CPF/CDS 资助流程和支出数据的看法的信息,我们采访了样本中所有 158 个正在推进资助的项目的受助者——即接受或计划接受指定的 CPF/CDS 资金。我们亲自进行了 29 次采访。我们的实地考察选择流程旨在增加我们能够亲自观察项目进展的可能性。我们还向机构索取了截至 2023 年 6 月 30 日的记录义务数据,以及我们样本中每个项目的机构监督数据。在某些情况下,我们会根据调查结果适用的具体项目数量(即样本数量)提供样本的总结性调查结果。在其他适当情况下,我们根据所有 2022 财年 CPF/CDS 项目的样本计算了可推广的估计值。6 除非另有说明,我们将这些可概括的估计值表示为所有 2022 财年推进项目的百分比。我们使用 95% 的置信区间来表示每个估计值的变异性。有关哪些数据被概括的列表,请参阅附录 I。
摘要:由于航空航天和国防工业的生产过程复杂且技术密集,将工业 4.0 引入飞机复合材料的制造过程是不可避免的。工业 4.0 中的数字孪生和信息物理系统是发展数字化制造的关键技术。由于创建高保真虚拟模型非常困难,因此飞机制造商的数字化制造发展具有挑战性。在本研究中,我们从数据模拟的角度提供了一个视图,并采用机器学习方法来简化数字孪生中的高保真虚拟模型。这个新概念称为数据孪生,支持模拟的可部署服务称为数据孪生服务 (DTS)。依靠 DTS,我们还提出了一种微服务软件架构,即信息物理工厂 (CPF),以模拟车间环境。此外,CPF 中还有两个作战室可用于建立协作平台:一个是物理作战室,用于集成真实数据,另一个是网络作战室,用于处理模拟数据和 CPF 的结果。
摘要:由于航空航天和国防工业的生产过程复杂且技术密集,将工业 4.0 引入飞机复合材料的制造过程是不可避免的。工业 4.0 中的数字孪生和信息物理系统是发展数字化制造的关键技术。由于创建高保真虚拟模型非常困难,因此飞机制造商的数字化制造发展具有挑战性。在本研究中,我们从数据模拟的角度提供了一个视图,并采用机器学习方法来简化数字孪生中的高保真虚拟模型。这个新概念称为数据孪生,支持模拟的可部署服务称为数据孪生服务 (DTS)。依靠 DTS,我们还提出了一种微服务软件架构,即信息物理工厂 (CPF),以模拟车间环境。此外,CPF 中还有两个作战室可用于建立协作平台:一个是物理作战室,用于集成真实数据,另一个是网络作战室,用于处理模拟数据和 CPF 的结果。
所有相关方:雕刻和印刷局 (BEP) 已根据 1969 年《国家环境政策法》(美国法典第 42 条第 4321 节及以下各节)(以下简称 NEPA)和执行 NEPA(联邦法规 [CFR] 第 40 章,第 1500 至 1508 部分)的环境质量委员会 (CEQ) 法规编制了一份环境评估 (EA) 草案。NEPA 要求联邦机构在决策过程中考虑拟议和替代联邦行动可能带来的环境后果。拟议行动包括与贝尔茨维尔农业研究中心 (BARC) 建造替代货币生产设施 (CPF) 相关的交通和公用事业缓解活动。替代 CPF 的建设和运营已在国家首都地区 CPF 建设和运营的最终环境影响报告 (EIS) 中得到解决,签署的决策记录日期为 2021 年 10 月 8 日。此补充 EA 的拟议行动包括对道路和 EIS 中确定的七 (7) 个交叉路口进行各种改进,这些改进需要缓解以最大限度地减少延误和缩短排队长度。它还包括容纳替代 CPF 所需的公用设施基础设施改进以及超出 EIS 中确定的干扰限制的 CPF 的其他改进。此 EA 将评估拟议行动可能产生的环境后果或缺乏后果,并将根据 NEPA 进行准备。EA 草案可在本通知发布后的 30 天内供审查和评论。该文件可在 BEP 替代 CPF 项目网站上查看:https://www.nab.usace.army.mil/BEP/ 。该文件的纸质版可在乔治王子县公共图书馆、贝尔茨维尔分馆和格林贝尔特分馆以及范斯维尔社区中心的开放时间内查阅,开放时间为 30 天的公众意见征询期。感兴趣的各方可在本通知发布后 30 天内向以下地址提交书面意见以供审议:收件人:BEP EA,美国陆军工程兵团 (USACE),巴尔的摩地区规划部,2 Hopkins Plaza,10 楼,巴尔的摩,MD 21201;或通过电子邮件发送至:BEP-Updates@usace.army.mil。2024 年 5 月 13 日,BEP 将就 EA 草案举行面对面的公开会议,并邀请您参加。公开会议将于下午 6:00 至 8:00 举行,地点为 BARC 的 Log Lodge,地址为 302 Log Lodge Rd, Beltsville, MD 20705。公开会议期间将接受对环境评估草案的口头或书面意见。如需索取环境评估草案的印刷版或电子版,请发送至上述电子邮件或邮寄地址。如果需要推迟公开会议,我们将在上述 BEP Replacement CPF 项目网站上发布消息,会议将于 2024 年 5 月 14 日下午 6:00 至晚上 8:00 在 Log Lodge 举行。
通信部执行秘书根据 2021 年 4 月 12 日第 2388 号 MCOM 法令授予的权力,该法令于 2021 年 4 月 13 日在联盟官方公报上公布,并根据第 2388 条的规定执行。 1990 年 12 月 11 日第 8112 号法律第 38 条决议:艺术。第一,指定 GIORDANO ALMEIDA DE AZEVEDO(CPF ***.533.281-**)、CRISTINA LETIELE BORGES FIGUEREDO OTSUKA(CPF ***.467.956-**)和 ERNANI LUSTOSA KUHN(CPF ***.519.501-**),按此顺序依次行使本部电信秘书处投资和创新司技术发展支持总协调员执行委托职能(代码 FCE 1.13)的临时替代权,以防现任官员因法律原因缺席或无法履行职责或出现职位空缺(SEI 程序编号 53115.001548/2024-21)。艺术。 2024 年 5 月 20 日第 153 号法令(MCOM 第 2 号,于 2024 年 5 月 22 日在联盟官方公报上公布)现予撤销。
2023 年 10 月 25 日——CBRN——化学、生物、放射和核。CFT——打击资助恐怖主义。CPF——反扩散融资。DNFBP——指定非...