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针对 CSC 进行癌症治疗的新方法
摘要：肿瘤干细胞（CSC）具有强大的致瘤性、自我更新和多向分化能力，导致癌症的发生和发展。现有的癌症治疗方法不能有效杀死或抑制CSC，反而使其富集并产生更强的增殖、侵袭和转移能力，导致癌症复发和治疗耐药，已成为临床治疗的难题。因此，靶向CSC可能是未来癌症综合治疗最有前景的方法。多种天然产物（NP）具有显著的抗肿瘤作用，已被确定可以靶向和抑制CSC。然而，药代动力学缺陷和脱靶效应极大地阻碍了它们的临床转化。基于NP的纳米制剂（NPN）通过位点定向递送和改善其药代动力学参数，具有巨大的潜力来克服NP对CSC的缺点。本文总结了NPN在癌症治疗中靶向CSC的最新进展，期待将临床前研究成果转化为临床应用，为癌症治疗带来新的前景。关键词：癌症、癌症干细胞、纳米制剂、天然产物、靶向治疗
CSCS - 瑞士国家超级计算中心的瑞士创新和尖端研究的引擎
及其双层玻璃立面的办公大楼设有办公室和会议室。计算机建筑有三层楼：资源甲板，一个配电甲板和一个2 000 m 2 machine Room。模块化结构可确保最大程度地扩展和适应未来技术。CSC是世界上最节能，最可持续的超级计算机中心之一。
肿瘤干细胞的多维分析
As a key factor in tumorigenesis, progression, recurrence and metastasis, the biological properties, metabolic adaptations and immune escape mechanisms of CSCs are the focus of current oncological research.CSCs possess self-renewal, multidirectional differentiation and tumorigenicity, and their mechanisms of action can be elucidated by the clonal evolution, hierarchical model and the dynamic CSCs model, of which the dynamic model is widely recognized due to its better explanation of the function and origin of CSCs.The origin hypothesis of CSCs involves cell-cell fusion, horizontal gene transfer, genomic instability and microenvironmental regulation, which together shape the diversity of CSCs.In terms of classi fi cation, CSCs include primary CSCs (pri-CSCs), precancerous stem cells (pre-CSCs), migratory CSCs (mig-CSCs), and chemo-radiotherapy-resistant CSCs (cr-CSCs and rr-CSCs), with each type playing a speci fi c role in tumor progression.Surface markers of CSCs, such as CD24, CD34, CD44, CD90, CD133, CD166, EpCAM, and LGR5, offer the possibility of identifying, isolating, and targeting CSCs, but the instability and heterogeneity of their expression increase the dif fi culty of treatment.CSCs have adapted to their survival needs through metabolic reprogramming, showing the ability to fl exibly switch between glycolysis and oxidative phosphorylation (OXPHOS), as well as adjustments to amino acid and lipid metabolism.The Warburg effect typi fi es their metabolic pro fi les, and altered glutamine and fatty acid metabolism further contributes to the rapid proliferation and survival of CSCs.CSC能够通过调节代谢网络来保持其干性特征，增强抗氧化剂防御并适应治疗应力来维持其干性。免疫逃生是CSC维持其生存的另一种策略，CSC可以通过诸如调节PD-L1表达的机制有效地逃避免疫监视，并促进免疫抑制性微环境的形成。一起，这些特性揭示了CSC的多维复杂性，强调了对CSC生物学对开发更有效肿瘤治疗策略的发展的重要性。将来，针对CSC的疗法将集中于表面标记物的精确鉴定，代谢途径的干预以及克服免疫逃生，以改善癌症治疗的相关性和效率，并最终改善患者的预后。
癌症干细胞：HCC 领域的潜在突破 - ...
与正常组织中的干细胞一样，癌症干细胞 (CSC) 是肿瘤组织中具有“类干细胞”特征的小细胞群。CSC 具有自我更新和分化为异质性肿瘤细胞的能力，这些肿瘤细胞负责肿瘤的维持和增殖（Batlle and Clevers，2017）。CD34 + /CD138 − 细胞能够在急性髓系白血病中引发肿瘤是 CSC 的第一个确凿证据（Bonnet and Dick，1997）。基于这一突破，随后在多种造血系统癌症和实体瘤中发现了 CSC。肝细胞癌占原发性肝癌发病率的大多数，并且已经通过在 HCC 中鉴定出几种表面标志物证明了 CSC 的存在（Machida，2017）。大量研究表明CSC为HCC提供了增殖、侵袭和复发优势。即便如此，CSC在HCC中的存在仍然存在争议，这在CSC起源理论中尤其明显（见图1）。一些研究表明CSC来源于肝祖细胞（LPC），巨噬细胞分泌的TNF-α在炎症诱导下将LPC转变为CSC为该理论提供了有力证据（LiXF等，2017）。其他研究表明CSC来源于成熟细胞和胆管细胞在遗传和/或表观遗传变化的影响下去分化（Nio等，2017）。更有趣的是，通过多能性诱导物（如 Nanog、Oct4、Yamanaka 因子和 Sox2）重编程产生 CSC 的说法也被广泛接受（ Yamashita and Wang，2013 ），也有研究声称 CSC 来源于骨髓干细胞（ Kim et al.，2010 ）。面对 CSC 来源的争议，研究者尝试利用体外培养和免疫缺陷肿瘤模型探索 CSC 的来源，例如来源于体外培养的球形细胞和来源于癌细胞与干细胞的融合细胞均被认为是 CSC（ Wang R. et al.，2016 ）。但体外诱导的 CSC 是否与体内肿瘤中的 CSC 一致仍存在疑问（ Magee et al.，2012 ）。一方面，
癌症靶向治疗的代谢表征
肿瘤体内的癌症干细胞 (CSC) 亚群以肿瘤复发和转移而闻名。CSC 对常规疗法表现出内在抵抗力，并且在肿瘤内具有表型可塑性，这使得它们成为常规疗法的难以靶向的靶点。与大部分癌细胞相比，CSC 根据需要具有不同的代谢表型。CSC 表现出代谢可塑性，并不断改变其在糖酵解和氧化代谢 (OXPHOS) 之间的代谢状态，以适应营养物质的匮乏和治疗压力。与非 CSC 相比，CSC 的代谢特征截然不同，因此为设计更有效的靶向 CSC 策略提供了机会。CSC 中代谢转换的机制仍未阐明，但现有证据表明肿瘤微环境会影响癌细胞的代谢表型。了解 CSC 代谢可能有助于发现新的有效临床靶点，以防止癌症复发和转移。本综述总结了目前对 CSC 代谢的了解，并强调了潜在的靶向治疗策略。
肺部，头颈和膀胱癌中癌干细胞的治疗靶向
摘要：对癌症治疗的抵抗仍然是治疗各种固体恶性肿瘤患者的重要障碍。暴露于当前的化学治疗剂和靶向剂时，总是会导致耐药性，预示着对新型药物的需求。癌症干细胞（CSC） - 具有用于自我更新和多轮的能力的肿瘤细胞的亚群，证明了一系列治疗性抗性细胞。CSC通常与人体的干细胞种群共享物理和分子特征。在治疗性抗性肿瘤中有选择性地靶向CSC仍然具有挑战性。CSC的产生和诱导治疗性抗性可以归因于几种失调的临界生长调节信号传导途径，例如Wnt/β-catenin，Notch，Hippo，Hippo和Hedgehog。超出生长调节途径，CSC还改变了肿瘤微环境并抵抗内源性免疫攻击。因此，CSC可以干扰从恶性转化到转移到肿瘤复发的每一个阶段。对针对CSC作用的新型靶向剂进行了彻底的综述，对于在固有和获得性抗性的情况下推进癌症治疗是至关重要的。
癌干细胞在肝细胞癌中的临床和生物学意义
抽象的肝细胞癌（HCC）是一种恶性肿瘤，预后不良，是全球与癌症相关死亡的主要原因之一。最近，通过涉及分子靶向药物和免疫检查点抑制剂的新型作用机制来开发治疗药物，在HCC领域已进展。然而，复发率仍然很高，并且迫切需要急切需要HCC患者预后的进一步改善。癌症干细胞（CSC）是进一步开发新型抗癌药物的有希望的靶标，因为据报道它们参与了对常规疗法的促进，维持，复发和抵抗力。尽管已经进行了几项研究，但CSC在肿瘤的发展和进展中的功能和作用仍有待阐明。在这篇评论文章中，我们将阐明了解CSC所需的CSC的基本知识，并将概述SO-FAR确定针对肝脏CSC的标记以及CSC在HCC中的病理和治疗意义。
针对癌症干细胞的微生物衍生天然产物：肠道制药工厂内部
摘要：癌症干细胞 (CSC) 已引起广泛关注，因为它们是重要的肿瘤起始细胞，并且可能对化疗后的复发至关重要。尽管 CSC 在各种癌症中的活性很复杂且尚未完全阐明，但仍存在针对 CSC 的治疗方法。CSC 在分子上不同于大部分肿瘤细胞，因此可以通过利用其特征分子通路来靶向它们。抑制干细胞特性有可能通过限制或消除 CSC 的肿瘤发生、增殖、转移和复发能力来降低其带来的风险。在这里，我们简要描述了 CSC 在肿瘤生物学中的作用、CSC 治疗耐药性的机制以及肠道微生物群在癌症发展和治疗中的作用，然后回顾和讨论了针对 CSC 的微生物衍生天然化合物的最新发现进展。总的来说，我们的概述表明，饮食干预可以产生那些能够抑制 CSC 特性的微生物代谢物，这是一种支持标准化疗的有前途的方法。
癌症干细胞：治疗的潜力
摘要：癌症干细胞（CSC）是抑制标准治疗并启动肿瘤形成的肿瘤中的独特细胞。他们的存在和祖细胞的存在有助于肿瘤的复杂性，对有效的癌症疗法构成了挑战。尽管如此，对CSC生物学的研究仍然有望靶向疗法和减少疾病复发。本综述提供了CSC的简明概述和最近的研究，以增强其在肿瘤异质性和肿瘤微环境中的作用，从而进步癌症研究。CSC存在于各种癌症中，可以自我更新并分化为肿瘤中多种细胞类型。这些特性使它们成为肿瘤生长和进展的主要驱动因素。重要的是，CSC表现出对传统治疗（如化学疗法和放射线）的固有抗性，使它们成为成功结局的巨大障碍。最近的研究揭示了CSC的复杂生物学，发现了新型治疗方法的脆弱性和潜在靶标。通过专门针对CSC，可以克服治疗耐药性，从而消除负责肿瘤起始和复发的细胞。包括细胞和非细胞成分的肿瘤微环境对于支持CSC和促进肿瘤生长至关重要。CSC与基质细胞，免疫细胞和细胞外基质相互作用，形成了一个复杂的网络，该网络促进了肿瘤进展和耐药性。但是，正在进行的以CSC为中心的研究为有针对性的疗法和防止疾病复发的策略提供了希望。研究这些动态相互作用对于确定破坏CSC的支撑性环境的治疗靶标和干预措施至关重要。在结论中，CSC由于治疗耐药性及其在肿瘤生长中的作用而引起的挑战。了解肿瘤异质性以及CSC与肿瘤微环境之间的相互作用对于推进癌症研究和改善患者结局至关重要。阐明CSC生物学的复杂性为打击癌症核心的创新方法铺平了道路。关键字：CSC，EMT，癌症，干细胞，代谢，微环境
2025; 21（4）：1819-1836。 doi：10.7150/ijbs.101025审查打破免疫抑制以增强癌症干细胞靶向的免疫疗法
在过去的十年中，癌症干细胞（CSC）靶向免疫疗法已成为癌症治疗的新策略。 但是，由于存在宿主免疫抑制活性，其功效受到了显着限制。 具体而言，在CSC中，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）过表达，PD-L1过表达的CSC通过与肿瘤微环境（TME）中的各种免疫细胞相互作用，从而产生免疫抑制环境。 因此，针对CSC的同时免疫抑制中断的新型免疫治疗策略将有望增强抗CSC效应。 其中包括基于CSC裂解物，CSC-Marker蛋白和CSC衍生的肽以诱导抗CSC免疫的形式的CSC抗原，以基于CSC抗原的形式呈现CSC抗原。 此外，CSC定向的双特异性抗体（BIAB）和抗体药物共轭物（ADC）已开发出有效靶向CSC。 此外，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法和天然杀伤（NK）基于细胞的靶向CSC在固体和血液学肿瘤中都取得了进步，并且抑制CSC相关的信号传导途径已被证明成功了。 在这篇综述中，我们旨在概述PD-L1在CSC属性中的作用和调节机制； TME中CSC和免疫抑制细胞之间的串扰以及免疫抑制阻塞的最新进展和未来有望增强CSC靶向的免疫疗法。癌症干细胞（CSC）靶向免疫疗法已成为癌症治疗的新策略。但是，由于存在宿主免疫抑制活性，其功效受到了显着限制。具体而言，在CSC中，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）过表达，PD-L1过表达的CSC通过与肿瘤微环境（TME）中的各种免疫细胞相互作用，从而产生免疫抑制环境。因此，针对CSC的同时免疫抑制中断的新型免疫治疗策略将有望增强抗CSC效应。其中包括基于CSC裂解物，CSC-Marker蛋白和CSC衍生的肽以诱导抗CSC免疫的形式的CSC抗原，以基于CSC抗原的形式呈现CSC抗原。此外，CSC定向的双特异性抗体（BIAB）和抗体药物共轭物（ADC）已开发出有效靶向CSC。此外，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法和天然杀伤（NK）基于细胞的靶向CSC在固体和血液学肿瘤中都取得了进步，并且抑制CSC相关的信号传导途径已被证明成功了。在这篇综述中，我们旨在概述PD-L1在CSC属性中的作用和调节机制； TME中CSC和免疫抑制细胞之间的串扰以及免疫抑制阻塞的最新进展和未来有望增强CSC靶向的免疫疗法。