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发夹和剪刀 - 为大众提供非基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞疗法 David Gilham Celyad Oncology 首席科学官
概述 两种嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法获批用于治疗 B 细胞恶性肿瘤，凸显了细胞免疫疗法在提供令人印象深刻的持久临床反应方面的潜力 1 。这些产品本质上是自体的，涉及从患者身上收集用于制造 CAR T 细胞的免疫细胞。一旦生产出来，这些 CAR T 细胞就会作为临床产品重新注入患者体内。然而，自体疗法面临着重大挑战，包括产品生产时间（目前需要数周），在此期间患者的病情可能会恶化，以及起始材料的质量高度不稳定，这可能导致制造失败。同种异体 CAR T 细胞疗法是一种现成的方法，可以在需要时进行管理，是理想的解决方案。这种方法从健康供体中生成细胞，形成一个 CAR T 细胞库，可根据需要使用。同种异体 CAR T 的关键挑战是克服与同种异体 CAR T 细胞识别健康患者组织相关的毒性。这是由 T 细胞受体 (TCR) 介导的。破坏 TCR 是所有当前同种异体 CAR-T 策略的基础 2 。发夹和剪刀目前，用于生成同种异体 CAR-T 的基因编辑技术处于临床开发的早期阶段。不同的基因编辑方法都是基于切割编码 TCR 的基因之一内的基因组，从而永久性地降低整个 TCR 复合物的表达。虽然是一种优雅的方法，但由于潜在的产品安全问题，这种剪刀策略一直难以进入临床测试阶段——主要是确保在基因编辑过程中没有“脱靶”基因组切割 3 。或者，在 mRNA 水平上靶向基因表达不涉及切割基因组，并避免危及基因组完整性。为了实现这种 mRNA“编辑”，Celyad Oncology 采用了短发夹 RNA (shRNA)，这是一种几十年来用于敲低基因表达的方法 4 。该方法涉及使用具有与目标基因互补序列的 shRNA。换句话说，靶向 shRNA 可以通过干扰 mRNA 而不是切割基因组 5 来特异性降低所需蛋白质（如 TCR 复合物）的水平。其中的核心是一体化载体方法。只需一步，将单一试剂（载体）引入健康供体 T 细胞，即可同时产生 T 细胞中的所有元素，这些元素可以将 T 细胞重定向到肿瘤（CAR）、消除 TCR（shRNA）并提供一个手柄，使修饰的细胞可以在制造过程中富集（标记物）。同种异体 CAR T 细胞平台中的 shRNA CD3z 亚基为 TCR 提供主要信号功率，从而激活和参与 T 细胞杀伤能力。通过选择最佳 shRNA 和工艺开发，靶向 CD3z 可使原代 T 细胞上的 TCR 持续高水平敲低，达到与基因编辑 CD3z 基因时相同的水平（图 1A）。从功能上讲，这与这些细胞无法对有丝分裂刺激（又称 TCR 驱动的 T 细胞活化；图 1B）作出反应以及当这些细胞被注入黄金标准体内测试模型时相应没有毒性有关（图 2A、B）。有趣的是，shRNA 靶向 T 细胞的持久性比 CRISPR-Cas9 基因的持久性要长得多
部门主管职位 - MyNavyHR
第二轮（18 MOS）• CG – OPS/CSO**/PTO • DDG – PTO/CSO** • DDG FLT 3 – OPS/CSO**/PTO • DDG 1000 – OPS/CSO** • LCC – OPS/1 st LT • LCS – OPS • LHA/LHD – 1 st LT/NAV/PTO • LPD – OPS/PTO • LSD – PTO
2023 年伯克利警察局年度报告
我们还正在招聘更多的社区服务官员 (CSO)。我们被授权 29 名 CSO，目前有 25 名。过去几年，我们被授权 22 名 CSO，但 6 名 CSO 和 1 名 CSO 主管被添加到 2023 财年预算中，这是重新构想公共安全流程的建议。从概念上讲，额外的 CSO 将接受培训，以响应优先级较低的呼叫，并弥合宣誓人员和专业人员之间的差距，执行传统上由宣誓官员执行的各种任务。社区外展和参与也将成为 CSO 工作的一部分。工作人员在确定必要培训的范围和吸引现有 CSO 担任这一发展中职位方面遇到了困难，因为该职位的资金仅来自有限的三个方面 -
企业服务运营中心 - 职位描述 - 文职
首席服务运营 (CSO) 负责 NCI 机构分配的责任区 (AOR) 内的年度服务运营。此外，CSO 还担任机构命令的签字机构，涉及将人员和设备部署到运营和演习中，并负责向总经理 (GM) 和参谋长 (COS) 通报 CIS 运营态势。对于正在过渡到服务的新 CIS 服务，CSO 将执行 GM 委派的业务变更授权职责，为 NCI 机构和接收运营社区做好准备，以维持业务连续性运营。CSO 负责与运营用户社区建立和维持最高级别的客户关系。此外，CSO 还要在面向运营用户的 CIS 支持部门与 NCIA 服务所有者 (SO) 提供的基础基础设施服务之间实施最佳业务运营。CSO 的机构自己的企业服务运营中心 (ESOC) 负责协调面向客户和支持客户的各个能力。CSO 负责所有资产管理和所有北约拥有的 CIS 设备的后勤支持。
开放数据旅游创新展示信息包
根据提案，相关数据来源可能包括：空中和海上通道数据（CSO）、客流量数据（Dublinked）、酒店数据（Google Insights、爱尔兰旅游局）、经济指标数据（都柏林经济监测）、交通数据（NTA、CSO）、都柏林公共艺术数据（data.gov.ie、Dublinked）、餐厅数据（Opentable）、文化空间和游客数量数据（爱尔兰旅游局、Dublinked、CultureNearYou、OPW）、可访问性（Dublinked）、小区域数据（CSO）、环境和气候数据（CSO、爱尔兰气象局、地方当局/环境保护局、国家生物多样性数据中心）。
民间社会组织在肯尼亚的气候变化政策中的作用
摘要该研究调查了肯尼亚气候变化政策的民间社会组织（CSO）的作用。在发展中国家中，肯尼亚被认为是气候变化政策的阵营。遵循公民社会组织可能在使政府行为者对国际协议负责的概念中发挥作用，该研究使用了一个理论框架，概念化了公众问责制，公民社会组织的作用，与其他参与者的关系以及使用国际协议来探索CSO与各种背景的CSO如何从事各种背景，从而在国家和国家（县）级别从事气候变化政策。该研究使用文档审查和半结构化访谈采用定性方法论。这项研究的结果表明，尽管CSO在肯尼亚的气候变化政策上发挥了重要作用，但他们的参与必须被理解为非常复杂。他们不仅可以参与与气候变化政策相互联系的角色（监视，倡导，服务提供和帐户持有），而且这些角色也受到CSO与其他参与者的关系的影响。因此，在我们建议公民社会组织可能使政府行为者对国家一级的国际气候变化协议负责之前，我们必须首先承认CSO在国家一级参与气候变化政策的复杂性。
参议院军事委员会
美国法典第 10 篇第 9082 条描述了太空军太空作战部长的职责和职能。您对太空军太空作战部长的职责和责任有何理解？ A. 太空作战部长 (CSO) 在空军部长的授权、指导和控制下，准备卫士和太空部队来保卫国家、保护国家利益并击败敌人。在我看来，CSO 通过四 (4) 个不同的职能职责来实现这一目标：1) 作为军种部长，CSO 直接向空军部长负责美国太空军的组织健康和实力。2) 作为参谋长联席会议成员，CSO 负责通过参谋长联席会议主席向国防部长、总统和国会提供军事建议。3) 作为国际舞台上的太空部长，CSO 致力于加强与我们的盟友和志同道合国家的全球伙伴关系，以维护安全、有保障和稳定的太空环境。 4）作为武装部队空间系统的部队设计架构师，空间作战部长在空军部长的授权、指导和控制下，负责向国防部长提交综合部队设计建议，以满足已确定的联合要求并支持 N
EU4Health公民社会联盟对公民限制表示关注
作为EU4Health公民社会联盟的代表，在欧洲收集了30多个健康民间社会组织（CSO），我们希望表达我们对CSO的限制的担忧，即CSO的关注环境和气候行动，并从欧盟生命计划下受益于赠款。根据2024年底传达的新准则，不再可用于制定和实施针对欧盟决策者的政策和倡导活动的生活资金。该计划为公民社会提供1550万欧元的赠款，但总预算为54亿欧元，包括2021年至2027年的自然保护项目。这样的发展可能会大大限制CSO在欧盟中的活动，并在其他政策领域的风险中产生高度关注的先例。
合流污水溢流长期控制计划指南
公众参与和机构互动 .................................. 3-1 长期控制计划方法 .................................. 3-3 3.2.1 示范与推定方法 ........................ 3-3 3.2.1.1 示范方法 ................................ 3-5 3.2.1.2 推定方法 ................................ 3-7 3.2.2 小型系统考虑事项 ........................ 3-18 开发 CSO 控制替代方案 ........................ 3-18 3.3.1 一般考虑事项 ................................ 3-19 3.3.1.1 与九项最低控制措施的相互作用 ................ 3-19 3.3.1.2 与其他收集和处理系统目标的相互作用 ................ 3-19 3.3.1.3 创造性思维 ................................ 3-20 3.3.2 水质和 CSO 控制目标的定义 ................ 3-21 3.3.3 构建 CSO 控制替代方案的方法 ...................... 3-24 3.3.3.1 所有替代方案的共同项目 ...................... 3-25 3.3.3.2 特定于排放口的解决方案 ........................ 3-25 3.3.3.3 排放口的局部合并 ........................ 3-25 3.3.3.4 区域合并 ...................................... 3-26 3.3.3.5 利用 POTW 容量和与 CSO 相关的旁路 ........................ 3-26 3.3.3.6 考虑敏感区域 ...................................... 3-28 3.3.4 初始替代方案开发的目标 ........................ 3-29
0216.pdf
1990年3月 京都大学工学研究院工学硕士学位结业 1990年4月 入职公司 2017年4月 空调冷冻系统事业所副总务长 2018年4月 空调冷冻系统事业所总务长 2020年4月 研究开发本部副总经理 2021年4月 执行董事（负责研究开发）、CTO、研究开发副总裁 2021年7月 执行董事（负责企业战略规划和相关公司的运营）、CSO、企业战略规划本部总务长2022年4月 执行董事、监事、CSO（负责企业战略规划、关联公司业务）、CTO（负责技术战略） 2022年6月 董事、执行董事、监事、CSO（负责企业战略规划、关联公司业务）、CTO（负责技术战略） 2023年1月 董事、执行董事、监事、CSO（负责企业战略规划、IR和SR、关联公司业务）、CTO（负责技术战略）（现任）