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甲状腺髓样癌的科学现状
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效，根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变，并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL（Wells 等人，2012 年）。与安慰剂（19.3 个月）相比，凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月（预测值）（HR 0.46；95% CI，0.31–0.69，P < 0.001）。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%，而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率，但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗，这些患者在参加研究前病情进展（Elisei 等人，2013 年）。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001)，卡博替尼部分缓解率为 28%，而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何，均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点，各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人，2017 年)。MKI 有许多副作用，包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
HYT 豁免 2023 年 11 月 22 日至 2023 年 1 月.xlsx - MyNavyHR
工资等级 工资等级 ABF E-7, E-8 ABF E-4, E-5, E-6 ABH E-7, E-8 ABH E-4, E-5, E-6 AC E-7, E-8 AC E-4, E-5, E-6 AD E-8 AD E-4, E-5, E-6 AE E-8 AE E-4, E-5, E-6 AM E-7, E-8 AG E-4、E-5、E-6 - 参见注释 1 AO E-7、E-8 AM E-4、E-5、E-6 AT E-7、E-8 和 E-4、E-5、E-6 AW E-9 AO E-4、E-5、E-6 AWF E-7 AT E-4、E-5、E-6 AWO E-7 AWF E-4、E-5、E-6 AWR E-7、E-8 AWO E-4，E-5，E-6 AZ E-7，E-8 AWR E-4，E-5，E-6 BM E-7，E-8 AWS E-4，E-4，E-5，E-6 BU E-7 AZ E-4，E-4，E-5，E-6 CE E-8，E-6 CE E-8 BM E-4，E-5 E-4、E-5、E-6 CTN E-9 CE E-4、E-5、E-6 CTR E-7、E-8、E-9 CM E-4、E-5、E-6 CTT E-8。 E-9 CS E-4、E-5、E-6 EA E-7 CTI E-4、E-5、E-6 EM E-8、E-9 CTN E-4、E-5、E-6 EN E-7 CTR E-4、E-5、E-6 EO E-8 CTT E-4、E-5、E-6 EOD E-7、E-8、E-9 DC E-4、E-5、E-6 ETV E-7、 E-9 EA E-4、E-5、E-6 FCA E-7 EMN E-4、E-5、E-6 GM E-7、E-8。 E-9 EN E-4、E-5、E-6 GS E-8、E-9 EO E-4。 E-5、E-6 GSM E-7 EOD E-4。 E-5, E-6 HM E-7, E-8 ET E-4, E-5, E-6 HT E-8, E-9 ETV E-4, E-5, E-6 IT E-7, E-8 FC E-4, E-5, E-6 ITS-COMMS E-9 FCA E-4, E-5, E-6 ITS-EW E-7, E-8, E-9 FT E-4, E-5, E-6 LN E-7、E-9 GM E-4、E-5、E-6 LS E-7 GSE E-4、E-5、E-6 MA E-8、E-9 GSM E-4、E-5、E-6 MC E-8、E-9 HM E-4、E-5、E-6 MM E-8、E-9 HT E-4、E-5、E-6 MR E-7、E-8、E-9 IS E-4、 5、 E-6 ND E-7、E-8 IT E-4、E-5、E-6 操作系统 E-7、E-8 ITS-COMMS E-4、E-5、E-6 PR E-8、E-9 ITS-EW E-4、E-5、E-6 PS E-7、E-8、E-9 LN E-4、E-5、E-6 QM E-7、E-8 LS E-4、E-5、E-6 RP E-8 MA E-4、E-5、E-6 RS E-7、E-8 MC E-4、E-5、E-6 SB E-7、E-8、E-9 MM E-4、E-5、E-6 SO E-7、E-8、E-9 MMA E-4、E-5、E-6 STG E-7、E-9 MMN E-4、E-5、E-6 STS E-7、E-9 MN E-4 , E-5，E-6 TM E-7，E-8，E-9 MR E-4，E-5，E-6 YN E-7 ND E-4，E-5，E-5，E-6 OS E-4，E-4，E-5，E-6 PR E-4，E-4，E-5，E-6，E-6信息日期：2022年12月16日2022年12月16日，2022年12月16日，2022年12月16日E-6 RS E-4、E-5、E-6 SB E-4、E-5、E-6 SO E-4、E-5、E-6 STG E-4、E-5、E-6 STS E-4、E-5、E-6 SW E-4、E-5、E-6 TM E-4、E-5、E-6 UT E-4、E-5、E-6 YN E-4、E-5、E-6
2023年年度报告
ACTESA 东部和南部非洲商品贸易联盟 AEO 授权经济运营商 AfCFTA 非洲大陆自由贸易区 AfDB 非洲开发银行 AFRM 非洲渔业改革机制 AGOA 非洲增长与机会法 AGRA 非洲绿色革命联盟 ALLPI 非洲皮革和皮革制品研究所 AML/CFT 反洗钱/打击资助恐怖主义 ARICEA 东部和南部非洲信息和通信监管机构协会 APSA 非洲和平与安全架构 ASYCUDA 海关数据自动化系统 ATIDI 非洲贸易和投资发展保险 AU 非洲联盟 AU/AGA 非洲联盟治理架构 BLO COMESA 布鲁塞尔联络处 CAADP 非洲农业综合发展计划 CARSC 海关自动化区域支持中心 CBC COMESA 工商理事会 CBTAs 跨境贸易商协会 CBTI 跨境贸易倡议 CCC COMESA 竞争委员会 CCH COMESA 清算所 CET 共同对外关税 C-MRF COMESA相互承认框架 CMR 海关管理条例 CNS/ATM 通信导航监视/空中交通管理 CCIA COMESA 共同投资区 CCJ COMESA 法院 CMI COMESA 货币学院 COMSHIP COMESA 种子协调 COMSTAT COMESA 统计数据 COMSIS COMESA 种子信息系统 COMFWB COMESA 妇女企业家联合会 COMWARN COMESA 预警系统 COMYAP COMESA 青年顾问小组 COMYES COMESA 青年参与战略 CSO 民间社会组织 CTN 共同关税术语 DFTA COMESA 数字自由贸易区 DFI 发展金融机构 DMRO 适当授权的区域组织 DTAA 避免双重征税协定 EAC 东非共同体 EACREEE 东非可再生能源和能源效率中心 EAPP 东非电力联盟 EA-SA-IO 东非、南部非洲和印度洋 ECA 非洲经济委员会 EGEE-ICT 信息和通信技术部门的环境 ECCAS 中非国家经济共同体eCO 电子原产地证书
SELRES 周期 113 - E4
ABF 5 5 5 100% 0 9 56% 89% GSE 0 0 0 0% 0 0 0% 0% ABH 13 13 13 100% 0 17 76% 44% GSM 6 6 6 100% 0 40% 20 % 20 20 100% 0% HM 340 340 340 100% 7 417 82% 58% AD 17 17 17 100% 0 18 94% 27% HT 10 10 10 100% 0 7 100% AE 30% 30% 30 30 % IS 0 0 0 0% 61 61 100% 100% AG 7 7 7 100% 0 3 100% 0% IT 41 41 41 100% 0 54 76% 52% AM 21 21 21 100% 100% 173 173 LS 100% 2 180 96% 60% AME 1 1 1 100% 0 1 100% 0% MA 86 86 86 100% 3 108 80% 58% AO 9 9 9 100% 0 13 69% 33 % MC % ATI 1 1 1 33% 0 1 75% 20% MM 18 18 18 100% 0 18 100% 50% ATO 2 2 2 67% 0 3 75% 0% MN 6 100% 100% MR 0 0 0 0% 0 0 0% 100% AWO 0 0 0 0% 0 0 0% 0% OS 9 9 9 100% 0 18 50% 55% AWR % AWS 0 0 0 0% 0 0 0% 0% PS 43 43 43 100% 1 47 92% 53% AZ 14 14 14 100% 0 15 93% 36% QM 100% 2 136 81% 43% RP 23 23 23 100% 0 28 82% 18% BU 77 77 77 100% 1 86 90% 47% RS 0 0 0 0% 0 3 0% 43 % CE 61% STG 0 0 0 0% 0 0 0% 0% CM 50 50 50 100% 0 63 79% 66% SW 13 13 13 100% 0 22 59% 38% CS 13 13 13 10 % 10 % 13 13 TM % 0 1 100% 0% CTN 0 0 0 0% 0 0 0% 0% UT 33 33 33 100% 0 39 85% 55% CTR 14 14 14 100% 2 17 84% 60% YN 60% 60% 60% CTT 5 5 5 100% 8 7 71% 77% DC 3 3 3 100% 1 8 44% 80% TOTAL 1453 1453 1453 100% 174 1877 87% 59% EA 9 9 9 101% 77% 00% 0 7 100% 100% Note: EN 42 42 42 100% 0 53 79% 37% EO 59 59 59 100% 0 73 81% 65% ET 100% FC 0 0 0 0% 0 2 0% 0% FCA 0 0 0 0% 0 0 0% 0% GM 41 41 41 100% 2 56 74% 30%
Garth Terry，医学博士，博士是临床研究精神病医生和VA职业发展奖（CDA）2的获得者，位于VA Northwest Network Network Chitch Isistion
Garth Terry，医学博士，博士，是VA Northwest Network Network Network疾病研究，教育和临床中心（MIRECC）的临床研究精神病医生和VA职业发展奖（CDA）2的获得者，西雅图VA Puget Sound的临床疾病研究，教育和助理教授，以及精神病学系的助理教授，是精神病学和行为科学和医学学院的医学学院（华盛顿大学）（华盛顿大学）。他在宾夕法尼亚州哈弗福德学院（Haverford，Haverford）完成了本科学习，并获得了化学和音乐专业的专业，并在默克公司（Merck＆Co。）被聘为一名放光化学家，在那里他负责临时生产小说和建立的Potitron发射术（PET）Radioligands的Radioligands。他在乔治华盛顿大学医学与健康科学学院完成了医学学位，并在美国国立心理健康研究所（NIMH）的研究生合作计划中获得了博士学位，并与临床神经科学系Karolinska Institute（KI）一起。在罗伯特·因尼斯（Robert Innis，PhD），博士学位（NIMH）和克里斯特·哈尔丁（Christer Halldin）博士学位（KI）的同事下，他在CNS Pet Radioligand开发和实施领域的世界专家认可了世界专家，他的论文着重于第一个高度选择性，具有高度特定的radioligands of Cannabinioid CB 1的翻译发展和验证。通过这种经验的结合，特里博士的专业知识几乎涵盖了PET CNS研究的各个方面，包括放射化学，啮齿动物和非人类灵长类动物的PET成像，人类的第一研究，使用PET的人类研究以及PET研究的药代动力学建模。在加州大学洛杉矶分校的居住培训期间，特里博士通过美国国家药物滥用研究所（NIDA）临床试验网络（CTN）为多个临床试验提供了科学和医学支持。他继续在VA Puget Sound的MireCC奖学金继续他的临床研究培训，并在联合基地Lewis McChord的VA Puget Sound和Madigan Medical Center的人类研究中支持人类研究。这些研究主要涉及在退伍军人和现役军人中使用肾上腺素后应激障碍（PTSD）和合并症。Terry博士目前是其CDA 2资助的翻译研究的主要研究者，探讨了基于分子的生物标志物在爆炸轻度创伤性脑损伤（MTBI）后，基于分子的生物标志物对退伍军人的神经炎症进行成像。他还担任了450万美元的国会定向医学研究计划（CDMRP）项目的共同投资者，其目的是开发一种新颖的PET放射线，用于成像人脑中的Alpha-1a肾上腺素受体。
经济部
a) 批准寰宇一家飞行中心有限公司（纳税人识别号 50-14051-0-0）、麦格理旅行世界服务私人有限公司（纳税人识别号 50-12657-0-4）、ITravel 私人有限公司（纳税人识别号 50-51743-0-5）作为 CTN 109/2019(1) 的首选（但非独家）服务提供商，为整个政府提供海外和本地旅行管理服务（航空旅行预订、汽车租赁预订和住宿预订），费用为零（加价、管理费、服务费、退款服务费和取消费），外加由航空旅行/汽车租赁/住宿提供商按“按需”收取的适用航空旅行和/或汽车租赁和/或住宿费用，为期两 (2) 年； b) 就 (a) 而言，只有 Macquarie Travelworld Services Pte Limited 的在线网页预订工具被批准用于在线预订，并且费用为零（零托管费、设置费、加价、管理费、服务费、退款服务费和取消费），外加由航空旅行/汽车租赁/住宿提供商在 2 年内按“按需”收取的适用航空旅行和/或汽车租赁和/或住宿费；c) 就 (a) 和 (b) 而言，对于进行的信用交易，已批准各政府部委/机构与 Oneworld Flight Centre Limited 和 Macquarie Travelworld Services Pte Limited 进行 30 天信用期限，逾期账户每月收取 1% 的利息。此外，就 (a) 和 (b) 而言，已批准各政府部委/机构与 ITravel Pte Limited 进行信用交易的逾期账户每月收取 1.25% 的利息，并提供 30 天信用期限； d) 关于 (c)，各政府部委/机构在开设信用账户前，应事先征得负责控制预算支出的主管部门的批准；以及 e) 关于 (a)、(b) 和 (c)，各政府部委/机构应事先征得负责控制预算支出的主管部门的批准，以支付任何适用的额外费用。合同自 2020 年 3 月 4 日起生效，至 2022 年 3 月 4 日到期。该合同是公开授予的，因此各部委（“机构”）可从任何一家获批的服务提供商处采购。应始终购买最经济（最具成本效益）的报价。机构应通过发布正式政府采购订单，在“需要时”聘用获批的服务提供商。对于在线预订设置，机构应与斐济采购办公室联系，以促进与获批服务提供商的请求。代理商还需注意，关于上述（a）部分，经批准的服务提供商将收取零退款和取消服务费。但适用的退款和
COVID-19：自身免疫，多系统炎症和自身免疫性风湿病患者
自2019年冠状病毒病（Covid-19）大流行以来，我们已经对疾病的发育，临床体征和症状，诊断，治疗，病程和外表现有了很多了解（参考文献1、2）。COVID-19的过程包括多个阶段，这也决定了指定的治疗策略（参考文献1-3）。第1阶段是发烧，呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少症的早期病毒感染期。阶段2是肺相。它分为两种替代：非甲状体学期2a和低氧阶段2B。最后，第3阶段是多系统炎症性合成（MIS）的阶段，偶尔伴有细胞因子风暴作为致病性（参考文献1-3）。重要的是要注意，仅2％的患者和8-11％的严重患者发生了真正的“细胞因子风暴”（参考4）。COVID-19的晚期阶段还涉及Bradykinin Storm（参考文献5），激活和补体级联反应（参考6），内皮炎，血管泄漏和水肿（参考6），微实性事件（参考4）和中性粒细胞外陷阱（Net）（参考7）。由于这些抗炎药在MIS期间最有效，因此应通过临床，成像和实验室标记来证实这一点（参考文献1，8-10）。作为风湿病学家和免疫学家，我们遇到了许多与自身免疫性以及风湿性和肌肉骨骼疾病（RMD）特别相关的重要问题。（1）COVID-19可能会增加自身抗体生产和自身免疫性的风险（参考文献Laboratory biomarkers, such as C-reactive protein, ferritin, D-dimer, cardiac troponin (cTn), NT-proBNP, lymphopenia, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and, if available, circulating interleukin 6 (IL-6) levels have been associated with MIS in Stages 2b-3 and also with the outcome of COVID-19 (Refs 9 - 11）。COVID-19，自身免疫，全身炎症和RMD之间可能存在多种相互作用。12）。（2）自身免疫性炎症RMD可能会增加敏感性急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）感染（参考文献13）。（3）现在很明显，在Covid-19的更高级阶段，系统性炎症和MIS，而不是原始的病毒感染可能占主导地位（参考文献3、8、9、14-16）。（4）由于上述结果，成功用于治疗RMD的免疫抑制药物，例如皮质类固醇，生物剂或Janus激酶（JAK）抑制剂，也可能适用于严重的COVID-19和全身性炎症患者（药物重复使用）（药物重复使用）（参考）17-19-19-19-19-19-19-19。（5）在19009年期间如何管理自身免疫性RMD的患者也至关重要（参考文献20-23）。（6）针对SARS-COV-2的RMD患者的疫苗接种也是一个有趣的问题（参考文献24，25）。在这里，我们将简要讨论与自身免疫，MIS和RMD患者有关的所有这些问题。
COVID-19：自身免疫、多系统炎症和自身免疫性风湿病患者
自 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行爆发以来，我们已经了解了很多有关该疾病的发展、临床体征和症状、诊断、治疗、病程和结果的知识（参考文献 1、2）。COVID-19 的病程包括多个阶段，这也决定了所需的治疗策略（参考文献 1 – 3）。第 1 期是病毒感染早期，伴有发烧、呼吸道或胃肠道症状和淋巴细胞减少。第 2 期是肺部阶段。它分为两个亚期：非缺氧血症第 2a 期和缺氧血症第 2b 期。最后，第 3 期是多系统炎症综合征 (MIS) 的阶段，偶尔伴有细胞因子风暴作为致病特征（参考文献 1 – 3）。值得注意的是，真正的“细胞因子风暴”仅发生在 2% 的患者和 8-11% 的重症患者中（参考文献 4）。COVID-19 的晚期阶段还涉及缓激肽风暴（参考文献 5）、凝血和补体级联的激活（参考文献 6）、内皮炎、血管渗漏和水肿（参考文献 6）、微血栓事件（参考文献 4）和中性粒细胞胞外陷阱 (NET)（参考文献 7）等机制。由于这些抗炎药物在 MIS 期间最有效，因此应通过临床、影像学和实验室标志物来确认（参考文献 1、8-10）。实验室生物标志物，例如 C 反应蛋白、铁蛋白、D-二聚体、心肌肌钙蛋白 (cTn)、NT-proBNP、淋巴细胞减少、中性粒细胞与淋巴细胞比率以及（如果有）循环白细胞介素 6 (IL-6) 水平与 2b-3 期 MIS 以及 COVID-19 的结果有关（参考文献 9 - 11）。作为风湿病学家和免疫学家，我们遇到了许多重要的问题，这些问题与自身免疫以及风湿病和肌肉骨骼疾病 (RMD) 特别相关。COVID-19、自身免疫、全身炎症和 RMD 之间可能存在多种相互作用。（1）COVID-19 可能会增加自身抗体产生和自身免疫的风险（参考文献 12）。 (2) 自身免疫炎症性 RMD 可能会增加对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的易感性（参考文献 13）。（3）现已清楚，在 COVID-19 的晚期阶段，全身炎症和 MIS 而不是原始病毒感染可能主导临床表现（参考文献 3、8、9、14-16）。（4）因此，成功用于治疗 RMD 的免疫抑制药物，如皮质类固醇、生物制剂或 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，也可用于治疗严重 COVID-19 和全身炎症患者（药物再利用）（参考文献 17-19）。（5）在 COVID-19 期间如何管理自身免疫性 RMD 患者也至关重要（参考文献 20-23）。 (6) RMD 患者接种 SARS-CoV-2 疫苗也是一个基本问题（参考文献 24、25）。在这里，我们将简要讨论与自身免疫、MIS 和 RMD 患者相关的所有这些问题。
当前 HTY 豁免机会.pdf - MyNavyHR
薪资等级 薪资等级 E-4 大多数评级 - 请参阅注释 1 ABF E-5、E-6 ABF E-4、E-7 ABH E-5、E-6 ABH E-4、E-7 AC E-5、E-6 AC E-7 AE E-4、E-5 AE E-7 AG E-4、E-5 AG E-6、E-7 与 NEC J00A AME E-4、E-5 AO E-7 AO E-5 AWF E-7 AWF E-5 BM E-7 AWO E-5 BU E-5、E-6、E-7 AWR E-5 CE E-5、E-6 AWS E-5 CM E-4、E-5、E-6、E-7 AZ E-5、E-6 CS E-5 BM E-4、E-5、E-6 CTN E-4、E-5、E-6 CS E-4、E-6 C TR E-4、E-5、E-6 CTI E-4、E-5。 E-6 DC E-6、E-7 CTT E-4、E-5、E-6 EA E-7 DC E-4、E-5 EN E-6、E-7 EA E-4、E-5、E-6 EO E-7 EM E-4、E-5、E-6 EOD E-6、E-7 EN E-4、E-5 ET E-6 EO E-4。 E-5、E-6 FC E-4、E-5、E-6 ET E-4。 E-5 FCA E-4、E-5、E-6 ETV E-4、E-5、E-6 FT E-4、E-5、E-6 FCA E-4、E-5、E-6 GM E-6、E-7 GM E-4、E-5 GSE E-4、E-5、E-6 GSM E-4、E-5 GSM E-6、E-7 HT E-4、E-5 HM E-4、 E-6 - 请参阅下面的注释 2。 E-4、E-5 MA E-5、E-6 MM E-4、E-5 MC E-6 MMA E-4、E-5 MM E-6、E-7 MN E-4、E-5 MMA E-6 MR E-4、E-5 MN E-6 ND E-5、E-6 MR E-6 OS E-4、E-5、E-6 ND E-8 PRE E-5 OS E-7 QM E-4、 , E-6 PS E-4、E-5、E-6、E-7 RP E-4、E-5、E-6 PR E-7 SB E-4、E-5、E-6 QM E-7 SO E-6、E-7 RS E-4、E-5、E-6 STS E-4、E-5 SB E-8 TM E-4、E-5、E-6 SO E-8、E-9 UT E-4、E-5、E-6 STG E-4 , E-5、E-6 YN E-5 STS E-6 YN E-4、E-6、E-7 信息日期：2022 年 5 月 1 日
请填写这份面向外行的赠款摘要表格，该表格将在CRF网站上发布，在CRF Star Facts和CRF杂志上发表
请在我们宣布您的赠款奖时在CRF网站，CRF Star Facts和CRF杂志上填写这份面向外行的赠款摘要表格。请不要超过400个单词（总计不超过1-1/4页）。请以电子方式将此表格提交给nstack@cystinosisresearch.org作为Word文档。____________________________________________________________________________________ Principal Investigator (s) : Olivier Devuyst and Alessandro Luciani Project Title : SGLT2 inhibitors reveal new therapeutic opportunities for cystinosis Objective/Rationale : Nephropathic cystinosis causes inherited dysfunction of the kidney proximal tubule (PT), often complicated by慢性肾脏疾病（CKD）和威胁生命的表现。CTN的缺乏始终与PT细胞有缺陷的自噬溶质体降解系统和功能障碍相关，如低分子量（LMW）蛋白尿所反映的。迫切需要确定膀胱变性患者的新型变革性疗法，因为Cysteamine的使用受到副作用的限制，并且缺乏功效来减轻PT功能障碍。项目描述：我们的临床前研究表明，过度活跃的MTORC1途径的调节挽救了溶酶体储存相关的表型和CTNS丢失和胱氨酸存储下游的近端微管病，从而提供了新的靶标。然而，MTORC1抑制剂的转换性受到缺乏特异性和毒性的阻碍，从而限制了它们的实用性。- 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（SGLT2I），最初旨在治疗2型糖尿病，非糖尿病患者的CKD进展缓慢。这些抑制剂的目标机制控制了Pt细胞中营养感应和MTORC1信号通路。我们计划结合临床前模型，基于细胞和溶酶体的功能测定和相关疾病的筛查技术：i）揭示SGLT2I是否以及如何抵消CTNS缺乏的小管细胞中异常的MTORC1活化； ii）评估SGLT2I对溶酶体储存相关的表型和近端微管膜性临床前疗效，对受CTNS缺陷/受囊核正在影响的肾脏的肾小球病； iii）如果在临床前测试方面成功，则设计了第一个人类临床试验方案，以确定sglt2i dapagliflozin是否可以改善囊肿病幼儿的近端微管病变。与囊肿性的理解和/或治疗相关：SGLT2I在药理学上似乎再现了禁食方案的许多有益作用，从而使它们在包括慢性MTORC1相关疾病的长期治疗中具有吸引力。在这个项目中，我们希望通过扩展SGLT2抑制剂的治疗潜力来解释伴有膀胱变性儿童的新治疗可能性。预期的结果：这些基于创新模型生物体和相关细胞系统的筛查和验证工作流程的研究可以使SGLT2I从临床前系统快速治疗转化为囊肿性儿童的临床益处。