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格列美脲与 chandraprabha vati 中植物化学物质之间的药物相互作用的网络药理学分析：确定共同靶点和分子机制
网络药理学是一种多靶点药物发现方法，用于探索药物与生物网络之间的相互作用。它有助于了解草药的治疗机制，特别是对于糖尿病等复杂疾病。Chandraprabha Vati 是一种经典的阿育吠陀配方，含有 37 种成分，其中许多成分具有抗糖尿病作用。本研究旨在研究 Chandraprabha Vati 的植物化学物质与抗糖尿病药物格列美脲之间的相互作用。使用 IMPPAT 选择 Chandraprabha Vati 的生物活性成分。使用 Swiss ADME 进行药代动力学预测，并使用 Way2Drug 预测药物间相互作用。使用 STRING 数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，并在 Cytoscape 中进行网络分析。使用 DAVID 数据库进行基因本体和 KEGG 富集分析。药代动力学分析确定了 11 种关键植物化学物质，它们对参与格列美脲代谢的酶 CYP2C9 具有不同的影响。靶标重叠分析显示格列美脲和植物化学物质之间存在 34 个共同的枢纽基因，包括 EGFR、ESR1、PIK3CA、CYP2C9 和 SRC。这些基因与药物相互作用有关，其中 EGFR 成为关键因素。Chandraprabha Vati 中的植物化学物质，特别是 20-羟基孕-4-烯-3-酮、β-石竹烯和豆固醇，可能通过抑制 CYP2C9 与格列美脲相互作用。这可能会改变格列美脲代谢，增加不良反应的风险。需要进一步的临床研究来证实这些发现并指导安全的联合用药。
217900orig1s000 -AccessData.fda.gov
表82。 Simulated and Observed Geometric Mean PK Parameters for Deuruxolitinib After a Single 16-mg Oral Dose in Healthy Subjects .............................................................................. 263 Table 83. 在健康受试者中单个20毫克口服剂量后，模拟和观察到的几何均值PK参数..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 在健康受试者中，第一次和多次口服剂量的8-mg脱发和多次口服剂量的8-mg脱发和多剂量的算术平均PK参数在健康受试者中出现7天。265表85。 在健康受试者中，第一次和多次口服剂量的16毫克脱发和多次口服剂量的16毫克脱发和多次口服剂量在健康受试者中出价7天.............................................................................................................在不存在和存在efavirenz的情况下，去毒素........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 269表87。 Simulated Geometric Mean AUC 0-t and C max Values and Corresponding GMRs for Deuruxolitinib in the Absence and Presence of Sulphaphenazole (500 mg BID) ....................... 269 Table 88. Simulated Geometric Mean AUC 0-t and C max Values and Corresponding GMRs for Deuruxolitinib in the Absence and Presence of Sulphaphenazole (2000 mg QD) ..................... 270 Table 89. Model Simulation PK Parameters for Tolbutamide and Warfarin Alone and in the Presence of Sulphaphenazole 2000 mg QD ............................................................................... 271 Table 90.表82。Simulated and Observed Geometric Mean PK Parameters for Deuruxolitinib After a Single 16-mg Oral Dose in Healthy Subjects .............................................................................. 263 Table 83.在健康受试者中单个20毫克口服剂量后，模拟和观察到的几何均值PK参数.....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................在健康受试者中，第一次和多次口服剂量的8-mg脱发和多次口服剂量的8-mg脱发和多剂量的算术平均PK参数在健康受试者中出现7天。265表85。在健康受试者中，第一次和多次口服剂量的16毫克脱发和多次口服剂量的16毫克脱发和多次口服剂量在健康受试者中出价7天.............................................................................................................在不存在和存在efavirenz的情况下，去毒素........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 269表87。Simulated Geometric Mean AUC 0-t and C max Values and Corresponding GMRs for Deuruxolitinib in the Absence and Presence of Sulphaphenazole (500 mg BID) ....................... 269 Table 88.Simulated Geometric Mean AUC 0-t and C max Values and Corresponding GMRs for Deuruxolitinib in the Absence and Presence of Sulphaphenazole (2000 mg QD) ..................... 270 Table 89.Model Simulation PK Parameters for Tolbutamide and Warfarin Alone and in the Presence of Sulphaphenazole 2000 mg QD ............................................................................... 271 Table 90.Input Parameters (ADME) for SV-Sulphaphenazole ................................................... 271 Table 91.在正常代谢器和CYP2C9*3*3*3*3基因分型受试者中单个12毫克口服剂量后，脱发的几何平均PK参数。在不存在和存在itraconazole（200 mg qd）的情况下，在正常代谢剂中，去毒素的几何均值AUC 0-T和C最大值在CYP2C9*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3* 单独的正常代谢剂中的去尿素甲替尼的模拟几何均值AUC 0-T和C最大值，在CYP2C9*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*的情况下， 。 Validation Summary for the Determination of Deuruxolitinib, C-21714 and C-21717 Plasma Concentrations ............................................................................................................. 274 Table 95. 的平均值和平均变化与HADS总分的基线相比，基线和第24周观察到的HADS得分..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 275在正常代谢剂中，去毒素的几何均值AUC 0-T和C最大值在CYP2C9*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*单独的正常代谢剂中的去尿素甲替尼的模拟几何均值AUC 0-T和C最大值，在CYP2C9*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*3*的情况下， 。 Validation Summary for the Determination of Deuruxolitinib, C-21714 and C-21717 Plasma Concentrations ............................................................................................................. 274 Table 95. 的平均值和平均变化与HADS总分的基线相比，基线和第24周观察到的HADS得分..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 275。 Validation Summary for the Determination of Deuruxolitinib, C-21714 and C-21717 Plasma Concentrations ............................................................................................................. 274 Table 95. 的平均值和平均变化与HADS总分的基线相比，基线和第24周观察到的HADS得分..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 275。Validation Summary for the Determination of Deuruxolitinib, C-21714 and C-21717 Plasma Concentrations ............................................................................................................. 274 Table 95.的平均值和平均变化与HADS总分的基线相比，基线和第24周观察到的HADS得分..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 275
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西尼莫德禁用于：•对此药物、花生或大豆或配方中的任何成分（包括任何非药用成分）或容器成分过敏的患者。完整列表请参见剂型、强度、成分和包装（请参见警告和注意事项、一般信息）。•具有 CYP2C9*3*3 基因型的患者（请参见警告和注意事项、内分泌和代谢；以及作用和临床药理学、特殊人群和条件）。•机会性感染风险较高的患者，包括因治疗（例如抗肿瘤、免疫抑制或免疫调节疗法、全淋巴结照射或骨髓移植）或疾病（例如免疫缺陷综合征）而免疫功能低下的患者。
个性化药物和适合...
首次在波多黎各提供个性化药物，该药物允许患者选择正确的药物剂量。药物的功效，其潜力和副作用不仅是对药物选择和剂量的结果，而且是代谢和与受体相互作用的结果。这种代谢是由位于肝脏中的细胞色素P450系统（CYP450）的酶进行的。当建议的剂量旨在治疗“平均”人时，人类CYP450系统的变异性可以改变单个剂量，有效性和安全性。这些变化与精神健康，心脏代谢疾病和控制疼痛的药物特别相关。这些可以通过在不良效应后甚至治疗前通过DNA基因分型来测量。可以定制药物选择和剂量，以单独提供有效且安全的治疗（DNA靶向医学）。在诸如波多黎各之类的遗传混合人群时，这种能力至关重要，非洲，美洲印第安人和欧洲血统都会融合每个人。该测试包括对CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6基因的分析，仅使用拭子获得的血液样本或颊样品。基因分型的结果和方向显着提高了药物治疗的功效和安全性。至：确定每个患者的功能状态对于CYP450的三种主要同工酶，这与神经精神病学和心理代谢药物的代谢有关：CY92D6，CYP2C9和CYP2C19。接受药物或医疗设备组合治疗的患者。对这些同工酶的遗传代码总共37种变异的高分辨率基因分型：CYP2C19（20等位基因），CYP2C9（7个等位基因）和CYP2C19（10等位基因）（10个等位基因）（10个等位基因）。表征了CYP2D6和CUP2C19基因（分别 * 2nd和 * 17）的特征和快速启动子等位基因，赋予了代谢功能的增加。改变和代谢储备的客观指数以及等位基因的改变。HIL OMET PHYZIOTYPE™系统：确定神经精神病学和心理学和心脏代谢疾病的高代谢风险基因组已经开发了Hilomet phyziotype系统，以通过提供基于DNA的分析工具来帮助提供者，从而在神经精神病患者中提供基于DNA的分析工具，并具有药物治疗的患者或药物治疗患者或培养药物的患者。Hilomet Physiotype系统为临床医生提供了自定义药物治疗的能力，并在最具挑战性的病例中提高了安全性和依从性，例如：具有药物不耐症，副作用，对治疗的抵抗力或治疗性衰竭的患者。由于早期或高龄引起的脆弱患者（儿童，青少年和老年人）。
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以下基因被认为是高度相关的，要么是由于已发表的给药指南或在药物标签中被提及是药物反应的重要预测指标，要么是可能的禁忌症（对于某些基因型载体）。用基因分型对这些基因进行测试（即不是测序）是合适的（请参阅下面有关HLA基因的信息）。请参阅文档“ PGX面板的最小等位基因选择”，以列出最小要求的变体（具有优先级别2的变体是每个基因的绝对最小值）。变体选择和优先级基于全球和人口水平等位基因频率，CPIC（临床药物遗传学实施联盟）准则，以及CYP2C19，CYP2C9和CYP2D6的分子病理协会的等位基因选择指南。
Necpime 1 g（用于注射USP 1 g）
细胞色素P450抑制剂他达拉非主要由CYP3A4代谢。酮康唑（每天400 mg）是CYP3A4的选择性抑制剂，与单独的Tadalafil获得的AUC和C MAX值相比，与AUC和C MAX值相比，他达拉非（20 mg）暴露（AUC）的暴露（AUC）最大22％。利托纳维尔（Ritonavir），一种蛋白酶抑制剂（每天两次），它是CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6的抑制剂，增加了Tadalafil（20 mg）暴露（AUC）（AUC）2倍2倍，C Max最大不变。尽管尚未研究特定的相互作用，但其他蛋白酶抑制剂（例如saquinavir）和其他CYP3A4抑制剂，例如红霉素，克拉霉素，伊特拉辛唑和葡萄柚汁，应谨慎努力，因为预计会增加TADADALAFIL的血浆浓度，请务必谨慎地辅助。因此，第4.8节中列出的不良反应的发生率可能会增加。
澳大利亚产品信息Xtandi®（enzalutamide）软...
直到开始治疗后大约1个月，恩扎拉胺的全部诱导潜力可能才能发生，尽管达到稳态的血浆浓度的enzalutamide浓度，尽管可能会较早一些诱导效应。应评估服用CYP2B6，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19或UGT1A1底物的药物的患者，应在XTANDI治疗和剂量调整的第一个月内被视为适当的情况。考虑到enzalutamide的长半衰期（5.8天，请参阅第5.2节 - 药代动力学特性），对酶的影响可能会在停止XTANDI后持续一个月或更长时间。在停止Xtandi治疗时，可能需要逐渐减少伴随药物。
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
此标签可能不是FDA批准的最新标签。有关当前标签信息，请访问https://www.fda.gov/drugsatfda
---------------------------------------------------------------------------------•CYP3A4相互作用：Aprepitant是一种底物，弱至中度（剂量依赖）抑制剂和CYP3A4的诱导剂；有关禁忌症，不良反应风险以及Cinvanti和伴随药物的剂量调整的建议，请参见完整的处方信息。（4，5.1，7.1，7.2）•超敏反应（包括过敏反应）：可能在给药后或不久发生。如果出现症状，请停止Cinvanti，并且不要重新启动。（4，5.2）•华法林（CYP2C9底物）：降低凝血酶原INR的风险；在cinvanti启动后，在2周内监测INR，尤其是在7至10天的时间。（5.3，7.1）•激素避孕药：在给药后，避孕药的功效可能会降低28天。使用非荷尔蒙避孕方法的有效替代或备用方法。（5.4，7.1，8.3）