COVID-19 Pharmacome:从多模式协调Bruce Schultz 1,Andrea Zaliani 2.3,Christian Ebeling 1 Lage-Rupprecht 1,Reago Carki 1,SörenLukassen 7,Yojana Gadiya 1,Neal G劳伦·德隆(Lauren DeLong)1,菲尔·格里宾(Phil Gribbon)2.3, 5,Mark Jacobs 1,Honor 5,Roland第二7,Classin 2.3
COVID-19 Pharmacome:从多模式协调Bruce Schultz 1,Andrea Zaliani 2.3,Christian Ebeling 1 Lage-Rupprecht 1,Reago Carki 1,SörenLukassen 7,Yojana Gadiya 1,Neal G劳伦·德隆(Lauren DeLong)1,菲尔·格里宾(Phil Gribbon)2.3, 5,Mark Jacobs 1,Honor 5,Roland第二7,Classin 2.3
我们已经为包括MetaP2在内的几个肿瘤蛋白靶标生成了广泛的概念数据证明。现在,我们正在计算鉴定和优化涉及癌症疾病状态的其他重要蛋白质的破坏性肽。肽制剂被外包,随后的体外功效研究既有内部和外包。临床前研究确定动物模型中的疗效和毒理学,将在铅破坏性肽上进行,并认为为随后的首次试验生成全面的数据包。
自闭症谱系障碍(ASD)是具有强大遗传基础的复杂神经发育状况。从头突变在ASD中的作用已经建立了很好的确立,但是迄今为止涉及的基因集仍然远非完整。当前的研究采用基于机器学习的方法来预测ASD风险基因,使用人类大脑时代基因表达模式,基因级约束指标和其他基因变异特征的特征。通过我们的预测模型鉴定的基因富含ASD风险基因的独立集,并倾向于在ASD大脑中降低表达,尤其是在额叶和顶叶皮层中。最高的基因不仅包括具有强烈参与ASD(例如NBEA,HERC1和TCF20)的先前证据的基因,而且还指出了与蛋白质泛素化有关的潜在新型候选者,例如,MyCBP2和CAND1。我们还表明,我们的方法优于排名策划的ASD候选基因的最先进的评分系统。对我们预测的风险基因的基因本体学富集分析揭示了与ASD明显相关的生物学过程,包括神经元信号传导,神经发生和染色质重塑,但还强调了其他可能是ASD的潜在机制,这些机制可能是RNA的替代性斑点和植物素质与蛋白质的蛋白质DEgradation。我们的研究表明,人脑时空基因表达模式和基因级约束指标可以帮助预测ASD风险基因。我们的基因排名系统为优先考虑ASD候选基因提供了有用的资源。
拷贝数变异(CNV)是遗传变异的重要来源,它通过多种机制影响多种经济性状。此外,基因组扫描可以识别许多影响经济性状的数量性状位点(QTL),而全基因组关联研究(GWAS)可以定位与表型变异相关的遗传变异。在本研究中,我们开发了一种称为 GWAScore 的方法,该方法收集 GWAS 汇总数据以识别潜在候选基因,并将 CNV 整合到 QTL 和高置信度 GWAScore 区域以检测影响绵羊生长性状的关键 CNV 标记。我们得到了 197 个与候选 CNV 重叠的候选基因。一些关键基因(MYLK3、TTC29、HERC6、ABCG2、RUNX1 等)显示出比其他候选基因显著更高的 GWAScore 峰值。在本研究中,我们开发了 GWAScore 方法来挖掘候选基因作为绵羊分子育种标记的潜在价值。
坏消息是,针对新疾病的疫苗试验需要很长时间。国际艾滋病疫苗倡议组织总裁兼首席执行官马克·范伯格说:“传统的疫苗研发时间线是 15 到 20 年。” 3 鉴于应对 COVID-19 大流行的紧迫性,世界各地的行动正在加快:例如,研究人员跳过了 Moderna mRNA 疫苗通常的动物试验,已在西雅图开始人体临床试验。 4 即便如此,专家表示,获得 FDA 批准的新冠疫苗上市仍需要一年到 18 个月的时间。这意味着,即使社会“拉平曲线”并从炎热的夏季天气中获得一些喘息机会,但到了秋季,人们仍然会得不到保护,而寒冷的天气可能会导致 COVID-19 传染增加。
Axl 酪氨酸激酶在各种癌细胞系中的高水平表达使其成为开发抗癌药物的有吸引力的靶标。在本研究中,我们根据不同的分子对接方案对 ATP 竞争性 Axl 激酶抑制剂进行了几组计算机筛选。在母体结构修改后,根据其对靶蛋白的最高亲和力确定了最佳类药物候选物。根据研究中应用的三种分子对接算法,我们发现我们新设计的化合物 R5(R428 专利类似物的衍生物)是最有前途的 Axl 激酶抑制剂。分子对接结果与使用 MM-PBSA/GBSA 隐式溶剂化模型的分子动力学模拟一致,证实了 R5 对蛋白质受体的高亲和力。此外,针对其他激酶的选择性测试也揭示了 R5 对 ABL1 和 Tyro3 激酶的高亲和力,强调了其在治疗恶性肿瘤方面的巨大潜力。
摘要 本研究旨在从某些变量的角度考察未来教师对标准化测试的看法。本研究采用调查模式。研究对象为 2015-2016 学年期间在土耳其迪克勒大学不同部门注册的 442 名随机选择的未来教师。选定的教师候选人根据他们注册的学科分为 5 个领域(社会科学、语言教育、数学和科学、需要特殊能力的领域、基础教育)。由 Magee 和 Jones(2012 年)开发并由 İlhan、Çetin 和 Kinay(2015 年)改编成土耳其语的标准化测试信念量表 (BAST) 被用作数据收集工具。研究结果发现,教师候选人对标准化测试的看法较为温和。候选教师对标准化测试的看法在性别和领域方面存在显著差异。教师候选人对标准化测试的看法在年级变量方面没有显著差异。
摘要 本研究旨在从某些变量的角度考察未来教师对标准化测试的看法。本研究采用调查模式。研究对象为 2015-2016 学年期间在土耳其迪克勒大学不同部门注册的 442 名随机选择的未来教师。选定的教师候选人根据他们注册的学科分为 5 个领域(社会科学、语言教育、数学和科学、需要特殊能力的领域、基础教育)。由 Magee 和 Jones(2012 年)开发并由 İlhan、Çetin 和 Kinay(2015 年)改编成土耳其语的标准化测试信念量表 (BAST) 被用作数据收集工具。研究结果发现,教师候选人对标准化测试的看法较为温和。候选教师对标准化测试的看法在性别和领域方面存在显著差异。教师候选人对标准化测试的看法在年级变量方面没有显著差异。