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分枝杆菌中 CarD 的转录调控受基础启动子动力学指导
细菌病原体，如结核分枝杆菌 ( Mtb )，利用转录因子来使其生理适应宿主内的不同环境。 CarD 是一种保守的细菌转录因子，对 Mtb 的生存至关重要。与通过结合特定 DNA 序列基序来识别启动子的传统转录因子不同， CarD 直接与 RNA 聚合酶结合，以在转录起始期间稳定开放复合中间体 (RP o )。我们之前使用 RNA 测序表明，CarD 能够在体内激活和抑制转录。然而，尽管结合任何 DNA 序列，CarD 如何在 Mtb 中实现启动子特异性调控结果仍不清楚。我们提出了一个模型，其中 CarD 的调控结果取决于启动子的基础 RP o 稳定性，并使用来自具有不同 RP o 稳定性水平的一组启动子的体外转录来测试该模型。我们表明，CarD 直接激活 MTB 核糖体 RNA 启动子 rrnA P3 (AP3) 的全长转录本产生，并且 CarD 的转录激活程度与 RP o 稳定性呈负相关。利用 AP3 的延伸 -10 和鉴别器区域中的靶向突变，我们表明 CarD 直接抑制形成相对稳定 RP o 的启动子的转录。DNA 超螺旋也会影响 RP o 稳定性并影响 CarD 调控的方向，这表明 CarD 活性的结果可受启动子序列以外的因素调控。我们的研究结果为 RNA 聚合酶结合转录因子（如 CarD）如何根据启动子的动力学特性发挥特定的调控结果提供了实验证据。
卡-plus ECG平台
在现代医疗保健的快速发展的景观中，可穿戴和便携式技术的整合为社区中个性化的健康监测提供了独特的机会。诸如Apple Watch，Fitbit和Alivecor Kardiamobile之类的设备已彻底改变了对复杂的健康数据流的获取和处理，这些数据流以前仅通过仅通过医疗保健提供商可用的设备访问。在这些小工具收集的各种数据中，单铅心电图（ECG）记录已成为监测心血管健康的关键信息来源。值得注意的是，人工智能取得了重大进展，能够解释这些1铅的心电图，促进临床诊断以及检测罕见心脏疾病。这项设计研究描述了一种创新的多平台系统的开发，该系统旨在快速部署基于AI的ECG解决方案进行临床研究和护理提供。该研究检查了各种设计注意事项，使它们与特定的应用一致，并开发数据流以最大程度地提高研究和临床使用的效率。此过程涵盖了来自各种可穿戴设备的单铅ECG的接收，将这些数据引导到集中的数据湖中，并通过AI模型来促进实时推断以进行ECG解释。对平台的评估表明，在标准30秒获取后，从获取到报告结果为33.0到35.7秒的平均持续时间，允许在63.0到65.7秒内完成完整的过程。在两个市售设备（Apple Watch和Kardiamobile）上报告的收购没有实质性差异。这些结果证明了将设计原理的成功翻译成完全集成和有效的策略，以利用平台跨平台和AI-ECG算法解释。这样的平台对于通过快速部署将AI发现的AI发现转换为临床影响至关重要。