摘要。背景/目标:在复发性生殖细胞肿瘤(GCT)患者中,已经确定了高剂量化疗(HDCT)和干细胞移植(SCT)作为护理标准。我们评估了HDCT/ SCT在复发性GCT患者中的安全性,功效和耐受性。患者和方法:28例接受HDCT治疗的复发性GCT患者包括在本研究中。调节状态是卡铂,依托泊苷,环磷酰胺和紫杉醇。临床,放射学成像和肿瘤标记确定治疗结果。结果:中位年龄为35岁(范围= 21-57岁),有26名男性和2名女性。首次复发的中间时间为6个月。第2条线化疗后进展的中位时间为17.3个月。14例Hadmedian生存期为62个月,16例患者(57%)正在接受监测的临床随访。结论:在复发的GCT患者中,HDCT和SCT后中位生存期可能超过5年。
(GEM)为基础的方案通常是首选方案,因为这种药物能够克服因 P 糖蛋白过度表达增加而导致的多药耐药性。7 GEM 与卡铂、地塞米松和利妥昔单抗 (R-GCD) 联合使用已被证明对难治性或复发性淋巴瘤患者有效 8 ,这些患者在门诊环境中得到了安全治疗。口服拓扑异构酶 II 抑制剂索布佐生 (MST-16) 是双(2,6-二氧代哌嗪)的衍生物,是一种 ICRF-154 活性前体药物。由于索布佐生与长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、依托泊苷或丝裂霉素 C 没有交叉耐药性,因此可以预期在难治性疾病患者中产生杀细胞作用。 9含索布佐生的化疗方案MTX-HOPE(甲氨蝶呤/氢化可的松/长春新碱/索布佐生/依托泊苷)最初由Tsunoda S等10开展,对14例复发或难治性NHL患者进行了临床研究,其中5例患者使用MTX-HOPE方案获得完全缓解(CR),5例患者获得部分缓解(PR),预计总生存期(OS)为11.1个月。在原始论文中,
摘要基于铂的化学疗法与免疫疗法相结合,可在晚期尿路上皮癌中控制耐用的疾病。然而,顺铂和卡铂对肿瘤免疫微环境的影响不同,影响化学免疫疗法反应。在这里,我们评估了接受基于铂基化学疗法治疗的患者的免疫细胞群体和生态系统。我们对三个同龄人(189例)晚期尿路上皮癌的预处理肿瘤样品的转录组分析表明,淋巴样细胞浸润与延长的总生存期显着相关。在顺铂治疗的患者中,高记忆B细胞浸润提供了显着的总体生存改善,但在卡铂治疗的患者中未发现这种关联。此外,与B细胞记忆谱系有关的基因表达特征和相关的细胞因子与独立癌症患者同伙的总体生存率更好。我们的发现重点介绍了记忆B细胞在尿路上皮癌中的潜在预后生物标志物,并强调了肿瘤免疫微环境在化学疗法反应中的作用。
JEMPERLI 是一种程序性死亡受体 1(PD-1)阻断抗体,适用于:子宫内膜癌 • 与卡铂和紫杉醇联合使用,随后以 JEMPERLI 为单药,治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌(EC)的成年患者。(1.1) • 单独使用,用于治疗经 FDA 批准的检测确定的错配修复缺陷 (dMMR) 复发性或晚期 EC 的成年患者,这些患者在任何情况下使用含铂方案治疗时或之后出现进展,并且不适合进行治愈性手术或放疗。(1.1, 2.1)错配修复缺陷复发性或晚期实体瘤 • 单独使用,用于治疗经 FDA 批准的检测确定的 dMMR 复发性或晚期实体瘤的成年患者,这些患者在先前治疗时或之后出现进展,并且没有令人满意的替代治疗选择。 1 (1.2, 2.1) 1 根据肿瘤缓解率和缓解持久性,该适应症获得加速审批。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。(1.2)
转化相关性鉴定对新辅助化学疗法的病理完全反应(PCR)预测性生物标志物将推进三阴性乳腺癌(TNBC)的精确治疗。为了补充标准的蛋白质组学分析,在分析图43个基线TNBC活检样品的分析中,在分析了多西他赛和甲状腺素新辅助素新辅助化学疗法之前,对激酶抑制剂下拉测定法(KIPA)的优化版本进行了分析。虽然没有基于激酶的显着PCR关联出现,但七个非激酶嘌呤结合蛋白与PCR具有正相关,包括GBP2,GBP5,RAC2,RAC2,ATP6V1B2,NEDD4L,LDHB和KPNA4。使用正交mRNA数据集进行验证表明,复合嘌呤结合蛋白的信号预测了化学疗法的反应性和有利的TNBC结果。也观察到与IFN反应途径,免疫评分和免疫检查点水平(PD-L1)的显着相关性。单细胞RNA测序将GBP5和RAC2鉴定为T细胞相关。因此,KIPA是一种新型的生物标志物发现工具,具有定义免疫反应性和化学疗法敏感肿瘤类型的潜力。
AMIVANTAMAB 是一种双特异性表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质上皮转化因子 (MET) 受体导向抗体,获批与卡铂-培美曲塞联合用于治疗 EGFR 外显子 20 插入变异 (Ex20ins NSCLC) 的非小细胞肺癌患者,作为一线治疗,以及作为铂类化疗后病情进展的 Ex20ins NSCLC 患者的单一疗法。 Amivantamab 还被批准与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (Ex19del) 或外显子 21 L858R 置换患者,以及与卡铂-培美曲塞联合用于 EGFR Ex19del 或 L858R 患者,其在接受奥希替尼治疗后病情进展 (Park 等人,2021 年;强生公司,2024 年;Zhou 等人,2023 年)。美国食品药品监督管理局根据 1 期 CHRYSALIS 试验的结果授予了初步加速批准,该试验发现总体缓解率为 40%(由盲法独立中央审查评估),中位缓解持续时间为 11.1 个月,安全性与 EGFR 和 MET 抑制的预期一致 (Park 等人,2021 年)。 2024 年 3 月,美国食品药品监督管理局全面批准了 amivantamab,并根据 3 期 PAPILLON 试验的结果增加了与化疗联合用于一线治疗的适应症,该试验发现,amivantamab 联合化疗的中位无进展生存期 (11.4 个月) 明显长于单纯化疗 (6.7 个月) (p < 0.001) (Zhou et al., 2023)。2024 年 8 月,美国食品药品监督管理局还根据 3 期 MARIPOSA 试验的结果增加了 EGFR Ex19del 或 L858R 患者与 lazerti nib 联合用于一线治疗的适应症 (Cho et al., 2024)。在 MARIPOSA 中,一线阿米凡他单抗联合拉泽替尼治疗的中位无进展生存期明显长于奥希替尼(23.7 个月对 16.6 个月)(p < 0.001)(Cho 等人,2024 年)。根据 3 期 MARIPOSA-2 试验的结果,在奥希替尼治疗进展后,阿米凡他单抗也于 2024 年底获批与化疗联合治疗 EGFR Ex19del 或 L858R,在该试验中,阿米凡他单抗联合化疗的无进展生存期明显长于单纯化疗(6.3 个月对 4.2 个月)(p < 0.001)(Passaro 等人,2024 年)。
摘要 采用微尺度蛋白质组学探索三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助卡铂和多西他赛联合化疗不同反应的分子基础。治疗前患者活检的蛋白质组学分析独特地揭示了与耐药性相关的代谢途径,包括氧化磷酸化、脂肪生成和脂肪酸代谢。蛋白质组学和转录组学均表明,敏感性以 DNA 修复、E2F 靶点、G 2 -M 检查点、干扰素-γ 信号和免疫检查点成分的升高为标志。体细胞拷贝数畸变的蛋白质组学分析发现了与耐药性相关的 19q13.31-33 缺失,其中 LIG1、POLD1 和 XRCC1 位于该位置。在正交数据集中,LIG1(DNA 连接酶 I)基因缺失和/或低 mRNA 表达水平与 TNBC 缺乏病理完全缓解、染色体不稳定性指数 (CIN) 较高和预后不良以及 TNBC 临床前模型中的卡铂选择性耐药性有关。LIG1 的半合子缺失也与其他癌症类型的 CIN 较高和预后不良有关,显示出更广泛的临床意义。
专业信息Avastin®25mg/ml浓缩物用于生产定性和定量组成:每个毫升浓缩物均包含25 mg贝伐单抗*。每个渗透到4 mL含有100 mg贝伐单抗。每次穿透至16 mL含有400 mg贝伐单抗。有关稀释和其他有关处理的信息,请参见专家信息的第6.6节。*bevacizumab是一种重组人源化的单克隆抗体,使用脱氧核糖核酸(DNA)技术(DNA)从中国仓鼠(CHO-CELLS)的卵巢细胞中获得。其他成分列表:trahalose二氢酸盐(Ph.Eur。),磷酸钠,多氧化盐20,用于注射目的的水:贝伐单抗与氟吡啶碱基上的化学疗法结合使用,以治疗成人转移性结肠或直肠癌患者。bevacizumab与紫杉醇结合使用,用于对转移性乳腺癌患者的第一线治疗。有关更多信息以及人类表皮生长因子受体2(HER2)状态,请参见专家信息的第5.1节。bevacizumab用于转移性乳腺癌的成年患者的第一线治疗,其中使用其他化学疗法的治疗(包括紫杉群或蒽环类药物)被认为不合适。有关更多信息以及HER2状态,请参见专家信息的第5.1节。物质。在辅助治疗框架内接受紫杉林和含蒽环类治疗方案的患者不应与卡皮替汀结合使用阿瓦斯汀进行治疗。bevacizumab除了含铂的化学疗法外,还使用了无法手术的晚期,转移或复发性非小细胞肺癌的一线治疗,除了上述上述的鳞状上皮组织学。bevacizumab与厄洛替尼结合使用,用于对无法手术的晚期,转移或经常性的非小细胞细胞 - 细胞非SQUAT深度深度癌的第一线治疗,并激活表皮生长因子受体(EGFR)的突变(请参阅第5.1节(请参阅5.1)专家信息)。bevacizumab用于患有晚期和/或转移性肾细胞癌的成年患者的第一线治疗。bevacizumab与卡泊粉蛋白和紫杉醇结合使用,用于针对晚期上皮卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的一级治疗。专家信息)。已经在VEGF受体上收到了物质(请参阅专家信息的第5.1节)。bevacizumab与卡泊粉蛋白和吉西他蛋白结合使用,或与卡泊粉蛋白和紫杉醇结合使用,用于治疗成年患者的初始铂 - 敏感性复发性上皮卵巢癌的敏感性复发,以前与以前曾经使用过的是腹膜癌或原来的腹膜癌症VEGF抑制剂或bevacizumab与紫杉醇,拓扑替康或乳状脂质体阿霉素结合使用,用于治疗成年患者的铂抗性卵巢癌的抗性耐药性复发,外皮癌的外皮癌或原发性治疗,以前用治疗疗法治疗,并以前曾经用过两种化学治疗。贝伐单抗或其他VEGF抑制剂或
转移和死亡率[3,4]。OS-Teosarcoma的焦点特征是,大约80%–90%的肿瘤在四肢的长骨头中生长,其中60%位于膝盖周围,尽管它也可能发生在其他骨骼中,例如股骨,胫骨,胫骨,腓骨,粪便,肱骨,Ulna,ulna和Pelvis [5]。骨肉瘤的恶性肿瘤的特征是转移率高。大约85%–90%的OS-Teosarcomas转移到肺部,8%–10%转移到骨骼上,其中一些被转移到淋巴结中[6-8]。目前,骨肉瘤患者通过去除原发性病变,去除小肺转移酶并抑制肺转移来治疗,并使用顺铂,甲状腺素蛋白,依托托蛋白,依托托糖苷和等距线结合了多药化学疗法[9,10]。此外,磷酸层,阿霉素和高剂量甲氨蝶呤可以降低原发性肿瘤的恶性转化,但约有50%的骨肉瘤患者仍会复发[11]。原发性骨肉瘤和肺转移患者的预后仍然很差,而5年的总生存率仅为25%。因此,重要的是研究骨肉瘤的机理和覆盖新型治疗方法和靶分子的机理。
病例介绍:一名 59 岁女性被诊断为早期三阴性乳腺癌,接受了手术和随后的辅助化疗。基因检测后发现乳腺癌基因 2 (BRCA2) 存在种系致病变异。完成辅助治疗 11 个月后,她的肺部和肺门淋巴结复发,并开始使用卡铂和紫杉醇进行一线化疗。然而,在开始治疗仅 3 个月后,由于出现大量有症状的 BM,她的病情出现相关进展。作为扩大准入计划 (EAP) 的一部分,sacituzumab govitecan (10 mg/kg) 开始作为二线治疗。她报告说第一轮治疗后症状缓解,并在 sacituzumab govitecan 治疗的同时接受了全脑放疗 (WBRT)。随后的 CT 扫描显示颅外部分缓解和接近完全的颅内缓解;即使由于持续的 G2 乏力而将 sacituzumab govitecan 减至 7.5 mg/kg,也没有报告 3 级不良事件。开始使用 sacituzumab govitecan 10 个月后,记录到全身疾病进展,而颅内缓解得以维持。