我们研究的目的是在回顾性图表综述中评估氯氮平在耐治疗精神分裂症中的甲脂蛋白增强的效率。在916例精神分裂症患者的病历中,我们确定了12个人在3 - 60周期间用这些药物组合的人[中位数32(10-40)]。临床全球印象 - 改善(CGI-I)得分用于衡量氯氮平甲虫增强的引入和观察点之间的治疗反应。大多数患者在治疗4 - 16周后表现出治疗反应(9/12例,75%)[中位数6(4-12)]。治疗与正,阴性,情感和焦虑症状严重程度以及患者全球功能的改善有关。一名患者因副作用(Akathisia)而停止治疗,两名患者因精神病症状加剧而停止了治疗。我们的研究介绍了在“现实世界”环境中使用氯氮平的逆特雷嗪增强药物治疗的耐治疗精神分裂症患者的详尽临床描述。我们的结果表明,这种组合的使用可能会导致这种情况患者的广泛症状的改善。
引言甲虫是一种非典型的多巴胺受体部分激动剂抗精神病药,以胶囊形式使用。尽管胶囊是最令人期望的顾问途径之一,但在无法给予时,存在某些情况(例如,在急性psytric的环境中,或者存在吞咽困难或液体短期时)。因此,需要替代解决方案,例如诸如Ordispoverible片剂。这项研究旨在研究新开发的口片片剂与甲虫1.5毫克的市售硬明胶胶囊的生物等效性。方法这是I期,开放标签,随机,单剂量生物等效研究。它具有2个周期,2个序列,横断设计,每个受试者以随机序列接受了一个测试和一个Refe Rence产物,其冲洗时间为55天。血液采样。通过经过验证的HPLC-MS/MS方法分析了甲虫浓度。标准的生物等效性规定应用于通过非竞争性心理分析计算得出的PK参数。对安全措施进行描述性分析。对43位健康志愿者的结果药代动力学数据和54名受试者的安全数据进行了分析。喀里哌嗪AUC 0–72H和C最大几何平均比率分别为117.76%和100.88%。90%的置信区间在预定的生物等效性限制范围内为80.00% - 125.00%。安全数据符合甲哌济津产品特性的摘要。讨论这项临床试验的结果证明了与硬明智的胶囊相结合时,新型牙龈片剂的生物含量是对治疗患有精神分裂症患者的替代选择。
主要的抑郁症(MDD)是全球最普遍的精神病疾病之一,也是造成残疾的主要原因。MDD提出了各种症状,这些症状显着影响个人,社会和经济方面。尽管有许多针对不同分子机制的抗抑郁药治疗(ADT),但很大一部分患者的反应不足,在MDD管理中带来了巨大的挑战。因此,通常采用辅助策略,特别是涉及非典型抗精神病药的策略来增强治疗效率。Cariprazine是D2/D3部分激动剂,通过其对D3受体的选择性作用及其对5-HT1A,5-HT2A和α1B受体的调节,与其他非典型抗精神病药区分开。这种独特的药理学保证需要调查其在MDD各个症状领域的潜在有效性和耐受性,包括愉悦,兴趣和动机;情绪和自杀;睡眠和食欲;疲劳;精神运动和焦虑;和认知功能。来自动物研究和临床试验的初步证据表明,迦里替津可以改善动机,抗and虫和认知功能症状。喀里哌嗪在减轻与情绪相关的症状方面表现出希望,尽管它对焦虑及其对躁动和精神运动迟缓的影响仍然不确定。甲丙氨酸可能对表现出抗抗酸,认知降低以及可能的疲劳和高血压的MDD患者特别有益。评估喀里普拉嗪在这些症状领域的效率可以揭示模式,以支持更多个性化的抑郁症治疗方法。进一步的研究对于阐明甲哌嗪作为对重度抑郁症的成年人的辅助疗法的作用至关重要,他们对抗抑郁药单药治疗的反应不足。
情感上不稳定的人格障碍(EUPD)是一种使人衰弱的精神障碍,其特征是长期存在的情感不稳定性,扭曲的自我形象,冲动和不稳定的人际关系(1)。具有EUPD的个体表现出明显的功能障碍,包括高病态的精神病患者,药物使用,故意自我伤害(DSH)和自杀行为(2),尤其是在女性中,她们比男性接受诊断的可能性高三倍(3)。在法医队列中,它影响了多达35 - 57%的人口(4),EUPD对治疗临床医生构成了进一步的挑战,包括更高的反社会行为率,对他人的暴力风险升高,以及对安全性的必要强调,对安全性,潜在的严重行为问题(4)。此外,尽管EUPD主要被视为一种情绪调节障碍,但研究表明,精神病症状相当普遍,患病率在临床人群中为26%至54%(5)。尽管当前没有监管机构正式批准的药物特定治疗EUPD,但多达96%的患者至少接受一种精神药物,较高标签,而多药物很常见(6,7)。药理学管理策略包括使用第二代抗精神病药(SGA)(例如利培酮和奥氮平),这些抗精神病患者被处方,用于eupd的住院病人中高达70%(6)。Aripiprazole所证明的,其药理学研究也可能对靶向强迫性状有益(12-14)。SGA的潜在目标症状包括认知感知症状,抑郁,焦虑,愤怒,冲动性,偏执和解离行为,但是缺乏支持单个SGA使用的高质量证据(8、9),并且长期使用受到不利副作用的阻碍(10)。最近,由于其有利的耐受性,多巴胺受体部分激动剂(DRPA)的所谓“第三代”对精神疾病的治疗产生了显着兴趣(即降低了引起不良的心脏代谢,抗胆碱能和荷尔蒙作用经常遇到的倾向,使它们可能更适合长期使用(11)。尽管
CYP3A4抑制剂…由于甲吡嗪的活跃部分长期生活,可以在更长的共同管理过程中进一步增加总逆转的血浆。因此,甲哌嗪与强或中等的CYP3A4抑制剂的共同给药(例如boceprevir, clarithromycin, cobicistat, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole , diltiazem, erythromycin, fluconazole, verapamil ) s禁忌(请参阅第4.3节)。红霉素(每天两次500 mg),一种中等的CYP3A4抑制剂,平均导致甲虫给药3周后总甲虫的总甲虫的血浆暴露量增加1.4倍(范围1.03-2.32倍)。因此,在克里匹嗪与中等CYP3A4抑制剂(例如,红霉素,氟康唑,Diltiazem,Verapamil)共同给药期间,建议对个体反应和耐受性进行监测,并建议(如果需要),则需要(如果需要),甲虫的剂量应(Cariprazine剂量)的曝光量增加,以减少估计的重量。由于甲磷酸及其活性代谢产物的长期半衰期,开始或停止使用中等CYP3A4抑制剂或更改剂量的治疗,直到几周后才能完全反映在血浆药物水平中。应监测患者的不良反应和治疗反应,在启动或停止相互作用的药物或每次逆元剂量变化后几周。…
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
[4]。Gao Y等。 喀里哌嗪具有抗胰植物特性,并干扰了多巴胺D2受体β-arrest蛋白相互作用。 Pharmacol Res Perspect。 2015Gao Y等。喀里哌嗪具有抗胰植物特性,并干扰了多巴胺D2受体β-arrest蛋白相互作用。Pharmacol Res Perspect。2015
这种类型的副作用通常是由于接受抗精神药物而引起的。 (Anthipsychotics),尤其是中间的高效力药物,例如,氟哌啶醇利培酮perphenazine trphenazine trphenazine pimozide pimozide fluphantixol fluphenazine等。从药物水平的研究在接收器D2(D 2受体占用率)的情况下,发现捕获65%时,患者会对药物做出反应,但是当被捕获的接收器的78%时,EPS副作用是好的。在第一个反心理(第一代或典型的arthipsyChotics)中,[2]在新的肛门或第二代滑稽动作中有一些例外。 Brexprazole Cariprazine等。应监测每种药物的使用。当心副作用服药适合减少可能发生的并发症。如表1所示,分为低效力或高效力
精神分裂症是一种相对常见的严重精神疾病,对于许多人而言,受到治疗不足。当前可用的抗精神病药可缓解许多情况下的精神病症状,尽管该疾病的阴性和抑郁症状仍然反应较差,而且在许多精神分裂症患者中显而易见的认知缺陷也是如此(Jauhar等人,2022年)。当前的药物治疗,包括第一代多巴胺D2受体拮抗剂,主要是5-HT2/D2拮抗剂的第二代药物,而D2 partial激动剂均具有D2受体的作用介导的抗精神病药;在对两种第二代药物的研究中,纹状体中该受体的占用率可以预测阳性精神病症状的反应(Agid等,2007)。这种动作可以缓解多巴胺功能的过度活跃性,在一个有用的范式中,人们认为这会导致疾病积极症状的显着性差异(Kapur等,2005)。正是这种药理学以及其他各种受体部位的作用,也导致了许多这些药物的不必要且经常限制的副作用(Reynolds,2004)。这些不良反应,包括锥体外运动症状,过度的镇静,高乳酸分离,QT间隔促进,体重增加和其他代谢性障碍,在某种程度上是通过最近引入的治疗方法来避免的,包括lurasidone和d2 partipialiss aristists aristists aristist aripipiprazole和cariprazine和cariprazine(Huhn)(Huhn)。是然而,所有可用的治疗方法对精神分裂症的认知,阴性和抑郁症状具有有限的疗效(Huhn等,2019)。
Amisulpride 0/+ +++ 0/+ 0/+ 0/+ + + ++ Aripiprazole 0 0 0/+ 0/+ 0/+ + ++ 0 Asenapine + + 0/+ + 0/+ ++ + + Brexpiprazole 0 0 0/+ 0/+ 0/+ + ++ 0 Cariprazine 0/+ 0 0/+ 0/+ 0/+ ++ ++ 0 Clozapine^ +++ 0 +++ +++ 0 0 + + Iloperidone +/++ 0/+ + 0/+ 0/+ 0/+ 0/+ 0/+ Lumateperone^^ Lurasidone 0/+ + 0/+ +/++ 0/+ ++ +/++ 0/+ Olanzapine +++ + +++ +/++ 0/+ 0/+ + + Paliperidone ++ +++ + 0/+ 0/+ ++ + + quetiapine ++ 0 ++ ++ 0/ + 0 + +利斯佩酮++ ++ + + + + + + 0/ + ++ ++ ++ ++ sertindole ++ + + + + 0/ + 0/ + 0/ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 0/ + 0/ + + + + 0/ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + heess:0 =中立; +,++和+++表明药物之间的比较更大但不是绝对的副作用相关性。*包括腰围,血脂异常,糖尿病,高血压 ^监测氯氮平的独特不良反应,例如中性粒细胞减少症,唾液性和癫痫发作。^^ FDA在2019年批准。没有可用的相对副作用比较。改编自:Solmi M,Murru A,Pacchiarotti I等。与第一代和第二代抗精神病药相关的安全性,耐受性和风险:最新的临床综述。其他临床风险管理。2017年6月29日; 13:757-777。 doi:10.2147/tcrm.s117321。