摘要虽然细胞外囊泡(EV)是在40年前发现的,但人们对分泌的囊泡及其随之而来的货物引起了人们的兴趣,这是细胞内通信的新型模式。除了囊泡外,最近已经分离出来并表征了两个囊泡,外显子体和超级粒子。在这个快速扩展的领域中,将货物和特定功能分配给特定载体一直是一项挑战。隔离方法的细化,良好的控制研究以及最少信息详细介绍的细胞外囊泡研究(MISEV)的指南正在“为混乱带来秩序”。在这篇综述中,我们将在结直肠癌(CRC)的背景下简要总结三种类型的细胞外载体 - 小型电动汽车(SEV),外事物和超级携带者。我们发现,CRC中的许多GPI锚定蛋白(GPIAP)过表达,富含外泌体(SEV的不同子集),并且可以在外位和超级甲壳虫中检测到。这提供了使用DPEP1(在CRC中上调的GPI-AP)详细说明GPI-AP生物发生,修改和贩运的机会,这是一个很好的例子。我们已经分类了CRC中分泌的GPI锚定蛋白,并将突出我们检测到的选择与CRC相关的GPI锚定蛋白的特征。最后,我们将讨论在CRC中研究这些分泌的GPIAP的剩余挑战和未来的机会。
与其他细胞内贩运途径相比,生物合成分泌途径的调查尤其具有挑战性,因为它的代表性不足。在这里,我们使用选择性钩(Rush)与CRISPR-CAS9基因编辑方法(ERUSH)合并了保留率,并将Rab7-Harboring囊泡鉴定为Neosynthised Translrin受体(TFR)的Golgi – Plasmambrane转运的重要中间室。这些囊泡没有表现出降解性能,也不与Rab6a-Harboring囊泡有关。rab7a与含有新合成TFR的后加尔基囊泡瞬时相关,但在与质膜融合之前解离。一起,我们的研究揭示了Rab7在TFR的生物合成分泌途径中的作用,强调了分泌囊泡性质的多样性。
在这个不确定的环境中,企业必须使用他们拥有的资源来做到,并且其供应链数据可能是最有价值的工具之一。实施数据驱动的运输策略的能力可能是弹性供应链和失去客户的区别。
Cannie 4,Nisha A. Glotra 1,Chary Cappeletto 6,Christian Medo 7,Ardan M. Saguner 8,Firat Duru 8,Robyn J. Hylind Cadri-Tourigny 11,Maddalena 12,Maddalena 12,Elena Biagini Giulio Count 17,Claudio Tondo 18:19 25,26,Giovanni Perette 27,Matthew Taylor 7,Luisa Master 7,Arthur Wilde 33.34:2.35‡2.35‡。Perry Elliot 4,Perry Elliot 4,Hugh Calkins 1,Katherine C. Wu 1和Cynthia A. James1¶
该协会制定并发布船舶分类规则,其中包含船体结构和基本工程系统的最低要求。在船舶设计、建造和运营期间,该协会经国家主管部门授权,验证船舶是否符合分类要求和适用的国际法规。运输和装卸设备(包括液化天然气货物围护系统)应受第 7 篇第 5 章的管辖。
本文分析了两次世界大战之间第一个十年期间,航空母舰在美国海军太平洋战争规划中的发展和定位。本文以卡伦·卡普兰对军事机动能力的描述为基础,认为随着 20 世纪 20 年代航母技术的进步,人们认识到航母不仅仅是为舰队主力提供支援的机动岛屿。本文参考了一系列主要资料,特别是有关橙色战争计划(美国对日作战计划,主要在 20 世纪 20 年代和 30 年代制定)的资料,并分析了美国海军战争学院的文件,这些文件将航母定位为美国太平洋力量投射的关键工具(通常是理想化的)。通过讨论 1924 年和 1929 年举行的两次美国舰队问题海军演习,本文认为,人们认识到需要同时考虑舰船和飞机的能力,这为两次世界大战期间的美国战争规划者提供了新的、重要的战略机遇。© 2017 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。
摘要 :靶向给药系统是肿瘤诊疗的有效方法,因其副作用小、疗效确切而受到广泛关注。叶酸受体在大多数癌细胞表面高表达,而在正常细胞表面低表达或不表达,且配体叶酸具有较高的亲和力,叶酸受体附着在药物载体上,可以靶向作用于癌细胞。本文介绍了叶酸和叶酸受体,简述了叶酸受体介导的靶向给药作用机制,讨论了叶酸偶联磁性纳米粒子、小分子叶酸的药物结合、叶酸受体结合蛋白、叶酸偶联多聚唾液酸四种叶酸-叶酸受体介导的肿瘤治疗进展,并分析了各治疗机制的优势点和未来发展趋势。
摘要:甲基铵铅三纤维胺钙钛矿(Mapbbr 3)是重要的材料,例如,用于发光应用和串联太阳能电池。相关的光物理特性受激发态以激发态的复杂且相对较少理解的相互作用和自由电荷载体的相互作用而产生的许多现象。在这项研究中,我们在可见光和Terahertz范围内结合了瞬态光谱镜,以在各种光子能量和密度下激发时在超快时在超消极时段研究激发子和自由载体的存在。对于上述和谐振带隙激发,我们发现自由电荷和激发子共存,并且两者主要是在我们的50 - 100 fs实验时间分辨率中迅速生成的。然而,随着对谐振带隙激发的调子能量降低,激子与无电荷比增加。自由电荷签名主导了瞬时启动激发和低激发密度的瞬时吸收响应,从而掩盖了激发型特征。具有谐振带隙激发和低激发密度,我们发现尽管激发子密度增加,但仍保留自由电荷。我们表明,激子将其定位到浅陷阱和/或Urbach尾部状态中形成局部激子(在Picseconds的数十个内部),后来被逐渐降低。使用高激发密度,我们证明了多体相互作用变得明显,诸如苔藓 - 爆发的偏移,带隙重新归一化,兴奋能源排斥和Mahan激子的形成之类的作用显而易见。■简介在超快时间尺度上,我们在此处证明的激发型Mapbbr 3的激子和自由电荷的共存证实了材料对发光二极管和串联太阳能电池应用的高潜力。
结果:我们的结果揭示了包括miRNA,PIRNA和TRNA在内的组中331个已知和441个新型SRNA的显着差异表达。值得注意的是,鉴定出SRNA表达模式的不同簇,特异性miRNA在HTLV-1和HTLV-2感染中显示出明显的上调或下调。基因本体分析表明,靶基因在转录调控和RNA结合过程中的显着参与,而KEGG途径分析突出了与癌症相关途径的富集以及Foxo,Ras和Mapk等信号级联的富集。网络分析确定关键miRNA,例如HSA-MIR-20B-5P和HSA-LET-7E-5P,是具有广泛相互作用的中央调节剂,这表明它们在HTLV感染的发病机理和免疫反应中的潜在作用。
摘要简介:最近的研究表明,雷帕霉素作为哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂,可能对中枢神经系统 (CNS) 相关疾病产生有益的治疗作用。然而,雷帕霉素的免疫抑制作用作为不良反应、低水溶性、体内快速降解以及血脑屏障相关的挑战限制了该药物在脑部疾病的临床应用。为了克服这些缺点,设计和开发了一种含有雷帕霉素的转铁蛋白 (Tf) 修饰的纳米结构脂质载体 (NLC)。方法:使用溶剂扩散和超声处理法制备载雷帕霉素的阳离子和裸 NLC,并进行充分表征。最佳阳离子 NLC 用 Tf 进行物理修饰。对于体外研究,评估了 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞的 MTT 测定和纳米粒子的细胞内摄取。通过荧光光学成像评估纳米粒子的动物生物分布。最后,还研究了 NLC 对免疫系统的体内影响。结果:球形 NLC 粒径小,范围从 120 到 150 nm,包封率高,超过 90%,细胞存活率≥80%。更重要的是,与裸露的 NLC 相比,Tf 修饰的 NLC 在孵育 2 小时后显示出明显更高的细胞摄取率(97% vs 60%),并且进一步在小鼠脑内有适当的蓄积,在非靶向组织中的摄取率较低。令人惊讶的是,载有雷帕霉素的 NLC 没有表现出免疫抑制作用。结论:我们的研究结果表明,设计的 Tf 修饰的 NLC 可以被视为一种安全有效的雷帕霉素靶向脑递送载体,这可能在临床治疗神经系统疾病方面具有重要价值。