∗ 我感谢 Enghin Atalay、Julieta Caunedo、Jeremy Greenwood、Veronica Guerrieri、Christopher Huckfeldt、Philipp Kircher、Ben Lester、Kristoffer Nimark、Ezra Oberfield、Nicolas Petrosky-Nadeau、Carlos Ram´ırez、Stephen Redding、Gill Segal、Ali Shourideh、Gianluca Violante、三位匿名审稿人以及各种研讨会和会议的参与者提供的有益评论和建议。我非常感谢康奈尔社会科学中心的支持。† 电子邮件:mt763@cornell.edu;地址:480 Uris Hall, Cornell University, Ithaca NY 14853
在讨论近期前景时,总裁兼首席执行官Hugues Simon先生评论说:“在我在Cascades的头八周内,我受到公司范围内的启发,为我们的客户和股东创造有意义的价值。我们预计,随着价格上涨的实施,在集装箱板的结果改善的驱动下,合并的第三季度结果会更加依次,并且在第二季度计划维护后,生产效率水平正常,并且在Bear Island和GreenPac的计划外延长停机时间。合并结果也有望从专业包装业务的稳定结果中受益。同时,由于较不利的销售组合,纸浆价格和较高的价格较高,预计将转化为纸条纸细分市场的较低结果。更广泛地说,正在进行的熊岛设施的提高仍然是重中之重,集装箱中宣布的价格上涨的推出也是如此,并继续关注整个业务的盈利能力,效率和生产力计划。”
摘要:甲基化是一种广泛存在的天然修饰,具有多种调节和结构功能,由大量 S -腺苷-L -蛋氨酸 (AdoMet) 依赖性甲基转移酶 (MTases) 进行。AdoMet 辅因子由多聚体蛋氨酸腺苷转移酶 (MAT) 家族从 L -蛋氨酸 (Met) 和 ATP 产生。为了推进机制和功能研究,已经开发出重新利用 MAT 和 MTase 反应以接受来自相应前体的可转移基团的扩展版本的策略。在这里,我们使用结构引导的小鼠 MAT2A 工程,以便从合成的蛋氨酸类似物 S -(6-叠氮己-2-炔基)-L -同型半胱氨酸 (N 3 -Met) 生物催化生产扩展的 AdoMet 类似物 Ado-6-叠氮化物。三种工程化的 MAT2A 变体表现出对延伸类似物的催化能力,并且在没有和存在竞争性 Met 的情况下,都支持与 M. Taq I 和小鼠 DNMT1 的工程化变体在级联反应中进行 DNA 衍生化。然后,我们使用 CRISPR-Cas 基因组编辑将两种工程化变体作为 MAT2A-DNMT1 级联安装在小鼠胚胎干细胞中。所得细胞系在暴露于 N 3 -Met 且存在生理水平的 Met 时,保持正常的活力和 DNA 甲基化水平,并显示出 Dnmt1 依赖的 DNA 修饰和延伸叠氮化物标签。这首次展示了一种用于生物合成生产延伸 AdoMet 类似物的遗传稳定系统,该系统能够在活哺乳动物细胞中对 DNMT 特异性甲基化组进行轻度代谢标记。■ 简介
摘要:创伤性脊髓损伤(SCI)是一种威胁生命和改变生命的状况,导致感觉运动和自主性障碍使人衰弱。尽管创伤性SCI的临床管理取得了重大进展,但由于缺乏有效的疗法,许多患者继续遭受痛苦。对脊髓的初始机械损伤导致一系列二次分子过程和免疫,血管,神经胶质和神经元细胞种群中的细胞内信号传导级联反应,从而进一步损害受伤的脊髓。这些细胞内的级联反应呈现出令人鼓舞的翻译与治疗干预措施,因为它们在真核进化中的无处不在和保护性高。迄今为止,许多治疗剂已显示这些途径在改善SCI后恢复方面的直接或间接介入。然而,创伤性SCI的复杂,多方面和异质性的性质需要更好地阐明潜在的次级细胞内信号传导级联,以最大程度地减少脱靶效应并最大程度地提高有效性。转录和分子神经科学的最新进展为受伤的脊髓中这些途径提供了更仔细的表征。这篇叙事评论文章旨在调查MAPK,PI3K-AKT-MTOR,Rho-Rock,NF-κB和Jak-STAT信号级联,此外还提供了有关创伤性SCI后这些次级细胞内途径的参与和治疗潜力的全面概述。