1巴塞罗那超级计算中心,PlaçaD'EusebiGüell,1-3,08034,巴塞罗那,西班牙2德国气候计算中心,Bundestraße45a,20146年,汉堡,德国3 Max Planck Institute,Hofgartenstr。8, 80539 Munich, Germany 4 Institut Pierre-Simon Laplace, 11 Bd d'Alembert, 78280 Guyancourt, France 5 Euro-Mediterranean Center on Climate Change, Via della Libertà, 12, 30121 Venice, Italy 6 Swedish Meteorological and Hydrological Institute, 601 76 Norrköping, Sweden 7 Norwegian Research Centre, Nygårdsgaten 112, 5008 Bergen, Norway 8 National Centre for Atmospheric Science, Fairbairn House, 71–75 Clarendon Rd, Woodhouse, Leeds LS2 9PH, United Kingdom 9 Royal Netherlands Meteorological Institute, Utrechtseweg 297, 3731 GA De Bilt, the Netherlands 10 European Center for Advanced Research and Training in Scientific Computing, 42 av。Gaspard Coriolis,31100法国图卢兹,法国1111气象官,菲茨罗伊路,埃克塞特,德文郡,德文郡,EX1 3PB,英国12个国家海洋与大气管理局,康德斯大街1401号,西北1401号,5128室,华盛顿室,华盛顿特区20230,美国13号高级梅多斯环境机构,霍尔特·霍尔特·霍尔,普林多特,普林多特·普林多特, 08544-1003,美国14加泰罗尼亚研究与高级研究机构,PasseigLluís公司23,08010西班牙巴塞罗那
1巴塞罗那超级计算中心,PlaçaD'EusebiGüell,1-3,08034,巴塞罗那,西班牙2德国气候计算中心,Bundestraße45a,20146年,汉堡,德国3 Max Planck Institute,Hofgartenstr。8, 80539 Munich, Germany 4 Institut Pierre-Simon Laplace, 11 Bd d'Alembert, 78280 Guyancourt, France 5 Euro-Mediterranean Center on Climate Change, Via della Libertà, 12, 30121 Venice, Italy 6 Swedish Meteorological and Hydrological Institute, 601 76 Norrköping, Sweden 7 Norwegian Research Centre, Nygårdsgaten 112, 5008 Bergen, Norway 8 National Centre for Atmospheric Science, Fairbairn House, 71–75 Clarendon Rd, Woodhouse, Leeds LS2 9PH, United Kingdom 9 Royal Netherlands Meteorological Institute, Utrechtseweg 297, 3731 GA De Bilt, the Netherlands 10 European Center for Advanced Research and Training in Scientific Computing, 42 av。Gaspard Coriolis,31100法国图卢兹,法国1111气象官,菲茨罗伊路,埃克塞特,德文郡,德文郡,EX1 3PB,英国12个国家海洋与大气管理局,康德斯大街1401号,西北1401号,5128室,华盛顿室,华盛顿特区20230,美国13号高级梅多斯环境机构,霍尔特·霍尔特·霍尔,普林多特,普林多特·普林多特, 08544-1003,美国14加泰罗尼亚研究与高级研究机构,PasseigLluís公司23,08010西班牙巴塞罗那
1 西班牙巴塞罗那大学医院临床生物医学研究中心(IDIBAPS)胃肠病学系,巴塞罗那大学医院肝病和消化系统疾病生物医学研究中心(CIBEREHD); 2 分子肿瘤学实验室,癌症网络生物医学研究中心(CIBERONC)。圣卡洛斯临床医院。西班牙马德里圣卡洛斯健康研究所 (IdISSC); 3 遗传性癌症项目、加泰罗尼亚肿瘤研究所、Oncobell、Bellvitge 生物医学研究所 (IDIBELL)、癌症治疗生物医学研究中心 (CIBERONC)、西班牙巴塞罗那; 4 基因治疗和癌症,奥古斯特·皮和桑耶尔生物医学研究所(IDIBAPS),罕见病网络生物医学研究中心(CIBERER),巴塞罗那大学,巴塞罗那,西班牙;和 5 病理学系,奥古斯特皮和桑耶尔生物医学研究所 (IDIBAPS),肝病和消化系统疾病网络生物医学研究中心 (CIBEREHD) 和肿瘤库-生物库,巴塞罗那医院诊所,西班牙
esdi是一所大学设计学院,隶属于拉蒙·劳尔大学(Ramon Llull University),拥有35年的经验培训设计师。高级设计ESDI成立于1989年,是纺织品设计基金会基金会的非凡,这要归功于政府机构(工业部和Catealitat de Catalunya等)以及90多个纺织品行业的重要公司。创建这所学校的目的是为加泰罗尼亚的商业结构带来竞争力,并在具有强烈的纺织传统领土内对社会和工业的需求做出回应。其目前的使命是通过设计和创新来支持和激励行业,但具有国际职业,但具有领土平衡,提供了培训的教育工具,以培训能够重新设计和改变世界的人们。esdi位于Sabadell的前码头,大型仓库中,存放了制造商协会公司的纺织品原材料。组成ESDI的一套工业建筑物总共有18,000平方米的位置,在该大学校园所在的位置,其中大型研讨会和教室允许在同一建筑物中使用所有可用工具,以及一个创新中心,旨在成为国家设计师和国家和国际层面之间的会议和相互关系的创新中心。与该行业的所有深厚关系都是学校的理由,也是其教育模式的基本支柱。
资金:该工作得到了以下资助。冯建军教授:国家重点研发计划(编号 2019YFA0709502);111 项目(编号 B18015);上海市科技重大项目(编号 2018SHZDZX01)、ZJLab 和上海脑科学与脑启发技术研究中心;以及国家重点研发计划(编号 2018YFC1312904)。GD 得到了西班牙国家研究项目(编号 PID2019-105772GB-I00 MCIU AEI)的支持,该项目由西班牙科学、创新和大学部 (MCIU)、国家研究机构 (AEI) 资助;HBP SGA3 人脑项目特定资助协议 3(资助协议编号 945539),由欧盟 H2020 FET 旗舰计划资助; SGR 研究支持小组支持(编号 2017 SGR 1545),由加泰罗尼亚大学和研究资助管理局 (AGAUR) 资助;Neurotwin 数字孪生,用于模型驱动的非侵入性脑电刺激(资助协议编号:101017716),由欧盟 H2020 FET 主动计划资助;euSNN 欧洲网络神经科学学院(资助协议编号:860563),由欧盟 H2020 MSCA-ITN 创新培训网络资助;CECH 新兴人类大脑集群(编号 001-P-001682),属于欧洲研究发展基金加泰罗尼亚 2014-2020 运营计划框架内;Brain-Connects:中风恢复和康复期间的大脑连接(编号 201725.33),由 Fundacio La Marato TV3 资助; Corticity,FLAG-ERA JTC 2017,(编号 PCI2018-092891)由西班牙科学、创新和大学部 (MCIU)、国家研究机构 (AEI) 资助。资助来源未参与研究设计;数据的收集、分析和解释;报告撰写;以及提交文章发表的决定。
1 Laboratory of Oncology, Pangaea Oncology, Quir on Dexeus University Hospital, Barcelona, Spain 2 Thoracic Oncology Unit, Department of Pathology, Hospital Cl ınic, Barcelona, Spain 3 Translational Genomics and Targeted Therapeutics in Solid Tumors, Institut d'Investigacions Biom ediques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain 4 Thoracic Oncology西班牙巴塞罗那医院医院医学肿瘤学部门单位5罗塞尔肿瘤学研究所,德克萨斯大学医院医院Qiron Salud Group,西班牙巴塞罗那Qionr salud Group,巴塞罗那6号医学肿瘤学司,西班牙de Granollers医院,西班牙De Granollers,西班牙7号病理学,医院De la Santa Creu i Santanta Pau i sant crcelodona de La santanta Pau i s sast lo s ssant lo s ssant lo s ssant pa。西班牙巴塞罗那Pau 9 9 Rosell肿瘤学研究所,Teknon医疗中心,Qionr salud Group,西班牙Qionr salud Group,10基金会10基金会临床和应用癌症研究基金会,哥伦比亚Bogot A,哥伦比亚11号临床和翻译肿瘤学集团,癌症学研究所,Clınicadel Countran colombiation of Colombia Instrology,COLOMBIA Instrology of COLOMBIA SONCOLICAL of COLOMBIA SONCOLICAL of COLOMBIA SONCOLICAL INSCOLICA西班牙巴塞罗那13号应用医学研究中心(CIMA),西班牙纳瓦拉大学,西班牙14 Ciberonc,西班牙马德里,15号,西班牙纳瓦拉纳拉西斯手术系,西班牙纳瓦拉大学,西班牙纳瓦拉大学16 IDISNA,PAMPLONA,西班牙Pamplona,西班牙西班牙17病理学和物理学,纳塔尔纳尔,纳塔尔拉,纳塔尔拉,纳瓦尔拉大学,纳塔尔纳大学,佛罗内斯大学。对于分子生命科学,荷兰Nijmegen 19 Institut d'ustression o en ci o en ci en ci e en ci de la salut dermans i Pujol i Pujol i Pujol,Badalona,西班牙20 Universitat Universitat Aut Onoma de Barcelona,Bellaterrona,Bellaterra,Spain
a 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院胡丁厄分校卡罗琳斯卡医学院临床药理学分部;b 英国格拉斯哥思克莱德大学思克莱德药学和生物医学科学研究所药物流行病学分部;c 南非比勒陀利亚 Sefako Makgatho 卫生科学大学药学院公共卫生药学和管理分部;d 马来西亚槟城理科大学药学院;e 英国利物浦大学转化医学研究所;f 比利时鲁汶大学制药和药理科学系;g 德国柏林 AOK 科学研究所 (WIdO);h 捷克共和国赫拉德茨-克拉洛韦查理大学赫拉德茨-克拉洛韦医学院医学生物物理学系; i 巴西米纳斯吉拉斯州贝洛奥里藏特米纳斯吉拉斯联邦大学 (UFMG) 药学院、药品和制药服务研究生课程;j 巴西米纳斯吉拉斯州贝洛奥里藏特 SUS 健康技术评估与卓越合作中心 (CCATES);k 英国利物浦健康与生命科学学院;l 英国约克 Sim Balk Lane QC Medica;m 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心健康证据系;n 英国爱丁堡 NHS Lothian;o 克罗地亚里耶卡健康研究学院;p 韩国大田牧园大学生物与公共卫生系;q 立陶宛维尔纽斯大学医学院生物医学科学研究所病理学、法医学和药理学系;r 美国马萨诸塞州波士顿独立研究员; s 独立消费者权益倡导者,澳大利亚维多利亚州布伦瑞克;t 健康数据与知识整合中心(CIDACS),奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会(FIOCRUZ)/萨尔瓦多,巴西巴伊亚州;u 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院健康科学学院营养与药物研究系;v 意大利米兰“马里奥·内格里”IRCCS 药物研究所;w 伊拉克埃尔比勒霍勒医科大学药学院药理学系;x 尼日利亚拉各斯伊凯贾拉各斯州立大学医学院药理学、治疗学和毒理学系;y 尼日利亚拉各斯伊凯贾拉各斯州立大学教学医院医学系;z 阿尔巴尼亚地拉那医学院医学院药学系;aa 阿尔巴尼亚地拉那医学院; bb 奥地利维也纳社会保险联合会药品事务部;cc 比利时布鲁塞尔统计部;dd 保加利亚索非亚医科大学药学院、社会药学和药物经济学系;ee 爱沙尼亚塔尔图国家药品管理局;ff 希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学学院;gg 意大利维罗纳 Azienda Sanitaria Locale 制药部门;hh 药学院,UBT – 高等教育机构,普里什蒂纳,科索沃;ii 立陶宛共和国卫生部药学系,维尔纽斯,立陶宛;jj 国家医疗保健研究所(ZIN),XH,迪门,荷兰;kk HTA 咨询公司,克拉科夫,波兰;ll 巴尼亚卢卡大学医学院,社会药学系,巴尼亚卢卡,塞族共和国,波斯尼亚和黑塞哥维那;mm 布加勒斯特“卡罗尔达维拉”医药大学医学院,公共卫生与管理系,布加勒斯特,罗马尼亚;nn 健康保险研究所,卢布尔雅那,斯洛文尼亚;oo 布拉迪斯拉发斯洛伐克医科大学医学院,布拉迪斯拉发,斯洛伐克;pp 加泰罗尼亚卫生服务局药品部,加泰罗尼亚卫生服务局,巴塞罗那,西班牙; qq 西班牙巴塞罗那自治大学药理学、治疗学和毒理学系;rr 英国爱丁堡苏格兰公共卫生局;ss 新南威尔士州悉尼百老汇悉尼科技大学卫生经济研究与评估中心;tt 挪威奥斯陆挪威公共卫生研究所评论与卫生技术评估;uu 加拿大安大略省多伦多加拿大罕见疾病组织利物浦人口健康研究所健康数据科学;vv 韩国首尔梨花女子大学药学院;ww 英国利物浦利物浦大学惠兰大厦人口健康研究所利物浦评论与实施小组健康数据科学
2。ICREA,加泰罗尼亚研究与高级研究机构巴塞罗那,西班牙10号加泰罗尼亚。11 12 *这些作者对这项工作也同样贡献13#铅接触:alejo.rodriguez-fraticelli@irbbarcelona.org 14 15摘要:16 17癌细胞,即使患有相同18个突变的患者,癌细胞也显示出广泛的表型变化。原始细胞的差异提供了潜在的解释,但是这些19种测定在传统上依赖于表面标记,缺乏克隆分辨率来区分20个茎和祖细胞的异质子集。为了应对这一21个挑战,我们开发了Strack,这是一个无偏的框架,纵向追踪22个克隆基因表达和膨胀动力学,并在获得23个癌症突变之前和之后。我们研究了两个不同的白血病驱动突变,即DNMT3A-24 R882H和NPM1CA,发现对这两种突变的响应在不同的干细胞状态下均为25个变量。具体而言,通常随时间越来越多的分化26个偏置干细胞可以有效地随两个突变扩展27。npm1c突变令人惊讶地逆转了克隆蛋白的内在偏置28,茎偏置的克隆会引起更加成熟的恶性29个州。我们提出了一个克隆的“反应规范”,其中预先存在的克隆状态30决定了不同的癌症表型潜力。31 32关键字:单细胞,癌症开始,原始细胞,谱系跟踪,DNMT3A,33 NPM1C,克隆造血症,髓样恶性肿瘤34 35 36亮点:37-单细胞在克隆级别的癌症开始(strack)。43 4438-离体扩展文化维持内在和可遗传的HSC异质性。39-预启示性突变增强了高输出干细胞的自我更新,40增加了其生存概率。41-转化突变重编程低输出干细胞命运到更成熟的42个恶性状态。
•ACM杰出成员(2025年)。以“对增强隐私技术和互联网测量的贡献”而认可。 •ACM WebSCI 2023,最佳纸张奖。与Satrio Baskoro Yudhoatmojo和Jeremy Blackburn,2023年4月•ACM CCS 2022,荣誉提名为“了解Reddit和4Chan在政治上不正确的董事会上使用电子打印”的论文。纸是“为什么如此有毒?在开放域聊天机器人中测量和触发有毒行为。对论文的“平台迁移是否会损害内容的适度?来自R/The_donald和R/Incels的证据,” Manoel Horta Ribeiro,Shagun Jhaver,Savvas Zannettou,Jeremy Blackburn,Gianluca Stringhini和Robert West,2021年10月•ACM CSC CSM CSCW 2021,影响识别奖。对于“我是一名教授,通常不是一项危险的工作:互联网的骚扰及其对研究人员的影响”。与Savvas Zannettou,Tristan Caulfield,Michael Sirivianos,Gianluca Stringhini和Jeremy Blackburn,2019年5月•2019年5月•ACM IMC 2018,Dive Div>与Twitter上的国家赞助的巨魔及其对网络的影响”有关。为“敲门,谁在那里?汇总位置数据的会员推断”,与Apostolos Pyrgelis和Carmela Troncoso一起,2018年2月•设计奖第五次数据保护。For the paper “On the Origins of Memes by Means of Fringe Web Communities,” with Savvas Zannettou, Tristan Caulfield, Jeremy Blackburn, Michael Sirivianos, Gianluca Stringhini, and Guillermo Suarez-Tangil, October 2018 • NDSS 2018, Distinguished Paper Award.奖,以与Luca Melis和George Danezis合作,2017年6月•PARC Excellence Award。2012年出色的研究表现,每个组仅授予1个奖励
