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Wnt/-Catenin抑制剂KYA1797K的潜在脱靶效应：PD-L1结合和检查点抑制
摘要简介：PD-1/PD-L1检查点的小分子抑制剂的追求与针对该免疫检查点的单克隆抗体的广泛发展并行。制定药物筛查策略是为了识别新型的PD-L1抑制剂。方法：已经进行了基于分子对接的纯筛选，该筛选已经进行了PD-L1蛋白二聚体，以识别新的粘合剂。使用微观嗜热（MST）As-说，已确定的配体与PD-L1的结合已通过实验验证。基于酪氨酸磷酸酶SHP-2的激活，证明了化合物的细胞效应，我们证明了荧光共振能量转移（FRET）测定。结果：我们已经确定有效的Wnt/β-catenin抑制剂KYA1797K是弱PD-L1粘合剂。分子对接表明，该化合物可以与Pd-L1二聚体的界面结合，几何形状可叠加到参考PD-L1抑制剂BMS-202的几何形状。源自天然
一种新的天然儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂对帕金森氏病体内模型的影响
Valeria parrales -Macias - ICM, Pitié Salpêtrière hospital, Paris, 75013, France Abha Harfouche - University Paris -Saclay, CNRS, Biocis, Orsay, 91400, France Laurent Ferrié - University Paris -Saclay, CNRS, Biocis, Orsay, 91400, France Stéphane Haïk - ICM，Salpêtrière，巴黎，75013，法国帕特里克·米歇尔（Patrick P.rita raison-vozari-icm，PitiéSalpêtrière医院，巴黎，75013，法国Brunofigadère-Paris-Saclay University，CNRS，Biocis，Biocis，Orsay，Orsay，91400，91400 *nicolas.bizat@icm-institte.org alexandre maciuk-University of Paris-Saclay，CNRS，Biocis，Orsay，Orsay，91400，法国 *alexandre.maciuk@universite-parisite-paris--paris-saclay.fr.这些作者为工作做出了同等贡献。
（电话： +81-6-6631-1122）乔辛·丹基（Joshin Denki）被CDP选为A List Company，这是最高评级，在气候变化类别中，两年
我们知道，CDP连续两年使我们列入了A列表，因为它已经认识到我们小组在气候变化和生物多样性以及我们相关的信息披露上的持续努力在国际上很高。我们将可持续性置于我们公司管理的核心。我们认可TCFD建议。我们坚定地致力于信息披露。此外，我们的减少温室气体（GHG）排放的目标是由国际基于科学的目标倡议（SBTI）作为基于科学的目标（SBT）验证的。我们的小组已经确定了七个重大问题，其中之一是“为建立一个与全球环境和谐相处的更好社会的创造。”在中期“ JT-2025管理计划”中，列出的气候变化倡议（个人策略）作为我们增长战略的一部分，构成了我们行动计划的一部分，旨在成为“一家支持当地社区的增长并为人们和环境的未来做出贡献的公司 - 将在2030年之前实现愿景。他们也符合我们的路线图，以解决我们的行动计划，旨在解决气候变化问题。
microRNA-155抑制激活Wnt/β-catenin信号传导以恢复Th17/Treg细胞平衡并预防急性缺血性卒中
抽象的急性缺血性中风（AIS）是一种严重的神经系统疾病，与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导，改善Th17/ Treg平衡，并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计，包括高通量测序，生物信息学分析，体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达（Bioproject：PRJNA1152758）。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实，miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明，miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明，靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
类别I免疫媒介代码描述符
重要的是要注意，进一步的CPT编辑小组或执行委员会的行动可能会影响这些代码和/或描述符。因此，CPT代码集中的代码编号和/或描述符语言在发布时可能有所不同。此外，进一步的面板操作可能会导致代码编号测序的空白。
类别I免疫长期代码描述符
重要的是要注意，进一步的CPT编辑小组或执行委员会的行动可能会影响这些代码和/或描述符。因此，CPT代码集中的代码编号和/或描述符语言在发布时可能有所不同。此外，进一步的面板动作可能会导致代码编号测序的差距
发布日期：2025 年 1 月 6 日 到期日期：2025 年 12 月 31 日 提供的教育学分：CME、NSGC 第 2 类（自我报告） 预计 C 时间
发布日期：2025 年 1 月 6 日 到期日期：2025 年 12 月 31 日 提供的教育学分：CME、NSGC 第 2 类（自我报告） 预计完成时间：每次策展 10 小时 课程必须在到期日前完成 概述 临床基因组资源 (ClinGen https://www.clinicalgenome.org/tools/clingen-gene-disease-validity-curation-module) 是由 NIH 资助的资源，致力于构建权威的中央资源，定义基因和变异的临床相关性，以用于精准医疗和研究。2017 年，ClinGen 发表了“评估基因-疾病关联的临床有效性：由临床基因组资源开发的循证框架”（Strande 等人，2017 年，PMCID：PMC5473734）。该框架涉及评估支持或反驳特定基因变异导致特定疾病这一说法的证据强度。该框架1）定义了评估临床效度所需的标准；2）以半定量的方式描述支持基因-疾病关联的证据；3）允许生物策展人利用这些信息对给定基因-疾病对的效度进行系统性分类。ClinGen组建了基因策展专家小组（GCEP），以实施已获批准的基因-疾病效度评估流程。每个GCEP都专注于特定的疾病领域（例如，遗传性癌症、智力障碍/自闭症、听力损失等），其成员包括在该领域拥有临床护理、研究和诊断实验室专业知识的成员，以及在基因-疾病效度评估流程方面经验丰富的生物策展人。在大多数情况下，生物策展人会完成初步的基因-疾病策展并得出临时分类，然后将数据提交给GCEP进行专家审查和最终批准。 GCEP 利用 ClinGen 基因管理界面 (GCI) 记录基因-疾病有效性分类，小组完成的所有管理工作均通过 ClinGen 网站 (https://www.clinicalgenome.org/tools/clingen-gene-disease-validity-curation-module) 公开发布。如有任何关于资格和内容的问题，请联系 clingen@clinicalgenome.org。如有技术问题，请联系 education@acmg.net。学习目标
死囚牢房的大脑：调和神经科学与执行的分类豁免
* J.D.候选人，2024年，明尼苏达大学法学院； B.A，加利福尼亚大学戴维斯分校，2021年。我要感谢我丈夫瑞安（Ryan）的持续支持和鼓励，苏珊·沃尔夫（Susan Wolf）教授在整个写作过程中的建议，以及MJLST编辑和员工的反馈和编辑。1。虽然本说明尤其关注神经科学，但该分析必然涉及神经心理学，神经精神病学，发育心理学等的其他学科。都考虑了学习，感知和行为的生物学基础。2。现代第八修正案的法学限制了谁通过免除某些阶级执行的死刑的范围。参见Roper诉Simmons，543 U.S. 551，558（2005）（认为少年的处决是违宪的）； Atkins诉Virginia案，536 U.S. 304，307，321（2002）（发现执行智障人士的人是残酷且不寻常的惩罚）。3。资本试验分为有罪阶段和量刑阶段。Gregg诉Georgia，428 U.S. 153，195（1976）（认为我们可以通过“规定判刑授权机构在该系统中被告知与句子相关的信息的分叉诉讼的系统，以与句子相关的信息，并提供其信息的标准，以指导其信息使用，以指导判刑机构的信息，以指导判刑机构的使用，并指导其信息使用其信息”）。 通常，在刑法中，缓解因素支持量刑。 在资本试验中，减轻Gregg诉Georgia，428 U.S. 153，195（1976）（认为我们可以通过“规定判刑授权机构在该系统中被告知与句子相关的信息的分叉诉讼的系统，以与句子相关的信息，并提供其信息的标准，以指导其信息使用，以指导判刑机构的信息，以指导判刑机构的使用，并指导其信息使用其信息”）。通常，在刑法中，缓解因素支持量刑。在资本试验中，减轻在刑事量刑中加重和缓解因素，J ustia，https://www.justia.com/criminal/criminal/aggravating-mit-mit igating-factors/（上次访问，2023年2月24日）。