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磁刺激作为脑调节和修复的治疗方法：潜在的分子和细胞机制
摘要：神经和精神疾病通常无法治愈，因此创新的非药物治疗，包括非侵入性脑刺激，是令人感兴趣的治疗工具，因为它们旨在触发内在的神经修复机制。一种常见的脑刺激技术是将脉冲磁场应用于受影响的大脑区域。然而，由于使用了许多不同的刺激参数，对磁脑刺激的研究变得复杂。磁脑刺激通常分为两种联系不紧密的方法：（1）临床使用的高强度刺激（0.5-2 特斯拉，T）和（2）实验或流行病学研究的低强度刺激（µ T-mT）。据报道，这两种方法的人体试验都产生了有益的结果，但其背后的生物学原理尚不清楚，因此最佳刺激参数仍然不明确。在这里，我们旨在汇集来自人体、动物和体外研究的关于磁脑刺激生物学的已知信息。我们确定了不同刺激方案的共同影响；展示了不同类型的脉冲磁场如何与神经组织相互作用；并描述其效应背后的细胞机制——从细胞内信号级联，到突触可塑性和网络活动的调节，再到神经回路的长期结构变化。磁生物学的最新进展表明，可以解释低强度刺激对大脑的影响的明确机制。低强度局部磁刺激具有高强度刺激所不具备的广泛刺激参数，因此可能成为一种适用于人类的潜在强大治疗工具。
社论：哺乳动物大脑中GABA能抑制回路的组装，可塑性和功能的细胞和分子机制
通过GABA能中间神经元（INS）抑制法规在正常大脑中的复杂神经计算中起着至关重要的作用，其畸形和功能错误会导致多种脑部疾病（Del Pino等，2018; Frye等，2016; kepecs and 2016; Kepecs and 2014; kepecs and fishell，2014; theanno; theang; theang; ealig; al ang e e eT; Al。，2016）。在过去的二十年中，在理解GABA能抑制回路的发展，可塑性，功能和病理相关性方面取得了显着进展。尤其是单细胞OMICS，遗传靶向，体内成像，功能操纵和行为分析的最新技术进步，我们在亚型中的知识已经爆炸。文章的研究主题，包括七篇原始研究论文和两项评论，其主题是“哺乳动物大脑中GABA能抑制回路的组装，可塑性和功能的主题”主题，突显了我们要走多远，以及我们需要走的地方。这些报告全面讨论了有关GABA能抑制系统的主题，从细胞类型的规范，突触组件和功能多样性到其在健康和疾病中的作用。总体目标是解开无数的INS将自己编织到功能电路中，这是理解皮质抑制的力量和脆弱性的核心。The challenging but essential tasks for dissecting the inhibitory system is to disentangle intricate inhibitory circuits consisting of diverse GABAergic IN subtypes ( Bandler et al., 2017 ; Hu et al., 2017 ; Lodato and Arlotta, 2015 ; Miyoshi, 2019 ; Pelkey et al., 2017 ).Machold和Rudy回顾了由转录组学和发育起源定义的亚型皮质和海马的新兴观点，并突出了一种用于靶向亚型特定的遗传工具包，以及每种方法固有的技术考虑因素。
受伤后参与成年斑马鱼和哺乳动物脑修复的细胞机制
摘要：成人神经发生是所有脊椎动物中发生的进化保守过程。然而，考虑到构成和损伤引起的条件下的神经源性壁ni，神经干细胞（NSC）身份，神经干细胞（NSC）身份以及大脑可塑性之间观察到明显的差异。斑马鱼已成为研究成人神经发生涉及的分子和细胞机制的流行模型。与哺乳动物相比，成年斑马鱼显示出大脑分布在整个大脑中的大量神经源性壁ni。此外，它表现出强大的再生能力，没有疤痕形成或任何明显的残疾。在这篇综述中，我们将首先讨论有关（i）成年斑马鱼和哺乳动物（主要是小鼠）和（ii）主脑脑脑壁iches中神经干细胞的性质的神经源性壁ches的分布。在第二部分中，我们将描述斑马鱼和小鼠端脑损伤后发生的一系列细胞事件。我们的研究清楚地表明，大多数早期事件发生在斑马鱼和小鼠之间，包括细胞死亡，小胶质细胞和少突胶质细胞募集，以及损伤引起的神经发生。在哺乳动物中，受伤后的后果之一是形成了持续存在的神经胶质疤痕。在斑马鱼中不是这种情况，这可能是斑马鱼表现出更高再生能力的主要原因之一。
MSC衍生的脱细胞基质：细胞反应和再生牙科
*通讯作者。牙科学院，牙科干细胞生物学中心，尚隆龙大学，曼谷10330，泰国。**通讯作者。Center de Recherche des Cordeliers，sorbonne Uni-Versit E，Inserm umr1138，分子口服病理生理学，法国，法国，法国；法国巴黎的巴黎大学口腔生物学系牙科学院。电子邮件地址：thanaphum.o@chula.ac.th（T。Osathanon），p_now@hotmail.com，nunthawan.nowwarote@u-paris.fr（N。NowWarote）。Juliane Isaac：http：//orcid.org/0000-0001-7898-022x Thanaphum Osathanon：http：//orcid.org/0000-0000-000-0000-000-0003-1649-63357 Nunthawan Nowwarote：htttpp：htttpp：htttp：htttp：htttp：/orccid.000-00-000-00-000-000-00-000-000--ORCID.ORCID.ORCID.RO https://doi.org/10.1016/j.identj.2024.02.011 0020-6539/2024作者。由Elsevier Inc.代表FDI世界牙科联合会出版。这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
SIRT6 的药理激活可通过调节细胞代谢和蛋白质翻译来抑制头颈部和食道鳞状细胞癌的进展
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶，已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用，包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而，在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中，我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先，我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中，MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲，我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译，而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路，从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃，IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路，当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内，MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间，即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言，我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明，SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力，无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合，都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
SenSeqNet：一种从蛋白质序列检测细胞衰老的深度学习框架
模型 #Layers #Params(M) #Emb Dim Acc(%) 时间 ESM-2_t6 6 8 320 79.50 1 ESM-2_t12 12 35 480 81.37 2 ESM-2_t30 30 150 640 78.71 4 ESM-2_t33 33 650 1280 79.93 7 注意：1. 时间：“时间”列表示每个 ESM-2 模型变体的相对特征提取时间。ESM-2_t6 的提取时间设置为基线 (1)，其他模型的时间相对于它进行缩放。例如，ESM-2_t12 所需的时间是 ESM-2_t6 的两倍，ESM-2_t30 所需的时间是 ESM-2_t33 的七倍。
分子和细胞药理学的未来
治疗疾病。通过继续探索疾病的分子和细胞基础，我们可以开发出更有效的靶向和个性化疗法。分子生物学遗传研究和药理学的持续整合具有在精确医学的新时代的潜力。随着我们继续揭示细胞系统和分子相互作用的复杂性，新治疗和改善患者预后的可能性是无限的。
对 B 组链球菌阴道定植的细胞免疫反应的表征 1
。CC-BY-NC 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 2 月 2 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.01.29.635275 doi：bioRxiv 预印本
2025; 16(5): 1563-1574. doi: 10.7150/jca.100612 评论 细胞间粘附分子 3：结构、细胞功能及其在人类疾病中的新作用
细胞间粘附分子3（ICAM3）又称CD50，是细胞间粘附分子（ICAM）家族的成员。所有ICAM蛋白都是I型跨膜糖蛋白，含有2-9个免疫球蛋白样C2型结构域，并与淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）蛋白结合。ICAM3在所有白细胞中大量且组成性表达，可能是LFA-1在启动免疫反应中最重要的配体。近年来，越来越多的研究关注ICAM3，发现其与多种疾病的发病机制密切相关。本文概述了ICAM3的基因组定位、蛋白质结构和基本功能，并讨论了ICAM3在介导免疫细胞功能和其他疾病方面的研究进展。此外，我们描述了ICAM3对不同类型恶性癌症进展的调控作用及其相关信号通路。本工作评估了ICAM3作为诊断人类疾病和癌症的分子标记的可行性，可能为相关疾病和癌症的治疗提供新的靶点。作为典型的跨膜蛋白，我们期望寻找或合成特异性的小分子抑制剂用于治疗临床相关疾病。