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World File Search SystemCetuximab
与BCL-XL阻滞的合成致命相互作用在转移性结直肠癌的患者衍生模型中加深对西妥昔单抗的反应
摘要◥目的：大约20％的RAS野生型转移性结直肠癌（MCRC）的患者经历了对抗EGFR抗体西素单抗的客观反应，但很少实现消除疾病。肿瘤收缩的程度与长期结局相关。我们的目的是找到合理组合，通过破坏对抗凋亡分子的适应性依赖性（BCL2，BCL-XL，MCL1）来增强西妥昔单抗的效率。实验设计：实验是在患者衍生的异种移植物（PDX）和类器官（PDXO）中进行的。凋亡的底漆。促凋亡和抗凋亡蛋白复合物。通过caspase激活PDXOS和监测PDX生长来评估组合疗法的影响。结果：由314个PDX队列中的人口试验，由许多患者确定，确定46个模型（14.6％），具有明显的
极端方案与西妥昔单抗和顺铂有关，有利于头颈癌细胞死亡和免疫原性与诱导抗癌免疫反应
摘要：（1）背景：复发/转移性头部和颈部颈部癌（HNSCC）的第一条治疗方法最近随着针对抗PD-1免疫检查点的免疫疗法的批准而进化。但是，只有约20％的患者表现出持久的客观肿瘤反应。通过治疗诱导的免疫原性死亡调节癌细胞免疫原性，以便能够提高对免疫检查点阻断免疫疗法反应的患者的速率。（2）方法：使用人类HNSCC细胞系模型和小鼠口腔癌的合成性模型，我们已经分析了前蛋白质方案（使用抗EGFR Cetuximab抗体和铂基化学疗法的联合治疗）的能力，以修饰HNSCC细胞的免疫性。（3）结果：我们表明，西妥昔单抗和顺铂的组合通过细胞周期抑制和诱导凋亡细胞死亡而降低了细胞的生长，独立于p53。此外，发现极端方案的不同成分在可变程度上诱导，并以细胞依赖性的方式诱导免疫原性死亡介质的发射，包括钙网蛋白，HMGB1和I型I型Interferon响应性趋化因子。有趣的是，单独的西妥昔单抗或与IC 50剂量的顺铂结合使用，可以在体内诱导抗肿瘤免疫反应，但与高剂量的顺铂结合时不会诱导抗肿瘤的免疫反应。（4）结论：我们的观察结果表明，在中等凋亡诱导的条件下，仅极端方案或西妥昔单抗能够引起免疫系统的动员和HNSCC中的抗肿瘤免疫反应。
利用双靶向策略将西妥昔单抗与 HFn 纳米缀合物重新用于三阴性乳腺癌的免疫治疗
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.03.634255 doi：bioRxiv 预印本
载奥沙利铂壳聚糖纳米粒子修饰西妥昔单抗单链可变片段用于人类结直肠癌治疗
在天然聚合物中，壳聚糖作为化疗药物的药物输送系统引起了人们的特别关注 (7)。壳聚糖源自几丁质的脱乙酰化过程，是一种用途广泛的氨基多糖聚合物，大量存在于节肢动物的外骨骼和真菌的细胞壁中。其独特的属性，包括高载药量、持续循环、多功能性、在肿瘤部位精确释放药物、减轻对健康细胞的毒性、良好的靶向能力、生物相容性、生物降解性、抗菌和抗肿瘤特性以及细胞膜通透性，使其成为一种有吸引力的选择 (8)。化学改性的壳聚糖衍生物已显示出令人鼓舞的结果，可有效输送治疗剂，同时减少副作用。此外，壳聚糖在肿瘤部位的积累可以增强对癌细胞的免疫反应，并阻止肿瘤的生长和扩散。因此，由于具有抗肿瘤和止血活性且毒性极小，壳聚糖被认为是一种安全且生物相容的生物医学应用工具。壳聚糖的活性氨基易于与功能团连接，增强了其作为生物聚合物的多功能性 (7)。
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人类 EGFR 抑制剂（西妥昔单抗 [Erbitux®]、帕尼单抗...
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR，也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达，包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼 [Gleevec®]）不同，西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活，从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于，它对受体的亲和力更高，产生的超敏反应也更少。
西妥昔单抗修饰的氧化还原敏感 D-α-生育酚
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs)，用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs，以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外，还进行了其他体外研究，包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml，表明与 CBZ 临床注射剂相比，细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍，表明细胞毒性显著增强。此外，体外细胞摄取调查显示，与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比，CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外，通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。
西妥昔单抗增强了MRTX1133（一种新型的Krasg12d抑制剂）在结直肠癌治疗中的功效
摘要。背景/目标：Kirsten大鼠肉瘤病毒性癌基因同源物（KRAS）数十年来一直不受限制。KRAS主要用于评估抗皮肤生长因子受体（EGFR）抗体药物的适用性。但是，最近出现了各种KRAS抑制剂。不幸的是，KRAS抑制剂尚未有效抵抗大肠癌。因此，本研究旨在确定MRTX1133（一种新型的KRAS G12D抑制剂）与抗EGFR抗体Cetuximab对信号转导和细胞增殖的影响。材料和方法：使用KRAS G12D突变的LS513和KRAS野生型Caco-2人结肠癌细胞系。使用逆转录病毒将KRAS G12D突变稳定地转导至CACO-2细胞中。我们使用CCK-8测定法评估了药物的作用，并使用Western印迹评估了与MAPK途径相关的蛋白质的活性。结果：我们证明了MRTX1133的给药，一种新型的Kras G12d
EGFR抑制剂西妥昔单抗和...
在癌症免疫疗法方法中，出于单克隆抗体的转移和批准最多的临床应用是单克隆抗体（7）。西妥昔单抗是当今作为药物产生的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，并在临床上被批准用于癌症免疫PY。西妥昔单抗是一种嵌合抗体，这意味着它含有人类和小鼠蛋白序列（8）。跨膜糖蛋白是传播的MAL生长因子受体（EGFR）。它是I型受体酪氨酸激酶的亚家族的成员，其中包括HER1，HER2，HER3和HER4。eGFR在大多数正常的上皮组织中组成型表达（9）。已经确定在许多癌症中EGFR过表达。EGFR的过度主张与预后不良，总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。 蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节，因为它们充当负责细胞生长，不同诱导和死亡的介体（10）。 egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症，其中发现RTK家族受管制，这导致EGFR的过度主张与预后不良，总体存活率缩短和/或转移风险增加有关。蛋白质酪氨酸激酶的活性受到严格调节，因为它们充当负责细胞生长，不同诱导和死亡的介体（10）。egfr抑制剂用于治疗不同类型的癌症，其中发现RTK家族受管制，这导致
EGFR 抑制剂西妥昔单抗的抗增殖作用和...
在癌症免疫治疗方法中，最常转移和批准用于临床治疗的是单克隆抗体（7）。西妥昔单抗是目前作为药物生产的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体，临床批准用于癌症免疫治疗。西妥昔单抗是一种嵌合抗体，这意味着它同时包含人类和小鼠蛋白质序列（8）。表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种跨膜糖蛋白。它是 I 型受体酪氨酸激酶亚家族的成员，包括 HER1、HER2、HER3 和 HER4。EGFR 在大多数正常上皮组织中组成性表达（9）。已确定 EGFR 在许多癌症中过表达。EGFR 过表达与预后不良、总生存期缩短和/或转移风险增加有关。蛋白酪氨酸激酶的活性受到严格调控，因为它们是细胞生长、分化和死亡的介质 (10)。EGFR 抑制剂用于治疗不同类型的癌症，在这些癌症中，已发现 RTK 家族失调，从而导致
西妥昔单抗结合全氟己烷/金...
照射后C-Au-PFH-NPs组荧光信号分布与照射前相比均有明显改善。除肝脏和脾脏外，两组主要脏器荧光信号分布均无明显改变（图5B和C）。非靶向组肿瘤部位荧光信号较低可能是由于EPR效应，促使肿瘤组织中发生惰性结合。相比之下，靶向组荧光信号的改善主要归因于C225介导的内吞机制。此外，C-Au-PFH-NPs可以突破肿瘤的生物屏障。微泡振荡、空化和破坏后，C-Au-PFH-NPs在目标部位的聚集得到证实。在超声靶向去除微泡的影响下，声微泡振荡和破碎过程中，细胞膜会被打断，其通透性会降低。