Charalambos

在人类心血管系统中重新编程胰岛素信号传导牛津主管：Ioannis Akoumianakis博士1，Charalambos Antoniades教授1

项目概述背景：胰岛素治疗是晚期2型糖尿病（T2DM）治疗的主要治疗方法，最近已证明由于患有心血管细胞和周围的血管性脂肪蛋白脂肪脂质脂肪脂肪脂肪症的胰岛素抵抗（IR），由于存在胰岛素耐药性（IR），在晚期动脉粥样硬化的患者中产生有害的心血管效应。在人血管壁和PVAT中激活失调的胰岛素信号传导，导致血管氧化应激增加，并激活促进性动脉粥样硬化过程。因此，在CVD的背景下，有未满足的需要更好地理解器官特异性，分子IR的发病机理，并开发新的胰岛素敏化策略，以利用胰岛素的全部治疗潜力。假设：我们假设：1）心血管硬化患者的心血管细胞的特征是分子IR，独立于全身性IR状态； 2）脂肪IR可能会受到肥胖，糖尿病和对数级炎症等全身参数的影响； 3）心血管胰岛素敏化可能会扭转胰岛素的直接有害作用，从而诱导心脏保护表型。目的：1）在人动脉粥样硬化的背景下，在心血管细胞[内皮细胞（ECS），血管平滑肌细胞（VSMC）和PVAT脂肪细胞]中表征胰岛素信号传导； 2）研究低度系统性和局部炎症，肥胖和糖尿病对心血管硬化患者心血管脂肪胰岛素信号传导的影响； 3）提出了人血管和PVAT中分子胰岛素信号传导的新调节剂，这些调节剂可以充当器官特异性心血管胰岛素敏化的靶标。实验性工作计划：该工作计划将建立在牛津群体，血管和脂肪（OXHVF）的牛津群体上，这是心脏手术患者最精致的同类群体之一：大型血管生物库（乳腺静脉 - 素食性动脉内部，素食静脉 - 静脉 - 静脉 - 静脉 - 静脉 - 脂肪），心肌和脂肪组织（At），含有时代（AT）（及其含量不同）周围，​​血管周围，皮下和臀肌）以及循环的生物标志物测量，整个基因组数据以及参与者的RNA测序组织数据（n> 1600）以及心脏CT图像。正在进行的组织收集（〜3-5例患者 /周），样品用于体内组织培养和心血管细胞分离，用于人类细胞培养实验。AIM 1：我们将询问ECS中胰岛素信号传导的细节，从晚期冠状动脉粥样硬化患者中分离出的VSMC（包括糖尿病患者和非糖尿病患者），以及用既定的动脉粥样硬化模拟方案培养的原代细胞。我们的特征将使用