John Jahanshad,Andoh D,Georgia Antoniou,Apkar Vania Apkarian,Laurco-Hino-Hininal IS。 Martin Domin,Natalia Egorova-Brumley DN,James Fachon,OO,Jodi M. Gilman。 Marco L. Loggia和BBB,Marco L.Loggia和BBB,Marco L.Loggia,Marco L. Millard的评估,Susanne,Samantha K. Millard,Rajeny A.公园,小龙格GGG,耶稣·普约尔P,琳达·罗博波,施特林·桑,德林·孙,MMM,A。AnnaWoodbury ckk,www,www,Fadel XXX,Ravi R. Bhatt C,Christopher R.K. Paul M. Thompson C
希慎执行董事兼营运总裁雷耀基先生表示:“可持续发展是希慎的首要任务。‘利园八期’融合了多项可持续发展元素,包括六万平方呎的绿色休憩空间、提升可达性和步行性的综合行人通道系统,以及在能源消耗、可再生能源、废物管理和节水等领域提高资源效率的措施。这将为租户和访客提供方便、环保和舒适的环境。我们有信心‘利园八期’将成为香港领先的可持续发展项目之一。希慎致力提升香港的商业景观和空间质量。即将推出的‘利园八期’将为利园区提供综合楼宇,发挥各行业的协同效应,打造一个城中之城,让工人、租户、企业和居民蓬勃发展。这里集休闲、社交、工作和娱乐于一体。我们期待这个独特的项目为铜锣湾带来新的商业活力,成为商业成功的基石。”华懋集团执行董事兼行政总裁张志强先生表示:“我们非常高兴能与希慎集团合作,在铜锣湾繁华地段打造‘利园八期’。该项目独具特色,符合最高的绿色建筑标准,是可持续发展的商业项目。华懋集团与希慎集团的合作源于双方对可持续发展和香港长期繁荣的共同承诺。华懋集团致力于在经营各种业务和开发新项目时,创造持久的商业、社会和环境效益。”‘利园八期’位于香港岛商业中心铜锣湾,地理位置优越,周边设施齐全,交通网络四通八达。该项目是该地区难得的大型商业空间,为企业提供了独特的发展机会,成为高端办公楼的理想选择。‘利园八期’的落成将进一步加强‘利园’系列的发展,与现有的利园一至六期和附近的希慎广场一起打造一个成熟的生态系统。关于希慎兴业有限公司 希慎兴业有限公司是一家领先的房地产投资、管理和开发公司,其核心投资组合包括香港约 450 万平方英尺的优质办公、零售和住宅空间。希慎兴业在香港扎根 100 年,一直致力于建设社区、融合传统与新事物、应用技术和践行可持续发展。该公司将利园区改造成一个具有独特香港特色的现代化智能社区,成为吸引跨国公司、国际游客和当地居民的目的地。该公司一直通过升级和扩张来扩大其核心投资组合。该公司还投资了战略增长支柱,瞄准新经济带来的机遇,旨在通过地域和行业加强希慎的业务。其业务包括
主编Martin CS Wong黄至生高级编辑LW Chu lw Chu lwChu朱亮荣michaelG Irwin Bonnie Ch Kwan lw Ch kwan lw eric ch lai leun leung leung leung l anthony cf ng regina ws regina ws sit logine wssit薛咏珊ws chow周荣新jacqueline pw chung钟佩桦brian sh ho lian kl hon韩锦伦yclo罗懿之herberthf loong lashid lui雷诺信詹姆斯·K·卢克(James Kh Luk wong hao hao xue薜Eddy KF Lam林国辉Carlos KH Wong黄竞浩名誉顾问David VK Chao cha. Paul bs lai赖宝山
大麻素,δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二醇(CBD)是源自大麻植物的植物大麻素(Andre等,2016; Elmes等,2015)。虽然THC是大麻的精神活性组成部分,但CBD是非精神活性的,并且已广泛研究其潜在的治疗益处(Scuderi等,2009)。这些化合物与人类中的内源性大麻素系统相互作用,在调节各种生理过程中起着至关重要的作用,包括疼痛感觉,免疫反应和神经保护作用(Lowe等,2021)。该系统是常见的G蛋白偶联受体。大麻素受体(CBR1和CBR2);以及导致大麻素合成和降解的内源性配体和酶的范围,强调了其在神经药理学中的复杂性和明显性(Keimpmema等,2014; Lu and Mackie,2021)。内源性大麻素系统不限于其两个主要的G蛋白偶联受体CBR1和CBR2。它还包括一个内源性大麻素的网络,例如anandamide和2-蛛网膜烯丙基甘油,以及脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰甘油甘油脂肪酶(MAGL)等酶,它们合成并脱落了这些内核素。这些成分对于调节各种生理过程至关重要(Kilaru和Chapman,2020)。重要的是,大麻素与内源性大麻素系统相互作用,以调节神经传递和神经蛋白的膨胀,神经性疼痛发育和持续性的中心机制(Guindon和Hohmann,2009a; Woodhams et al。,2015)。临床试验显示了降低通过与神经系统中的CBR结合,这些化合物可以抑制神经递质和疼痛信号通路的释放,从而在以慢性疼痛和超痛性为特征的条件下提供潜在的缓解(Finn等,2021; Mlost等,2019a)。这种相互作用还表明在神经保护和神经塑性中起着更广泛的作用,这可能是其在神经性疾病中的治疗益处的基础(Xu和Chen,2015年)。cbr1主要在大脑中发现,并参与调节神经递质释放(Busquets-Garcia等,2018),而CBR2主要在免疫细胞和外围组织中表达,它们调节了障碍过程(Turcotte等人,2016年)。内源性大麻素系统提出了针对神经系统疾病的治疗干预措施的潜力,其中涉及内源性大麻素系统的失调。大麻素的潜在治疗应用延伸到一系列神经系统疾病中,包括神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病(Benito等,2007),帕金森氏病(Di Filippo等人,2008年),以及亨廷顿病(Pazos et al。,2008年),以及MSORPERS,MSORTE(MS) 2018),癫痫(Kwan Cheung等,2019)和神经病等慢性疼痛状况(Maldonado等,2016)。随着这些疾病的越来越多的患病率和现有治疗方法的有限效率(Feigin等,2020),作为新型治疗剂的探索大麻素的探索加速了。临床试验在评估大麻素在治疗这些神经系统疾病中的安全性,效率和作用机制中起着至关重要的作用。大麻素,尤其是THC和CBD,因其管理MS患者的痉挛,神经性疼痛和膀胱功能障碍的能力而受到探索(Baker等,2000; Fontelles andGarcía,2008; Zajicek and Apostu,2011)。sativex是一种包含THC和CBD的眼核喷雾剂,已在多个国家批准用于治疗MS的痉挛(Giacoppo等,2017)。
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3病理学系,李卡·谢兴医学院,香港大学,香港,通讯作者:Lydia Wt Cheung。L1-44,香港Sassoon Road 21实验室街区。 电话:852-39176908传真:852-28170857;电子邮件:lydiacwt@hku.hk摘要卵巢癌仍然是全球女性与妇科癌症有关的主要原因。 沮丧的存活率部分是由于标准化的脱毛手术和一线化学疗法后复发。 近年来,有针对性的疗法在内,包括抗血管生成剂或聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂代表了卵巢癌治疗中的突破。 随着更多的治疗剂通过对卵巢癌生物学的更深入了解,正在积极研究一系列组合治疗方法,以进一步改善该疾病的临床结果。 这些组合涉及DNA损害剂,靶向信号通路和免疫疗法的靶向疗法,同时靶向多个癌症途径或标志以诱导添加剂或协同的抗肿瘤活动。 在这里,我们回顾了临床前数据和正在进行的临床试验,以开发有效的组合疗法治疗卵巢癌。 这些新出现的治疗方式可能会重塑该疾病的治疗局势。L1-44,香港Sassoon Road 21实验室街区。电话:852-39176908传真:852-28170857;电子邮件:lydiacwt@hku.hk摘要卵巢癌仍然是全球女性与妇科癌症有关的主要原因。沮丧的存活率部分是由于标准化的脱毛手术和一线化学疗法后复发。近年来,有针对性的疗法在内,包括抗血管生成剂或聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂代表了卵巢癌治疗中的突破。随着更多的治疗剂通过对卵巢癌生物学的更深入了解,正在积极研究一系列组合治疗方法,以进一步改善该疾病的临床结果。这些组合涉及DNA损害剂,靶向信号通路和免疫疗法的靶向疗法,同时靶向多个癌症途径或标志以诱导添加剂或协同的抗肿瘤活动。在这里,我们回顾了临床前数据和正在进行的临床试验,以开发有效的组合疗法治疗卵巢癌。这些新出现的治疗方式可能会重塑该疾病的治疗局势。缩写:ACT,收养细胞转移; ATR,共济失调性远程和RAD3相关蛋白; CAR-T,嵌合抗原受体T; CHK1,检查点激酶1; Cho,中国仓鼠卵巢; CI,置信区间; CTLA-4,细胞毒性T-淋巴细胞抗原4; CXCR4,C-X-C趋化因子受体4型; DCR,疾病控制率; DOR,响应持续时间; EGFR,表皮生长因子受体; FA,Fanconi贫血; HDR,同源性DNA修复;人力资源,危险比; ICL,链间交叉链接; IL-2,白介素2; INF-γ,干扰素 - γ; MAPK,有丝分裂原激活的蛋白激酶; MDSC,髓样衍生的抑制细胞; MEK,有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶; ORR,客观响应率; OS,整体生存; PARP,聚(ADP-核糖)聚合酶; PD-1,编程细胞死亡-1; PD-L1,编程死亡配体1; PDGFR,血小板衍生的生长因子受体; PDX,患者衍生的异种移植物; PFS,无进展的生存; PI3K,磷酸肌醇3-激酶; PLD,叶珠脂体阿霉素; PR,部分反应; RTK,受体酪氨酸激酶; SD,稳定疾病; TAA,肿瘤相关抗原(TAA); TIL,肿瘤浸润淋巴细胞; TME,肿瘤微环境; Treg,调节性T细胞; VEGF,血管内皮生长因子; VEGFR,血管内皮生长因子受体
ElenaFernándezTorres摘要结核病(TB)仍然是全球重大的健康挑战,由于多药耐药性结核分枝杆菌(MTB)的兴起而加剧。由于抗性机制而导致的现有药物的效率低下需要新颖的药物靶标和优化的药物输送系统。这项研究旨在使用CRISPR干扰(CRISPRI)筛查确定MTB中的必要药物靶标,并评估基于微晶纤维素(MCC)的配方效应以持续药物递送。使用DCAS9介导的转录抑制构建了一个基因组 - 宽CRISPRI文库,并使用qPCR和RNA测序(RNA-Seq)评估了基因敲低效率。使用肉汤稀释测定法和菌落形成单位(CFU)枚举评估了基因抑制对细菌存活和药物敏感性的影响。基于MCC的Isoniazid制剂是使用湿的颗粒方法开发的,并通过扫描电子显微镜(SEM),X射线衍射(XRD)和傅立叶变换红外光谱(FTIR)来表征。使用USP溶解设备II评估了体外药物释放曲线,并进行了统计分析,包括ANOVA和Pearson相关性,以确定重要的趋势。结果表明,高CRISPRI敲低效率与降低的细菌存活率相关(r = -0.78,p <0.0001),表明成功鉴定了基本基因。细菌存活与利福平MIC之间的正相关(r = 0.61)证实,敲低会影响药物敏感性。基于MCC的制剂显示在24小时内持续释放药物,在MCC药物释放和细菌存活之间存在很强的负相关(-0.68),证实了延长的抗菌活性。该研究得出结论,CRISPRI是结核病药物靶标识别的有力工具,而基于MCC的配方为持续药物递送提供了有希望的策略。未来的研究应在体内药代动力学,全基因组测序和先进的药物携带者中整合,以进一步优化结核病治疗策略。关键字:结核病,CRISPR干扰,结核分枝杆菌,基因敲低,细菌存活,微晶纤维素,耐药性,持续药物释放,药物释放,精确药物,精密医学引起的结核病(TB),由Mycobacterium witter(Mimabacterium witter)造成了1.超过100个全球的造成(Mimobacterium witter and Fresprim andim Million Millionb)(Mim Million Millionb),是一个1. Mimb)。每年死亡(Samukawa等,2022)[1]。耐多药(MDR-TB)和广泛的耐药性结核(XDR-TB)的出现增加了对新型治疗策略的迫切需求(Cheung等,2021)[3]。传统的药物发现方法由于细菌代谢,休眠机制和内在耐药性的复杂性而难以确定新的有效靶标(Rock等,2016)[2]。在响应中,CRISPR干扰(CRISPRI)技术已成为鉴定和验证细菌生存,耐药性和代谢脆弱性所需基因基因的革命性工具(Yan等,2022)4 []。CRISPRI利用催化死亡的CAS9(DCAS9)酶选择性地抑制基因表达而无需诱导双链断裂,从而在活细菌细胞中实现了高通量药物靶标筛查(McNeil等人,2021年)[3]。虽然CRISPRI已广泛用于癌症研究和细菌遗传学,但通过鉴定出新的可药物靶标和抗生素协同作用来增强结核病药物发现的潜力仍未得到充分激发(Choudhery等,2024)[5]。除了确定新药靶标外,改善药物输送系统对于增强治疗功效和患者依从性至关重要(Kalita等,2013)[6]。当前的结核病药物治疗方案很长(6-9个月),导致辍学率高,治疗不完全,
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s/n地址DG的建筑物类别(Cap。295G)1 1 Dai Fu Street,Tai Po Industrial Estate,Tai Po,N.T。 -3 2 1 Kin Wong Street,Tuen Mun,N.T。 -2.2,3a 3 1 Ma Kok Street,Tsuen Wan,N.T。 -3a 4 1 Sheung Pak Lai Tsuen,Lau Fau Shan,Yuen Long,N.T。 -3a 5 1 Wang Wo Tsai Street,Tsuen Wan,N.T。 -3a 6 1-7庆氏KCTL 8,N.T。 -3a 7 1 -N Kwong Fuk Road,Tai Po,NT Caltex汽油填充站3,3A 8 10 Ho Tin Street,N.T。Tsuen Mun -2.2 9 10在N.T. Fanling的Kui Street上 -3 10 11 Castle Peak Road,Ping Shan,Yuen Long,N.T。 Shell Ping Shan汽油填充站3,3a 11 11 11 East,Hongantaun Airport,Honganta lantau,H.K。香港国际机场 -3,3a 12 11在北卡罗来纳州范林格的Chuen Street上 -3A 13 11-13北,北部北部工业区戴国王街 -3,3A 14 11-15 Dai Fu Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 -3,3A 15 12 Chung Mei Road,Tsing Yi,N.T。 -3a 16 12 dai街,太极邮政区,泰富(Tai Po)庄园 - 3 17 12 Wang Lok Street,Yuen Long Industrial Estate,Yuen Long,N.T。 -3,3A 18 14 Dai Fu Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 -3a 19 145-149 Kwok Shui Road,Kwai Chung电话交易所,Kwai Chung,N.T。 Kwai Chung电话交易所2.2,3,3A 20 15 Dai Kwai Street,Tai Po Industrial Estate,Tai Po。 n.t。 -3A 21 15 TSING YI ROAD,TSING YI,N.T。 YI服务站3,N.T。 -3,6.1 23 17 Dai Shing Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 Est。,Tai Po,N.T。295G)1 1 Dai Fu Street,Tai Po Industrial Estate,Tai Po,N.T。-3 2 1 Kin Wong Street,Tuen Mun,N.T。 -2.2,3a 3 1 Ma Kok Street,Tsuen Wan,N.T。 -3a 4 1 Sheung Pak Lai Tsuen,Lau Fau Shan,Yuen Long,N.T。 -3a 5 1 Wang Wo Tsai Street,Tsuen Wan,N.T。 -3a 6 1-7庆氏KCTL 8,N.T。 -3a 7 1 -N Kwong Fuk Road,Tai Po,NT Caltex汽油填充站3,3A 8 10 Ho Tin Street,N.T。Tsuen Mun -2.2 9 10在N.T. Fanling的Kui Street上 -3 10 11 Castle Peak Road,Ping Shan,Yuen Long,N.T。 Shell Ping Shan汽油填充站3,3a 11 11 11 East,Hongantaun Airport,Honganta lantau,H.K。香港国际机场 -3,3a 12 11在北卡罗来纳州范林格的Chuen Street上 -3A 13 11-13北,北部北部工业区戴国王街 -3,3A 14 11-15 Dai Fu Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 -3,3A 15 12 Chung Mei Road,Tsing Yi,N.T。 -3a 16 12 dai街,太极邮政区,泰富(Tai Po)庄园 - 3 17 12 Wang Lok Street,Yuen Long Industrial Estate,Yuen Long,N.T。 -3,3A 18 14 Dai Fu Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 -3a 19 145-149 Kwok Shui Road,Kwai Chung电话交易所,Kwai Chung,N.T。 Kwai Chung电话交易所2.2,3,3A 20 15 Dai Kwai Street,Tai Po Industrial Estate,Tai Po。 n.t。 -3A 21 15 TSING YI ROAD,TSING YI,N.T。 YI服务站3,N.T。 -3,6.1 23 17 Dai Shing Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 Est。,Tai Po,N.T。-3 2 1 Kin Wong Street,Tuen Mun,N.T。-2.2,3a 3 1 Ma Kok Street,Tsuen Wan,N.T。-3a 4 1 Sheung Pak Lai Tsuen,Lau Fau Shan,Yuen Long,N.T。-3a 5 1 Wang Wo Tsai Street,Tsuen Wan,N.T。-3a 6 1-7庆氏KCTL 8,N.T。-3a 7 1 -N Kwong Fuk Road,Tai Po,NT Caltex汽油填充站3,3A 8 10 Ho Tin Street,N.T。Tsuen Mun-2.2 9 10在N.T. Fanling的Kui Street上-3 10 11 Castle Peak Road,Ping Shan,Yuen Long,N.T。Shell Ping Shan汽油填充站3,3a 11 11 11 East,Hongantaun Airport,Honganta lantau,H.K。香港国际机场-3,3a 12 11在北卡罗来纳州范林格的Chuen Street上-3A 13 11-13北,北部北部工业区戴国王街-3,3A 14 11-15 Dai Fu Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。-3,3A 15 12 Chung Mei Road,Tsing Yi,N.T。-3a 16 12 dai街,太极邮政区,泰富(Tai Po)庄园 - 3 17 12 Wang Lok Street,Yuen Long Industrial Estate,Yuen Long,N.T。-3,3A 18 14 Dai Fu Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。-3a 19 145-149 Kwok Shui Road,Kwai Chung电话交易所,Kwai Chung,N.T。Kwai Chung电话交易所2.2,3,3A 20 15 Dai Kwai Street,Tai Po Industrial Estate,Tai Po。 n.t。 -3A 21 15 TSING YI ROAD,TSING YI,N.T。 YI服务站3,N.T。 -3,6.1 23 17 Dai Shing Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 Est。,Tai Po,N.T。Kwai Chung电话交易所2.2,3,3A 20 15 Dai Kwai Street,Tai Po Industrial Estate,Tai Po。n.t。-3A 21 15 TSING YI ROAD,TSING YI,N.T。YI服务站3,N.T。 -3,6.1 23 17 Dai Shing Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 Est。,Tai Po,N.T。YI服务站3,N.T。-3,6.1 23 17 Dai Shing Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。Est。,Tai Po,N.T。Est。,Tai Po,N.T。-3a 24 17-19 Yuen Shun Circuit,Siu Lek Yuen,Shatin,N.T。-2.2,2.3,5.1,8 25 25 18 dai街,Tai Po Industrial Estate,N.T。-3 26 18号戴史街,太极工业庄园,北卡罗来纳州-2.1,2.2,2.3 27 18号王洛街,Yuen Long Industrial Estate,Yuen Long,N.T。-3A,5.2,8 28 19王洛街,Yuen Long工业庄园,Yuen Long,N.T。-3 29 2 Dai Hei Street,Tai Po Industrial Estate,Tai Po,N.T。-3A 30 2-16 Lam Tin Street,Kwai Chung,N.T。-3a 31 2-4 Dai Fat St.,Tai Po Ind。-3a 32 2-4 Dai Shing Street,Tai Po Industrial Estate,Tai Po,N.T。-3,3A,8 33 2-6 Dai King Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 -3A 34 20 Dai Kwai Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 -3A 35 20 Tong Yan San Tsuen Road,Yuen Long Shell Tong Yan San Tsuen Petrol填充站3,3A 36 22 Wang Lee Street,Yuen Long工业庄园,Yuen Long N.T. -2.2,2.3,3,3a,8 37 22-24 Kwai Tei Street,Fo Tan,Shatin,N.T。 -3A 38 23 23 Dai Cheong Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。 -3A 39 23 KAM HO ROAD,KCRC WEST RAID大楼,N.T。 KCRC西铁路大楼3A-3,3A,8 33 2-6 Dai King Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。-3A 34 20 Dai Kwai Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。-3A 35 20 Tong Yan San Tsuen Road,Yuen Long Shell Tong Yan San Tsuen Petrol填充站3,3A 36 22 Wang Lee Street,Yuen Long工业庄园,Yuen Long N.T.-2.2,2.3,3,3a,8 37 22-24 Kwai Tei Street,Fo Tan,Shatin,N.T。-3A 38 23 23 Dai Cheong Street,Tai Po Industrial Estate,N.T。-3A 39 23 KAM HO ROAD,KCRC WEST RAID大楼,N.T。 KCRC西铁路大楼3A-3A 39 23 KAM HO ROAD,KCRC WEST RAID大楼,N.T。KCRC西铁路大楼3A
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