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嵌合抗原受体巨噬细胞靶向并吸收淀粉样斑块
简介嵌合抗原受体 (CAR) 细胞疗法使专门的免疫细胞能够靶向特定抗原并诱导针对该抗原的所需细胞功能。CAR-T 细胞 (1–5) 的出现为液体癌症治疗带来了最新突破，这引发了人们对 CAR 细胞疗法在癌症之外的医学应用的广泛考虑。事实上，一种能够以比单个小分子更复杂的方式作出反应的活体药物的想法对于那些迄今为止无法通过传统方法治疗的疾病很有吸引力。除了癌症之外，阿尔茨海默病 (AD) 就是这样一种疾病，尽管已经对小分子、抗体和靶向疗法进行了大量小鼠和人体试验，但这种疾病的发病率正在增长，并且虽然可以治疗但无法治愈 (6, 7)。β 淀粉样蛋白 (A β ) 斑块沉积被认为是 AD 病理生理学的一个关键初始诱因 (8)。最近的研究表明，针对 A β 的抗体可以减少淀粉样斑块负荷并减轻 AD 患者的认知能力下降 (7, 9)，但它们具有剂量限制性副作用，例如淀粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) (10)。据报道，CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 以抗原特异性的方式吞噬肿瘤细胞 (11)，目前正在进行癌症临床试验 (NCT04660929；https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660929?cond=NCT04660929&rank=1)；它们的使用尚未扩展到非癌症疾病。我们之前的研究表明，在 APP/PS1 转基因小鼠 AD 模型中，外周单核细胞/巨噬细胞被募集到淀粉样斑块中，它们在那里减轻了淀粉样斑块负荷 (12)。我们假设增强这些细胞吸收斑块的能力可能会带来进一步的益处，并想知道如果将一种靶向 A β 的 CAR 引入巨噬细胞（使用 FDA 批准的 aducanumab 单链可变片段 [scFv]）（补充图 1A；补充材料可与本文一起在线获取；https://doi.org/10.1172/jci.insight.175015DS1）并包含 Fc 受体的吞噬共同 γ 链（FcR γ ）作为细胞内信号传导结构域（13–15）是否会在体外和体内产生有效的 A β 内吞作用。我们发现这种第一代 CAR-M 可以吸收可溶性
2024; 20（1）：265-279。 doi：10.7150/ijbs.86275研究论文EXOSC5通过调节NTN4/I
1。放射学系；翻译医学中心；广州纳米生物医学技术研究和开发的主要实验室，用于诊断和治疗以及广东省教育部纳米免疫调节肿瘤微环境的主要实验室；中央实验室，广州医科大学第二附属医院，中国510260，中国。2。武士医学院武士医学院放射学系，中国北哥441000。3。营养部；广东省级食品主要实验室，公共卫生学院，孙子森大学，广州510080，中国。4。中国传统中药分校的Shunde中医医院放射学系，中国528000。 5。 广州市政和广东省分子靶标和临床药理学，NMPA和州呼吸道疾病的国家主要实验室，药学学院和第五家附属医院，近510260，中国的广州医科大学。 6。 病理学系，广州公民大学第二附属医院，中国510260。 7。 微创介入的分裂；中国南部肿瘤学的国家主要实验室；中国广州510060的孙子森大学癌症中心合作创新癌症医学中心。 8。 中国510260的Sun Yat-Sen University Sun Yat-Sen Memorial Hospital的干预治疗系。 9。中国传统中药分校的Shunde中医医院放射学系，中国528000。5。广州市政和广东省分子靶标和临床药理学，NMPA和州呼吸道疾病的国家主要实验室，药学学院和第五家附属医院，近510260，中国的广州医科大学。6。病理学系，广州公民大学第二附属医院，中国510260。7。微创介入的分裂；中国南部肿瘤学的国家主要实验室；中国广州510060的孙子森大学癌症中心合作创新癌症医学中心。8。中国510260的Sun Yat-Sen University Sun Yat-Sen Memorial Hospital的干预治疗系。 9。中国510260的Sun Yat-Sen University Sun Yat-Sen Memorial Hospital的干预治疗系。9。Earle A. Chiles研究所，Providence Cancer Institute，4805 NE Glisan St.，Suite 2n35，Portland，OR 97213，美国。Earle A. Chiles研究所，Providence Cancer Institute，4805 NE Glisan St.，Suite 2n35，Portland，OR 97213，美国。
嵌合抗原受体 T 细胞产品开发的考虑因素；行业指南
I. 简介 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞产品是人类基因治疗 1 产品，其中 T 细胞特异性经过基因改造，以便能够识别所需的靶抗原以用于治疗目的。本指南旨在帮助赞助商（包括行业和学术赞助商）开发体外制造的 CAR T 细胞产品。在本指南中，我们 FDA 提供有关化学、制造和控制 (CMC)、药理学和毒理学以及肿瘤适应症（包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤）临床研究设计的 CAR T 细胞特定建议。本指南中列出了针对自体或同种异体 CAR T 细胞产品的特定建议。本指南还为 CAR T 细胞产品的分析可比性研究提供了建议。虽然本指南专门针对 CAR T 细胞产品，但所提供的一些信息和建议也可能适用于其他基因改造淋巴细胞产品，例如 CAR 自然杀伤 (NK) 细胞或 T 细胞受体 (TCR) 修饰的 T 细胞。这些相关产品类型可能高度专业化，在许多情况下，超出本指南建议的考虑因素将取决于具体产品和制造工艺。为了讨论针对这些相关产品或非肿瘤适应症的具体考虑因素，我们建议申办方在提交新药临床试验申请 (IND) 之前与生物制品评估和研究中心 (CBER) 的治疗产品办公室 (OTP) 沟通（例如，通过请求召开 IND 前会议（参考文献 1））。
CLDN18.2晚期胃和胰腺腺癌患者的嵌合抗原受体T细胞治疗：
Gr ≥3 Any Gr ≥3 Any Gr ≥3 Any CRS 0 6 (85.7) 2 (16.7) 11 (91.7) 2 (10.5) 17 (89.5) Pyrexia 0 6 (85.7) 0 11 (91.7) 0 17 (89.5) Fatigue 0 1 (14.3) 0 6 (50.0) 0 7 (36.8) Rash 0 3 (42.9) 0 4 (33.3) 0 7（36.8）发冷0 2（28.6）0 4（33.3）0 6（31.6）头痛0 3（42.9）0 3（25.0）0 6（31.6）低血压1（14.3）3（14.3）3（42.9）1（8.3）1（8.3）1（8.3）3（25.5）3（25.5）2（25.5）2（10.5）6（31.6）6（31.6）Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp Alp升高（26.3）Alt增加了1（14.3）2（28.6）1（8.3）2（16.7）2（16.7）2（10.5）4（21.1）心动过速0 1（14.3）0 3（25.0）0 4（25.0）0 4（21.1）腹痛0 2（28.6）0 1（28.6）0 1（8.3）0 1（8.3）0 3（8.3）0 3（15.8）AST 1（8.3）AST 1（8.3）1（8.3）1（14.3）1（14.3）1（14.3） 2（10.5）3（15.8）缺氧0 1（14.3）1（8.3）2（16.7）1（5.3）1（5.3）3（15.8）脂肪酶增加2（28.6）3（42.9）3（42.9）0 0 2（10.5）3（15.8）3（15.8）
水禽中嵌合葡萄球菌金黄色葡萄球菌的分子表征
1莱布尼兹光子技术研究所（IPHT），莱布尼兹感染研究中心（LPI），07745德国耶拿，德国2号耶拿2感染遗传学研究校园，07743德国耶拿，德国耶拿，3 Hygiene, 1220 Vienna, Austria 5 Institute of Microbiology and Epizootics, Centre for Infection, Medicine School of Veterinary Medicine, Freie Universität Berlin, 14163 Berlin, Germany 6 Veterinary Centre for Resistance Research (TZR), School of Veterinary Medicine, Freie Universität Berlin, 14163 Berlin, Germany 7 Institute of Microbiology, University of Veterinary Medicine, 1210奥地利维也纳； igor.loncaric@vetmeduni.ac.at 8 Poultry Clinics and Laboratory Pöppel, 33129 Delbrück, Germany 9 Department of Pathology and Wildlife Disease, National Veterinary Institute (SVA), 75189 Uppsala, Sweden 10 Department of Biomedical Sciences and Veterinary Public Health, Swedish University of Agricultural Sciences (SLU), 75007 Uppsala，瑞典11细菌感染和人畜共患病研究所，弗里德里希·洛夫勒·伊斯蒂特（Friedrich-Loeffler-Institut）（联邦动物健康研究所），07743德国耶拿，德国12个物理化学研究所，弗里德里希·史基勒大学，弗里德里希·史基勒大学，德国jena，07743 jena，jena，jena，jena jena，jena jena jena * sosecence：soneceence：Steence：Steence：Steecectect CortezdeJäckel和Helmut Hotzel已退休。
癌症中的骨骼健康：医师和盟友医疗保健专业人员Priya Manjoo博士，MBBS FRCPC内分泌学和代谢，Vanco
•造血消融化疗和/或放射治疗先前移植之前•用于预防或治疗移植物抗宿主病（GVHD）的药物•在某些情况下，需要移植的疾病过程。取决于客户在自体HSCT中或同种异体HSCT中供体状态的免疫状态的免疫状态，可能对移植后可预防疫苗的可预防疾病有所免疫。然而，如果接受者未重新免疫，则在HSCT后1 - 4年对疫苗预防疾病的抗体水平下降，无论移植是自体或同种异体。a因此，不建议在接种疫苗之前为HSCT接受者使用疫苗的血清学。如果一个人在接种疫苗之前已经进行了测试，并且具有对各自疾病的免疫力的证据，则无论这些结果如何，应接种疫苗。嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法疗法是一种免疫疗法，涉及重新编程患者自己的T细胞以识别和消除恶性细胞。获得了患者的T细胞，在实验室中进行了修改，然后将其注入个体。来自同种异体供体的商用汽车T细胞也正在接受临床试验。这些适应的细胞称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞。CART疗法是血液学恶性肿瘤的一种新型治疗方法，与HSCT接受者类似，治疗后可能会丧失免疫记忆。因此，应将手推车治疗的接受者视为“永不免疫”，建议对HSCT接受者进行重新免疫。HSCT或CART治疗后疫苗接种的时间
嵌合和人源化抗CD45抗体...
CD45是一种几乎所有造血细胞表达的跨膜细胞表面糖蛋白，在非造血细胞上不存在。CD45在大多数血液系统恶性肿瘤中是一个大量表达的靶标，其中包括85-90％的急性骨髓性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。由于CD45在细胞表面的稳定性，它是抗原特异性免疫疗法和其他靶向肿瘤学方法的有吸引力的候选者。这种人源化抗CD45抗体有可能降低某些患者的输注毒性。此外，人源化抗体限制了抗小鼠抗体（HAMA）免疫，使患者开放了其他治疗选择。drs。Fred Hutch的Brenda Sandmaier和Roland Walter开发了CD45抗体的嵌合和人源化形式。初始体内CD45+细胞靶向生物分布研究的研究表明，放射性标记的抗体在免疫缺陷的小鼠中富集与人CD45+白血病细胞的异种移植。
以肝细胞为靶点的 siTAZ 疗法可降低接受肝细胞人源化肝脏的 NASH 饮食喂养嵌合小鼠的肝纤维化
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.10.27.564478 doi：bioRxiv preprint
通过 CRISPR 介导的同源性定向修复和双 AAV6 转导系统将嵌合抗原受体靶向递送到 T 细胞中
摘要：CAR-T 细胞疗法涉及通过在 T 细胞表面添加嵌合抗原受体 (CAR) 对 T 细胞进行基因改造，使其识别和攻击肿瘤细胞。在本研究中，我们使用 AAV 血清型 6 (AAV6) 的双重转导将抗 CD19 CAR 整合到人类 T 细胞的已知基因组位置。第一个病毒载体表达 Cas9 内切酶和针对 T 细胞受体 alpha 恒定基因座的向导 RNA (gRNA)，而第二个载体携带用于同源介导的 CAR 插入的 DNA 模板。我们评估了三种 gRNA 候选物并确定了它们在产生插入/缺失方面的效率。AAV6 成功地在体外传递了 CRISPR/Cas9 机制，双重转导的分子分析表明 CAR 转基因整合到了所需位置。与通常用于生成 CAR-T 细胞的随机整合方法相比，靶向整合到已知基因组位点可以降低插入诱变的风险，并提供更稳定的 CAR 表达水平。至关重要的是，这种方法还可以敲除内源性 T 细胞受体，从而允许从同种异体供体中提取靶细胞。这带来了令人兴奋的“现成”通用免疫疗法的可能性，这将大大简化 CAR-T 细胞的生产和给药。
慢性淋巴细胞性白血病和里希特转化的细胞疗法：嵌合抗原受体T细胞，天然杀伤细胞和同种异体干细胞移植的最新发展
摘要：可以将细胞疗法视为治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和Richter的转化（RT）的最新和最古老的技术。一方面，同种异体造血干细胞移植（AllOHSCT）已有数十年的使用，尽管其使用量在增加有效的新型靶向剂，尤其是在CLL中的可用性增加。在新技术中，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在几种血液系统恶性肿瘤中表现出惊人的效率，从而在临床实践中获得了FDA的批准和使用。然而，尽管CLL是研究CAR-T的最早疾病类型，但发育速度较慢，尚未获得监管批准。部分是由于其稀有性，但由于RT的侵略性行为，RT中的Car-T仅被最少探索。在这里，我们将重点介绍CLL和RT中细胞疗法的应用，特别地回顾了与AlloHSCT在新颖Agent时代和CLL/RT中的CAR-T细胞开发相关的最新数据，重点介绍了安全性和有效性的成功和效果成功和限制。我们将审查改善CAR-T有效性的策略，并讨论使用CLL/RT中的CAR-T以及正在进行的试验，以及新兴技术，例如同种异体CAR-T和天然杀手级汽车（CAR NK）细胞。