摘要 重度抑郁症 (MDD) 与脑萎缩、衰老相关疾病和死亡风险增加有关。我们在大型多中心国际数据集中研究了成年 MDD 患者潜在的晚期大脑衰老,以及这一过程是否与临床特征有关。我们通过汇总来自全球 19 个样本的 T1 加权 MRI 扫描得出的大脑测量值进行了大规模分析。通过分别从 ENIGMA MDD 工作组的 952 名男性和 1236 名女性对照中的 7 个皮层下体积、34 个皮层厚度和 34 个表面积、侧脑室和颅内总容量测量值预测实际年龄(18 3 75 岁)来估计健康的大脑衰老。将学习到的模型系数应用于 927 名男性对照和 986 名抑郁男性,以及 1199 名女性对照和 1689 名抑郁女性,以获得独立无偏的基于大脑的年龄预测。计算预测年龄 < 脑年龄 = 与实际年龄之间的差异,以表示大脑预测年龄差异 (brain-PAD)。平均而言,与对照组相比,MDD 患者的脑 PAD 高 + 1.08 (SE 0.22) 岁 (Cohen 9 sd = 0.14, 95% CI: 0.08 3 0.20)。然而,这种差异似乎不是由特定的临床特征 (复发状态、缓解状态、抗抑郁药物使用、发病年龄或症状严重程度) 造成的。这项高度协作的努力揭示了 MDD 中与年龄相关的结构性大脑异常的微妙模式。观察到大量的组内差异和组间重叠。需要对 MDD 和躯体健康结果进行纵向研究,以进一步评估这些脑 PAD 估计值的临床价值。
重度抑郁症 (MDD) 是最常见的精神健康状况之一,因其与脑萎缩和死亡的关系而受到深入研究。最近的研究表明,预测年龄和实际年龄之间的偏差可以作为大脑加速衰老的标志,以表征 MDD。然而,目前的结论通常是基于从白人参与者收集的结构性 MRI 信息得出的。这种生物标志物的普遍性需要通过具有不同民族/种族背景的受试者和不同类型的数据进一步验证。在这里,我们利用 REST-meta-MDD,这是一个从中国多个队列参与者收集的大规模静息态 fMRI 数据集。我们基于 1101 名健康对照开发了一个堆叠机器学习模型,该模型可以从 fMRI 估计受试者的实际年龄,并且非常准确。然后将训练好的模型应用于来自 24 个地点的 1276 名 MDD 患者。我们观察到,与对照组相比,MDD 患者的大脑预测年龄差异 (brain-PAD) 高出 +4.43 岁 (p < 0.0001, Cohen ' sd = 0.31, 95% CI: 2.23 – 3.88)。在 MDD 亚组中,我们观察到与未使用药物的患者相比,服用抗抑郁药物的患者的大脑 PAD 具有统计学上显著的 +2.09 岁 (p < 0.05, Cohen ' sd = 0.134525)。通过三种不同的机器学习算法进一步检查观察到的统计关系。在中国参与者身上观察到的阳性大脑 PAD 证实了 MDD 患者存在大脑衰老加速的情况。利用功能性大脑连接进行年龄估计从新的维度验证了现有的发现。
决定同意延迟或延期请求的决定仅适用于该请求的要求。如果儿童在这一年中更改学校,或者例如转移到中学,则需要提交新的延迟请求,以提交申请的每所学校。《学校录取法》要求学校做出决定,以考虑是否以前是否已经从正常年龄组中接受教育以及个人情况。根据每所学校的决定,在不同意延误的一种极少数情况下,孩子将不得不返回其正常的年代年龄段,在一个地方的学校。这意味着他们必须错过学年,并从5年级或6年级转移到6年。
fi g u r e 2肠道微生物组和表观遗传老化时钟的关联。(a,b)在物种,(s),属(g),家庭(F),(O),(C),Phylum(p)和王国(K)和年龄,年龄,年龄,加速及年龄的物种水平上,微生物组的多样性(通过相对丰度的香农熵测量)之间的相关性。(c,d)类似于类似的相对丰度的相似相关分析。(e,f)肠道微生物组丰富物种的相似相关分析。门也显示在括号中,由门的前四个字母缩写。(g,h)肠道微生物组中最丰富的细菌途径的相似相关分析(SPWY。,SuperPathway; Bios。,生物合成)。
tci进入(日期)。选修手术程序或手术的入学日期。4。NHS宪法中定义的政策目的,患者有权在国家运营标准中看到和治疗,以确保及时诊断和治疗,护理平等和患者选择。 ,除非有临床例外,将根据可能的日期,根据癌症途径剩余的天数,以时间顺序为时间顺序提供约会或治疗的日期。 在可能的情况下,将在政策中定义的任命和入学日期的合理通知和选择。 在癌症登记册中记录了有关信托对国家癌症等待时间的准确数据,并向国家癌症等待时间数据库报告了国家预定的时间表。,患者有权在国家运营标准中看到和治疗,以确保及时诊断和治疗,护理平等和患者选择。,除非有临床例外,将根据可能的日期,根据癌症途径剩余的天数,以时间顺序为时间顺序提供约会或治疗的日期。 在可能的情况下,将在政策中定义的任命和入学日期的合理通知和选择。 在癌症登记册中记录了有关信托对国家癌症等待时间的准确数据,并向国家癌症等待时间数据库报告了国家预定的时间表。将根据可能的日期,根据癌症途径剩余的天数,以时间顺序为时间顺序提供约会或治疗的日期。在可能的情况下,将在政策中定义的任命和入学日期的合理通知和选择。在癌症登记册中记录了有关信托对国家癌症等待时间的准确数据,并向国家癌症等待时间数据库报告了国家预定的时间表。
在分区和独立性后的一百年里,我们提供了一个百年纪念的爱尔兰经济概述。比较的观点使我们能够区分爱尔兰政策和绩效的那些方面,这些方面是该国独有的,以及反映了其他地方的发展的那些方面。从长远来看,爱尔兰的表现是典型的,但该国在1980年代中期之前表现不佳,并在20世纪剩下的时间内表现过。2000年以后的实际增长很慢。主要时间叙事介绍了融合力量,贸易和工业政策以及货币和财政政策的作用。虽然重点主要是在岛上的南部,但我们还在此期间调查了北爱尔兰的经验。
在分区和独立性后的一百年里,我们提供了一个百年纪念的爱尔兰经济概述。比较的观点使我们能够区分爱尔兰政策和绩效的那些方面,这些方面是该国独有的,以及反映了其他地方的发展的那些方面。从长远来看,爱尔兰的表现是典型的,但该国在1980年代中期之前表现不佳,并在20世纪剩下的时间内表现过。2000年以后的实际增长很慢。主要时间叙事介绍了融合力量,贸易和工业政策以及货币和财政政策的作用。虽然重点主要是在岛上的南部,但我们还在此期间调查了北爱尔兰的经验。
在分区和独立性后的一百年里,我们提供了一个百年纪念的爱尔兰经济概述。比较的观点使我们能够区分爱尔兰政策和绩效的那些方面,这些方面是该国独有的,以及反映了其他地方的发展的那些方面。从长远来看,爱尔兰的表现是典型的,但该国在1980年代中期之前表现不佳,并在20世纪剩下的时间内表现过。2000年以后的实际增长很慢。主要时间叙事介绍了融合力量,贸易和工业政策以及货币和财政政策的作用。虽然重点主要是在岛上的南部,但我们还在此期间调查了北爱尔兰的经验。
* 由于 1958 年版美国法典(第 10 章,第 3016 节)中关于这一职位的“历史修订说明”将其法律基础追溯到 1853 年 3 月 3 日的一项法案,因此对战争部首席文员的真正起源产生了一些困惑。因此,一份似乎是在 1950 年作为高级职位地位的一部分而制定的“行政助理职位的年代史”认为该职位是 1853 年的法案创立的,而实际上它只是当时已有 63 年历史的众多合法重生之一(1853 年的法案只是将所有部门首席文员的工资从 2000 美元提高到 2200 美元;后来的美国法典版本已不再提及它。)