摘要:涉及蛋白水解靶向嵌合体(Protac)最近已成为药物发现景观中有希望的技术。对雄激素受体(AR)作为一种新的抗攻击性癌症策略的降解的极大兴趣导致了几篇论文,重点是针对AR的Protac。这项研究探讨了一些有机工具中一些在文献中经常报告的格式中AR降解数据中提取药物设计信息的潜力。在设置了具有一致的AR降解值的92个Protac的数据集后,我们采用了Bemis -Murcko方法进行分类。所产生的簇在结构 - 降级关系方面没有信息。随后,我们进行了降解悬崖分析,并确定了一些关键方面为活动提供积极贡献,以及将这种方法应用于Protacs时的一些方法学限制。还研究了接头结构降解关系。然后,我们构建并表征了三元络合物,以验证先前的结果。最后,我们实施了机器学习分类模型,并表明可以通过简单的与透气性相关的2D分子描述符预测基于VHL但基于CRBN的ProTAC的AR降解。
• 我们支持 2023 年 12 月通过《2023 年气候变化(净零未来)法案》,并随后在 2024 年上半年采取步骤成立净零委员会。 • 我们制定了新南威尔士州自然计划,这是新南威尔士州政府为使自然走上恢复之路而采取的措施。该计划将改革生物多样性抵消计划,停止过度土地清理,并加强环境保护。 • 我们继续履行新南威尔士州电力基础设施路线图,包括宣布中西部奥拉纳可再生能源区 (REZ) 和实施电力供应和可靠性检查的建议。这项工作将改变新南威尔士州的电力行业,为新南威尔士州提供负担得起、清洁和可靠的能源。 • 我们通过全国领先的保护计划和创纪录的游客基础设施投资改善了我们的国家公园,包括开放 2 条令人惊叹的新“伟大步道”——托马里海岸步道和大崖顶步道。 • 为了响应首席科学家和工程师办公室关于梅宁迪河大量鱼类死亡的报告,我们加强了河流监测并开始了一项管理水质的创新试验。
1.4访问不是保留的问题,并且已经提供了访问安排的完整详细信息。ESCC高速公路对这些安排感到满意,但要适用多种条件和各种外部高速公路工程,基础设施改进和可持续运输激励措施,这些激励将由第106条法律协议确保。1.5申请人正在与ESCC高速公路上有关一定的排水策略的持续讨论。官员寻求成员的许可,以将其委派给他们以解决。一旦同意适当的策略,这将转交给自然英格兰,因为他们担心地表水径流和/或渗透可能会使悬崖顶部稳定。1.6对与开发相关的计划余额的评估如下提供。1.7社会福利该提案通过在可持续地点提供急需的住房单位,包括该地区以及纽黑文(Newhaven)的较小单位,提供了重大的社会福利。尽管缺乏负担得起的住房减少了积极的重量,但新市场房屋的交付仍然会带来可观的好处。这将在计划余额中具有显着的积极权重。1.8经济福利
承诺声明 – 2024 年 7 月 汉斯科姆空军基地 (HAFB) 很自豪能够保护、支持和维持 HAFB 员工以及新英格兰和纽约地区的退役军人及其家人。此外,HAFB 致力于为美国和国际合作伙伴提供和支持负担得起且可持续的战争制胜能力。除了这些任务之外,HAFB 还致力于通过实施其环境管理系统 (EMS) 来保护自然和人文环境。这一承诺扩展到所有军事人员、文职雇员、承包商和其他在设施和地理上分散的单位(包括爱国者高尔夫球场、第四悬崖、萨加莫尔山和伊普斯维奇)工作的人。国防军需品局 (DeCA)、陆军和空军交换服务 (AAFES)、马萨诸塞州国民警卫队联合部队总部和麻省理工学院 (MIT) - 林肯实验室特别被排除在此范围之外,因为他们各自维护自己的 EMS。林肯学校和汉斯科姆家庭住房也被排除在此范围之外,因为它们是私人实体。空军研究实验室 - 罗马研究基地是其自己的设施,不包括在此范围内。
2009 年 8 月 1 日,一场灾难降临到 Krsek 家头上,一阵狂风将阿尔伯塔省卡尔加里市一栋 18 层在建建筑的金属屋顶材料吹落。狂风吹落致 3 岁的 Michelle Kresk 死亡,当时她正与家人在人行道上行走。卡尔加里市规划和发展部问题管理协调员 Cliff de Jong 说,这次事件“给建筑业敲响了警钟”,该市决定采取行动加强建筑工地附近的公共安全。第二年,卡尔加里与 RWDI 咨询工程师和科学家公司(以超级摩天大楼和大跨度桥梁风力工程师而闻名)签订了合同,由他们创建、维护和管理一个提前 48 小时发出的阵风预警系统。自 2012 年起,五层或以上建筑的承包商需要支付额外费用才能使用预报系统,这是他们获得许可证的条件。包括市政府在内的用户会收到电子邮件提醒,并可以通过互联网全天候查看预报。承包商有时间确保场地安全并推迟高风险的吊装作业。RWDI 每年由市政府支付报酬,它击败了气象预报员,赢得了这份合同,因为它的系统提供针对场地、高度甚至设备的阵风预报。RWDI 称该系统为尖端系统
本文建立在2018年的论文中,蒂尔尼(Tierney)撰写了有关加利福尼亚州未来批发电力市场设计(“资源充足性和加利福尼亚州未来低碳电力系统的资源充足性和批发市场结构”,2018年7月10日)。这篇论文反映了她当时对加利福尼亚州批发市场结构可能修订的思考,鉴于加利福尼亚州的特殊行业和监管结构,这可能会合理地定位国家以实现未来电力系统的目标。作为当前WRI/RFF联合倡议的一部分,该项目领导者征求了几位电力行业专家的2018年论文评论,并评论了彼得·福克斯·彭纳(Peter Fox-Penner)博士,彼得·福克斯·彭纳(Peter Fox-Penner)博士,埃兹拉·豪斯曼(Ezra Hausman)博士,雅各布·梅斯(Jacob Mays)博士和一位匿名评论者。此外,WRI和RFF要求对蒂尔尼(Tierney)的2020年7月8日本文草案的同行观点,并收到了Bethany Frew博士,Cliff Hamal先生,Travis Kavulla先生,Rana Mukerji先生,Rana Mukerji先生,Carl Pechman先生,Carl Pechman博士,Arnold Quinn博士,Arnold Quinn博士和Exelon Exelon公司的雇员。Tierney感谢他们的周到评论,她的最后一篇论文从他们的评论中受益(如下一页的表中所述)。
本科生入学人数下降 • 疫情前,2009-2019 年,美国本科生入学人数下降了 8.4%(IPEDS) • 疫情期间,从 2019 年 11 月到 2021 年 11 月,本科生总入学人数下降了 7.8%,其中新生入学人数在此期间下降幅度最大,为 13.1%。 (国家学生信息交换所研究中心)• 2021 年春季研究生入学率增加了 4.6%,但 2022 年春季下降了 0.8%。• 预计高中毕业生人数下降——“入学悬崖”* 2026 年至 2037 年间,美国公立高中毕业生人数将下降 10.2%* 2019 年至 2036 年间,纽约州非裔美国高中毕业生(公立和私立学校)数量预计将下降 30%(来源:西部高等教育研究所委员会,WICHE)• 在纽约市,成年人口在 2010 年至 2019 年间增长; 25 至 29 岁人口增加了 8.5%,30 至 34 岁人口增加了 11.6%(美国人口普查数据;来源:2022 年盖洛普/Lumina 调查)• 44% (44%) 目前尚未就读大学学位或证书课程的美国成年人报告说,他们在过去两年中曾考虑就读。
在线出席者:Daryl Wright、Julia Weigel、Luke Miller、Thomas LeQuire、Rebecca Price、Shannon Moore、Stuart Kaplow、Margaret Evans、Bruce Zavos、Scott Falvey、Nicholas Silbergeld、Scott Zacharko、Chelsea Steffes、Nicola Tran、Michael Matthews、Dun Scott、Cliff Majersik、Jared Deluccia、Bo Cheng、参议员 Ben Kramer、Ben Adams、Karen Massey、Aaron Rice Helps、Alice Bell、Eric Coffman、Jessica Riesett、Joanna Freeman、Luke Lanciano、Les Knapp、Lindsey Humphrey、Melissa Wilfong、Michael Manen、Rick Briemann、Steve Lauria、Todd Nedwick、Zachary Rockwell、Ruth White、众议员 Marvin Holmes、Khalid Malik、Kevin Walton、Daryl Wright、Kim Pezza、Joe Francaviglia、Chris Parts、Chris Stix、Amar Shah、Mark Szybist、Ruth Ann Norton、Shan Gordon、Seth Blumen、Jose Coronado-Flores、Smita Chandra Thomas、Anuj Khanna、Frederick Hoover、Ben Roush、Jamal Lewis、Justin Barry、Lisa Ramjohn、Louise Sharrow、Michael Flatt、Michael Hindle、Michael Powell、Hannah Allen、Erica Bannerman、James Burton、Senay Emmanuel、Liz Feighner、Nathan Fridinger、Joshua Galloway、Ashita Gona、Lori Graf、James Grevatt、Joshua Kace、Sonia Khanna、Logan Dean、Mark LeBel、Kathy Magruder、Greg Ackerman、Ian Marcus、Chris Hoagland、Tyler Pullen、Kristin Mielcarek、Cherise Seals、Ryan Trauley、Ben Voight
委员:AARON FRIEDBERG HON.RANDALL SCHRIVER KIMBERLY T. GLAS CLIFF SIMS JACOB HELBERG HON.JONATHAN N. STIVERS LELAND R. MILLER MICHAEL R. WESSEL 该委员会于 2000 年 10 月 30 日根据 2001 年 Floyd D. Spence 国防授权法案成立,Pub.法律编号106–398(编纂于 22 U.S.C.§ 7002),经以下法案修订:《2002 年财政和一般政府拨款法案》,Pub.L. No.107–67(2001 年 11 月 12 日)(关于员工就业状况和将年度报告截止日期从 3 月改为 6 月);2003 年综合拨款决议,Pub.L. No.108–7(2003 年 2 月 20 日)(关于委员会名称变更、委员任期和委员会职责);2006 年科学、国家、司法、商业和相关机构拨款法案,Pub.L. No.109–108(2005 年 11 月 22 日)(关于委员会职责和 FACA 的适用性); 2008 年综合拨款法案,Pub.L. No.110–161(2007 年 12 月 26 日)(关于提交会计报告;印刷和装订;执行董事薪酬;将年度报告截止日期从 6 月改为 12 月;以及委员会成员及其工作人员的旅行);Carl Levin 和 Howard P.“Buck”McKeon 2015 财政年度国防授权法案,Pub.L. No.113–291(2014 年 12 月 19 日)(关于委员会的职责)。委员会的完整章程和法定职责可在线查阅:https://www.uscc.gov/charter 。
JoNell N. Aarons,MS - B22 披露没有与商业实体有任何财务关系。Marie A. Abate,BS,PharmD - K6 国家司法研究所(资助支持)Tsadik Abraham,MS - K40 United Chemical Technologies,Inc.,Joint Analytical Systems,Inc.,Agilent Technologies,Inc.(讨论商业产品或服务)国家药物滥用研究所 - 内部研究项目(付费顾问)Bradley J. Adams,PhD - H121 披露没有与商业实体有任何财务关系。Holly A. Adams,BS - C41,C42 披露没有与商业实体有任何财务关系。Nancy S. Adams,BS - D67 披露没有与商业实体有任何财务关系。James M. Adcock,PhD - S1 披露没有与商业实体有任何财务关系。Omolola Adetona,BDS - F32 披露没有与商业实体有任何财务关系。 Arturo J. Aguilar - B5 NUNC、Miraibio、Inc. Applied Biosytems、Inc.(商业产品或服务讨论)NSF-REU、Mirabio Inc. TM(资助支持)Rachel L. Aikman、BS - B7 披露与商业实体没有财务关系。Cliff Akiyama、MA - E2 披露与商业实体没有财务关系。Ivo Alberink、PhD - D85、W10 披露与商业实体没有财务关系。Maria Allaire、MA - H98 披露与商业实体没有财务关系。Marie Allen、PhD - B67、W6 披露与商业实体没有财务关系。John Allison、PhD - J24 Canon、